烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)的臨床分析

蔡蓮嬈，林若云，張曉旋，周滿娥，景 艷，郭麗璇，耿云霞

[汕尾市第二人民醫(yī)院(汕尾逸揮基金醫(yī)院)，廣東 汕尾 516600]

先兆流產(chǎn)是指妊娠28周前，出現(xiàn)少量的陰道流血、陣發(fā)性下腹痛或腰痛，婦科檢查宮口未開(kāi)，胎膜完整，無(wú)妊娠物排出，子宮大小與孕周相符，胚胎存活[1]，其臨床表現(xiàn)為下腹痛、陰道出血及腰酸疼痛等。研究數(shù)據(jù)[2]顯示，妊娠中發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率高達(dá)20%。目前，針對(duì)有先兆流產(chǎn)的孕婦采用的措施主要給予保胎藥治療、臥床休息、禁止性生活；補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等[3]。先兆流產(chǎn)癥狀輕者經(jīng)治療后可繼續(xù)妊娠，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展為難免流產(chǎn)需及時(shí)終止妊娠。因此，采取適當(dāng)?shù)拇胧┦穷A(yù)防難免流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)鍵。研究[4]表明，烯丙雌醇具有降低孕婦體內(nèi)催產(chǎn)素水平，松弛子宮平滑肌、維持蛻膜化子宮內(nèi)膜及改善子宮血液供應(yīng)使胎盤功能正常化的功效，用于先兆流產(chǎn)保胎效果顯著。本文旨在探討烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年6月～2020年10月在我院接受治療的先兆流產(chǎn)患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡20～40歲要求生育的孕婦；子宮檢查無(wú)異常；對(duì)研究所用藥物無(wú)禁忌證或慎用情況者；用藥依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等系統(tǒng)存在嚴(yán)重障礙者；陰道出血由其他疾病導(dǎo)致；入組前有先兆流產(chǎn)進(jìn)行保胎治療史者；精神異常無(wú)法配合者。將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。其中觀察組患者年齡20～38歲，平均(28.06±2.31)歲；孕周5～11周，平均(7.84±2.15)周；孕婦類型：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。觀察組患者年齡23～40歲，平均(28.73±2.36)歲；孕周6～12周，平均(8.03±2.42)周；孕婦類型：初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者的年齡、孕周及孕婦類型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，地屈孕酮片(20片/盒，Abbott Healthcare B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H2030110)1片/次，2次/d。觀察組給予口服烯丙雌醇片(5 mg×20片，常州四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293)治療，5 mg/次，3次/d。兩組均7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。在治療期間所有患者均減少不必要的陰道檢查，減少對(duì)子宮的刺激，患者注意臥床休息，保持良好的心情，保持外陰清潔。養(yǎng)成良好飲食習(xí)慣，飲食宜清淡易消化，溫性食物，不可食用寒性食物。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥狀緩解時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患者腰酸疼痛、陰道出血及下腹墜痛緩解時(shí)間；②血清孕酮和人絨毛膜促性腺激素β-亞基(β-HCG)水平：收集患者治療前后靜脈血6 ml，低溫、低速離心10 min分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其相應(yīng)試劑盒檢測(cè)孕酮和β-HCG含量；③臨床療效和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率：其中臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效：顯效：患者臨床癥狀消失，血清孕酮和β-HCG水平在正常值范圍內(nèi)，妊娠繼續(xù)，胎兒發(fā)育正常；有效：臨床癥狀有所改善，血清孕酮偏低，β-HCG水平在正常范圍內(nèi)，胎兒發(fā)育正常；無(wú)效：臨床癥狀未改變或加重，血清孕酮和β-HCG水平下降，胎兒流產(chǎn)。保胎成功率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組患者保胎成功率92.50%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較：觀察組腰酸疼痛和下腹墜痛緩解時(shí)間以及陰道出血停止時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

2.3兩組患者治療前后血清孕酮和β-HCG水平比較：兩組患者治療前血清孕酮和β-HCG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清孕酮和β-HCG水平均顯著高于治療前；且觀察組患者血清孕酮和β-HCG水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清孕酮和β-HCG水平比較

2.4兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組治療期間出現(xiàn)輕微頭痛者1例，惡心嘔吐者3例；對(duì)照組出現(xiàn)輕微頭痛者2例，惡心嘔吐者6例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，顯著高于觀察組的10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

先兆流產(chǎn)是妊娠期內(nèi)常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)生與染色體異常、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能異常、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏、胎盤功能失常、生殖器官畸形及炎性反應(yīng)等因素均有關(guān)系[6]。本文研究的烯丙雌醇片可使胎盤滋養(yǎng)層的內(nèi)分泌活性增強(qiáng)，刺激功能不佳的胎盤，使胎盤功能正常化；升高催產(chǎn)素酶的濃度及活性，降低妊娠期婦女體內(nèi)催產(chǎn)素的水平；拮抗前列腺素對(duì)子宮產(chǎn)生的刺激作用，抑制宮縮，從而維持妊娠[7]。地屈孕酮用于保胎的作用機(jī)制是與孕激素受體相結(jié)合，改善子宮內(nèi)膜的容受性，同時(shí)對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)子宮機(jī)能的恢復(fù)，提高受精卵的著床成功率，并達(dá)到維持妊娠的作用[8]。烯丙雌醇片和地屈孕酮片均屬于孕激素類藥物，無(wú)雌激素或雄激素樣作用，具有胚胎保護(hù)性免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)腎上腺無(wú)抑制作用，且口服吸收完全，服藥后2 h內(nèi)達(dá)到血峰濃度，克服傳統(tǒng)保胎藥黃體酮口服不易吸收的缺點(diǎn)。有研究表明，地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的臨床效果至少與黃體酮注射液相似，而與黃體酮口服制劑的臨床效果相似或更好[9]。此外，烯丙雌醇安全性高不會(huì)對(duì)孕婦和胎兒造成不良影響，且長(zhǎng)時(shí)間服用對(duì)孕婦分娩的產(chǎn)程以及腎功能無(wú)明顯不良反應(yīng)[10]，因此，與地屈孕酮相比，烯丙雌醇用于治療先兆流產(chǎn)具有明顯的優(yōu)勢(shì)。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者保胎成功率92.50%顯著高于對(duì)照組的80.00%，表明烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)療效顯著，能提高保胎成功率，與前期研究一致；觀察組患者腰酸疼痛時(shí)間和下腹墜痛緩解時(shí)間，以及陰道出血停止時(shí)間顯著短于對(duì)照組，表明烯丙雌醇能迅速緩解患者的臨床癥狀；治療后，兩組患者孕酮和β-HCG水平均顯著高于治療前；且觀察組患者孕酮和β-HCG水平均顯著高于對(duì)照組，表明烯丙雌醇能提高先兆流產(chǎn)患者的孕酮和β-HCG水平，有助于保胎；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，顯著高于觀察組的10.00%，表明烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)安全性高。

綜上所述，烯丙雌醇治療先兆流產(chǎn)療效確切，迅速緩解患者的臨床癥狀，保障胎兒正常生長(zhǎng)，改善不良妊娠結(jié)局，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性高，具有較大臨床應(yīng)用價(jià)值。