復(fù)方苦參注射液輔助對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者免疫功能及血清CEA、CA724、CA199水平的影響

鄭曙光，楊新魁，謝宏民

(中山市陳星海醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 中山 528415)

胃腸道惡性腫瘤是消化道常見(jiàn)疾病之一，早期患者無(wú)明顯癥狀，進(jìn)展期患者臨床癥狀表現(xiàn)為疼痛與體重減輕，隨著病情進(jìn)展上腹疼痛加重，食欲下降、乏力[1]。目前亞葉酸鈣、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶為臨床較常治療惡性腫瘤的手段，但長(zhǎng)期化療、放療易導(dǎo)致耐藥性，且只能局部扼殺腫瘤細(xì)胞[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，胃腸道腫瘤屬“心腹痞”“胃脘痛”范疇，臨床癥狀多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛多為脾虛或脾腎兩虛，標(biāo)實(shí)多屬濕熱或瘀毒，復(fù)方苦參注射液為中藥制劑具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，同時(shí)還可以改善造血功能，且無(wú)明顯毒副作用[3]。本研究旨在探討復(fù)方苦參注射液輔助對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者免疫功能及血清酶聯(lián)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原724(CA724)、糖類抗原199(CA199)指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2019年8月～2020年8月收治的160例胃腸道惡性腫瘤患者，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組各80例。對(duì)照組男49例，女31例；年齡36～73歲，平均(55.35±6.16)歲。研究組男46例，女34例，年齡36～71歲，平均(55.92±6.21)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷與治療》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月未使用免疫增強(qiáng)藥劑者；符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)纖維內(nèi)鏡檢查及組織病理診斷結(jié)果確診者；患者及家屬對(duì)本研究均知情并簽署同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝腎功能疾病者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；患有精神疾病、意識(shí)不清醒者。

1.2方法：對(duì)照組患者給予患者亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑，亞葉酸鈣注射液(江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010804，規(guī)格：10 ml∶0.1 g)400 mg/m2，5-氟尿嘧啶注射液(廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H45021175，規(guī)格：10 ml∶0.25 g)2 400 mg/m2，奧沙利鉑注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031048，規(guī)格：20 ml∶40 mg)100 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)48 h，。研究組聯(lián)合復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z140021230，規(guī)格：2 ml/支)20 ml混合200 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。14 d為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：①參照《中醫(yī)腫瘤臨床療效標(biāo)準(zhǔn)的探討》[6]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，比較兩組患者治療后臨床療效總有效率，顯效：患者無(wú)腸胃疼痛感，體重恢復(fù)，食欲增加，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者腸胃輕微疼痛，體重微增重，較有食欲，各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：患者與治療前無(wú)差異，疼痛感及體重未減輕甚至加重，病情惡化?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。② 比較治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)，分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血5 ml，采用美國(guó)BD FACSAria Ⅲ流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD8+的百分比水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③ 比較兩組患者治療前后血清CEA、CA724、CA199水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：治療后，對(duì)照組患者總有效率81.25%，遠(yuǎn)低于研究組的93.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組免疫功能指標(biāo)水平比較：與治療前相比，治療后兩組患者免疫功能指標(biāo)外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低，且研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

2.3血清CEA、CA724、CA199水平比較：與治療前相比，治療后兩組患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA724、CA199水平下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者CEA、CA724、CA199水平比較

3 討論

胃腸道惡性腫瘤主要包括胃癌和結(jié)直腸癌，患者腹部連續(xù)疼痛顯示腫瘤擴(kuò)張超過(guò)胃壁，如鎖骨上淋巴結(jié)水腫、腹部包塊、腹水、黃疸、直腸前腫脹；直腸癌主要臨床征兆為便血、排便習(xí)性的改變、梗阻。胃腸道惡性腫瘤患者手術(shù)很難完全清除癌細(xì)胞，術(shù)后的亞葉酸鈣、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶治療對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者雖能起到一定作用，但對(duì)于潛伏的轉(zhuǎn)移病灶及已產(chǎn)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥較難表現(xiàn)有效診治。

中醫(yī)認(rèn)為，胃腸道腫瘤患者是由于正氣內(nèi)虛，加之飲食不節(jié)、情志失調(diào)等原因引起的，以氣滯、痰濕、瘀血蘊(yùn)結(jié)于胃，胃失和降為基本病機(jī)，應(yīng)以健脾補(bǔ)腎、清熱解毒、固氣扶正為主要治療原則。復(fù)方苦參注射液中苦參具有清熱解毒、潤(rùn)腸散結(jié)之功效，其含有的生物堿類物質(zhì)可調(diào)整免疫因子的化合及釋放，達(dá)到活化免疫系統(tǒng)，降低化療藥物對(duì)免疫系統(tǒng)造成損害的作用[6]；白土苓具有祛風(fēng)解毒、清熱除濕的功效，其還具有止血、止痛、抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，同時(shí)還可以改善造血功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，兩組患者免疫功能指標(biāo)外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平下降，研究組外周血CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，外周血CD8+低于對(duì)照組，提示復(fù)方苦參注射液輔助治療胃腸道惡性腫瘤患者可有效緩解臨床癥狀，活化免疫系統(tǒng)，與吳曉明等研究結(jié)果[7]基本一致。血清CEA會(huì)隨著患者病情嚴(yán)重程度升高；血清CA724的表達(dá)可提示腫瘤的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生、細(xì)胞分解、細(xì)胞功能。血清CA199明顯升高有助于胰腺癌、大腸及直腸癌的診斷，其表達(dá)對(duì)患者的預(yù)后也起著重要的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，復(fù)方苦參注射液苦參中含有的苦參堿具有的多種抗腫瘤活性可誘導(dǎo)實(shí)體瘤細(xì)胞凋亡，阻止腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞正常分化、程序性凋亡，不破壞正常細(xì)胞，從而降低血清腫瘤標(biāo)志物水平的作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清CEA、CA724、CA199水平下降程度顯著低于對(duì)照組，提示復(fù)方苦參注射液輔助治療胃腸道惡性腫瘤患者可降低血清腫瘤標(biāo)志水平，提高治療效果，與張斌等研究結(jié)果[10]基本相符。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液輔助治療可有效改善胃腸道惡性腫瘤患者的臨床癥狀，活化免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志指標(biāo)的水平，其療效確切。因此，值得推廣及臨床治療使用。