整腸生膠囊聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)慢性肝病患者腸道微生態(tài)的影響研究

邵祥穩(wěn)，潘月飛，王啟榮，楊麗娜，王雪省

(陸軍第81集團(tuán)軍醫(yī)院，河北 張家口 075000)

肝臟作為機(jī)體中最大的消化腺，也是體內(nèi)物質(zhì)能量代謝的中心站，具有分泌膽汁、消化飲食、合成蛋白質(zhì)等功效，一旦肝臟發(fā)生病變后，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲倦乏力、不思飲食等現(xiàn)象，同時(shí)伴有肝臟腫大、肝功能受損等，給患者日常生活、機(jī)體健康帶來(lái)極大影響。若未能夠盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)提供干預(yù)，可能發(fā)展成肝硬化，直接危及生命安全[1]。臨床曾指出[2]，肝功能損傷與腸道菌群失調(diào)存在一定相關(guān)性，尤其是肝硬化患者伴有低蛋白血癥、門靜脈高壓、腸黏膜水腫或者淤血等癥狀，極易使患者腸道內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，并導(dǎo)致腸道細(xì)菌或者毒素經(jīng)過(guò)受損的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，加重肝臟損傷，甚至增加并發(fā)癥的發(fā)生率，不僅提升患者痛苦，同時(shí)增加臨床治療的困難程度。目前臨床治療慢性肝病的方式較多，如維生素、高滲葡萄糖、白蛋白、保肝藥物等，除此之外整腸生膠囊被廣泛運(yùn)用于疾病的治療中，能夠穩(wěn)定患者腸道菌群，防止病菌生長(zhǎng)繁殖，雖然取得過(guò)一定的應(yīng)用價(jià)值，但單一用藥的效果并不顯著，難以顯著改善患者的腸道微生態(tài)[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)的改進(jìn)，臨床發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上增加質(zhì)子泵抑制劑的效果更好，進(jìn)一步提升療效，改變腸道菌群，促進(jìn)腸道微生態(tài)恢復(fù)正常，為病情快速穩(wěn)定提供保障[4]。因此本文展開(kāi)試驗(yàn)，選擇我院2019年5月～2020年2月納入的90例慢性肝病患者，探討整腸生膠囊聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑運(yùn)用在慢性肝病中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年5月～2020年2月納入的90例慢性肝病患者，依照隨機(jī)分層法分成兩組，各45例。研究組中男24例，女21例，年齡36～57歲，平均(41.23±1.05)歲，Child-Pugh A級(jí)12例，B級(jí)17例，C級(jí)16例，酒精性肝病12例，病毒性乙型肝炎13例，藥物性肝損害10例，其他10例；對(duì)照組中男23例，女22例，年齡35～57歲，平均(41.56±1.12)歲，Child-Pugh A級(jí)13例，B級(jí)18例，C級(jí)14例，酒精性肝病14例，病毒性乙型肝炎13例，藥物性肝損害9例，其他9例。兩組基本資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究實(shí)施前已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者與家屬簽訂知情書(shū)；②均符合疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)肝功能、影像學(xué)檢查等確診；③患者基礎(chǔ)信息完整，中途未退出者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神方面疾病或者交流障礙者；②存在藥物過(guò)敏史；③存在心腦血管疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病或者嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2方法：研究組：給予整腸生膠囊(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950019， 0.25 g)，0.5 g/次，口服，3次/d；奧美拉唑(北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990114，20 mg)，20 mg/次，2次/d，口服。對(duì)照組：給予整腸生膠囊，0.5 g/次，3次/d，口服。兩組用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)：用藥后對(duì)兩組總有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)，并在用藥前后評(píng)估所有觀察對(duì)象的腸道微生態(tài)環(huán)境，測(cè)定雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量，同時(shí)測(cè)定白蛋白(ALB)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)等肝功能指標(biāo)，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(便秘、腹痛、皮疹、嗜睡等)對(duì)比兩組用藥結(jié)果。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥后相關(guān)癥狀消退，肝功能指標(biāo)中有兩項(xiàng)及以上指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；用藥后相關(guān)癥狀減輕，肝功能指標(biāo)均較用藥前改善為有效；用藥后未得到上述結(jié)果為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組總有效率對(duì)比：研究組總有效率91.11%，高出對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比[例(%)]

2.2兩組腸道微生態(tài)情況對(duì)比：用藥前兩組的雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組腸道微生態(tài)情況

2.3兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比：用藥前兩組的肝功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組ALB、PTA高出對(duì)照組，但ALT、TBiL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組肝功能指標(biāo)

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)與對(duì)照組(11.11%)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

3 討論

從解剖與功能上看，肝臟與腸道存在密切相關(guān)性，并形成腸肝軸，因此腸道菌群失衡在慢性肝病的發(fā)生與發(fā)展中具有主要意義。由于慢性肝病患者的腸道黏膜長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧、淤血的狀態(tài)，加上腸道黏膜屏障遭到破壞，腸肝循環(huán)紊亂，極易造成腸道致病菌過(guò)度生長(zhǎng)，同時(shí)降低患者的免疫能力，另外慢性肝病患者容易出現(xiàn)腸道細(xì)菌移位現(xiàn)象，也就是腸道細(xì)菌或者其產(chǎn)物經(jīng)過(guò)腸壁進(jìn)入腸系膜的淋巴結(jié)，最終進(jìn)入機(jī)體循環(huán)，不僅可引發(fā)細(xì)菌感染，同時(shí)還會(huì)促進(jìn)全身性炎性反應(yīng)產(chǎn)生，直接影響機(jī)體血流狀況，甚至增加肝性腦病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，受到臨床重點(diǎn)關(guān)注[6]。

臨床既往多選擇整腸生膠囊進(jìn)行干預(yù)，其作為活菌制劑，進(jìn)入腸道后可對(duì)酵母菌、葡萄球菌等致病菌發(fā)揮拮抗效果，同時(shí)還可促進(jìn)雙歧桿菌、消化鏈球菌、乳酸桿菌等生長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到糾正菌群失衡的作用，并促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗菌活性物質(zhì)，直接殺滅致病菌，提升腸黏膜的抵抗能力。但是長(zhǎng)時(shí)間單一用藥的效果并不理想，難以改善患者腸道微生態(tài)環(huán)境[7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)除此之外，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的效果更好，可進(jìn)一步提升療效，促進(jìn)腸道微生態(tài)穩(wěn)定。從本文結(jié)果中可見(jiàn)，研究組總有效率(91.11%)高出對(duì)照組(73.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥前兩組的腸道微生態(tài)狀況、肝功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)研究組不僅能夠增強(qiáng)肝功能，同時(shí)改善腸道微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡現(xiàn)象。由于慢性肝病患者中反流性食管炎的發(fā)生率較高，且隨著肝功能不斷降低，其膽汁代謝隨之發(fā)生異常，進(jìn)而使患者腸道內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)改變，非優(yōu)勢(shì)菌不斷繁殖，最終造成腸道菌群失衡；另外肝臟的解毒能力衰退，而腸道中毒素水平增加，直接降低腸道的屏障能力，加重肝臟損害，因此治療原則應(yīng)以改善腸道微生態(tài)環(huán)境為主[8]。而奧美拉唑作為常見(jiàn)的質(zhì)子泵抑制劑，在反流性食管炎的治療中具有重要作用，可有效防止胃酸分泌過(guò)多，有效緩解反流性食管炎的相關(guān)癥狀，同時(shí)可改善腸道菌群，其作用機(jī)制可能與奧美拉唑能夠改變胃腸道免疫、pH值、分解胃酸等因素息息相關(guān)。一旦抑制胃酸分泌后，可直接改善腸道中雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌的數(shù)量，為腸道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)提供前提保障。

綜上所述，整腸生膠囊聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的效果更為顯著，能夠改善慢性肝病患者的腸道微生態(tài)環(huán)境，糾正菌群失調(diào)現(xiàn)象，同時(shí)促進(jìn)肝功能改善，防止不良反應(yīng)產(chǎn)生，安全性高，值得推廣。