神經(jīng)生長因子聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊對帕金森病患者腦神經(jīng)遞質(zhì)及CRP、IL-6水平的影響

徐 炎,王玉周,孫永奇,李 璇,鐘勇康,胡運新

(1廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)六科，廣東 廣州 510510；2.中山大學第六附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 廣州 510000)

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，中老年人好發(fā)，在臨床中較為常見，嚴重影響患者的正常生活[1]。藥物是現(xiàn)階段帕金森病治療的主要手段，神經(jīng)生長因子中的生物活性成分在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著重要作用，有利于神經(jīng)元的生長，降低帕金森病因所導致的神經(jīng)元損傷，鹽酸多奈哌齊膠囊屬于膽堿酯酶抑制劑的一種，對乙酰膽堿的降解起到抑制作用，有利于神經(jīng)傳導與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善[2-3]。本文通過對110例患者進行治療，對其在臨床療效、氧化應激指標、炎性因子及腦神經(jīng)遞質(zhì)中的影響進行分析探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取在我院進行治療的帕金森病患者110例作為研究對象，研究時間為2017年7月～2021年1月。根據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，分別為觀察組與對照組，每組患者55例。對照組男31例，女24例，年齡52～74歲，平均(63.81±3.64)歲，病程8個月～11年，平均(6.31±0.85)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；觀察組男30例，女25例，年齡53～76歲，平均(64.0±3.7)歲，病程6個月～11年，平均(6.3±0.8)年，Hoehn～Yahr分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期33例，Ⅲ期8例。兩組性別、年齡、病程、Hoehn～Yahr分期等上述一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準通過，患者均知情同意，均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準：納入標準：①符合《中國帕金森病治療指南》(第四版)[4]中的相關(guān)診斷標準；②Hoehn～Yahr分期Ⅰ期～Ⅲ期；③年齡>40周歲者。排除標準：①臟器功能異常者；②合并惡性腫瘤者；③存在精神功能障礙者；④繼發(fā)性帕金森病者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥臨床資料缺失者；⑦因多種原因中途退出本研究者。

1.3治療方法：兩組患者入院后使用抗氧化應激藥物、左旋多巴(廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司，國藥準字H44023480)、多巴胺受體激動劑等進行常規(guī)對癥治療。對照組使用鹽酸多奈哌齊膠囊(揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040103)治療，口服，藥物使用劑量的5 mg/d，使用劑量為1次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合使用神經(jīng)生長因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023]治療，肌內(nèi)注射，藥物使用劑量為30 μg/次，使用頻率為1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4觀察指標：①對比兩組臨床療效，采用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)評分進行療效評價。顯效：患者治療3個月后療效指數(shù)降低46%以上；有效：降低15%以上但低于45%；無效：降低15%以下。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%；②對比兩組氧化應激指標，在治療前、治療3個月后采集空腹靜脈血3 ml，靜置后離心，分離上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對兩組丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平進行測定；③對比兩組炎性因子，在治療前、治療3個月后采集患者4 ml空腹靜脈血，離心后分離血清，采用ELISA對兩組C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平進行測定；④對比兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)，在治療前、治療3個月后采用腦電超慢漲落分析儀對兩組去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羥色胺(5-HT)含量進行測定，分析儀生產(chǎn)公司為北京同仁光電技術(shù)公司，型號為 ml2001。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對比:與對照組相比，觀察組治療總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2兩組氧化應激指標對比：兩組治療前MDA、SOD比較，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組治療后MDA明顯下降，SOD明顯提高，與對照組相比，觀察組SOD明顯更高，MDA明顯更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比

2.3兩組炎性因子水平對比：兩組治療前CRP、IL-6比較差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組治療后水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與對照組相比，觀察組水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平對比

3 討論

近年來，我國帕金森病患者數(shù)量不斷增加，患病率逐漸提高，嚴重影響患者的正常生活[5]。帕金森病的主要病理機制為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，多巴胺含量下降，黑質(zhì)-紋狀體 多巴胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡遭到破壞，從而導致癥狀出現(xiàn)。相關(guān)研究表明，當帕金森病發(fā)生后，機體中紋狀體多巴胺下降80%以上，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元死亡率高于50%，乙酰膽堿下降70%以上[6]。臨床對于帕金森病多使用藥物治療，增加多巴胺含量、抑制乙酰膽堿活性是該病治療的主要原則。

現(xiàn)階段，臨床多使用多巴胺受體激動劑與左旋多巴對帕金森病患者進行治療，有學者發(fā)現(xiàn)抗氧化應激藥物在帕金森病治療中起到一定的輔助作用，有利于治療效果的提升[7]。鹽酸多奈哌齊膠囊屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑的一種，具有特異性和可逆性，能夠?qū)C體乙酰膽堿酯酶活性進行選擇性抑制，且腦內(nèi)抑制效果較中樞神經(jīng)系統(tǒng)外相比明顯更高，可以有效促進神經(jīng)傳導功能的提高，改善記憶功能[8]。神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中提取而來，能夠?qū)Χ拘园被徇M行有效抑制，減少神經(jīng)細胞死亡，對膽堿原活性進行調(diào)節(jié)，達到降低神經(jīng)元損傷的目的[9]。

本文中，兩組治療后CRP、IL-6水平明顯低于治療前，觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，說明藥物的聯(lián)合使用可以降低炎性因子水平，其原因可能為藥物的使用有效抑制機體氧化應激，自由基的清除使炎性癥狀得到有效緩解，減少腦神經(jīng)損傷，從而緩解炎性反應。

綜上所述，在帕金森病患者治療中神經(jīng)生長因子聯(lián)合鹽酸多奈哌齊膠囊的使用能夠降低氧化應激與炎性因子水平，增加腦神經(jīng)遞質(zhì)含量，有效提高治療效果，值得臨床推廣使用。