鼻竇內(nèi)窺鏡術(shù)輔助低劑量克拉霉素治療對慢性鼻-鼻竇炎患者血清TIgE、ECP及炎性因子的影響

陳穗鋒，錢志君，馬珺芮

(廣東省東莞市中醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523000)

慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis，CRS)屬于耳鼻咽喉科常見的一種疾病，典型的癥狀表現(xiàn)為鼻塞與嗅覺功能降低等，病情常常會反復(fù)發(fā)作，這影響正常生活與工作，甚至部分患者還容易患其他嚴(yán)重的疾病，影響患者預(yù)后，因此需進(jìn)行有效的治療[1]。對CRS目前多采取鼻竇內(nèi)窺鏡輔助的手術(shù)治療，區(qū)別于常規(guī)術(shù)式，經(jīng)鼻竇內(nèi)窺鏡輔助的手術(shù)操作可更清晰地觀察鼻腔內(nèi)部情況，在操作中能避免損傷正常組織，最大限度地保護(hù)鼻腔、鼻竇正常結(jié)構(gòu)，使得康復(fù)加快[2]。但是手術(shù)方式治療CRS也存在一些局限性，可出現(xiàn)不良反應(yīng)，隨著近年來臨床研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)給予低劑量的克拉霉素能減輕黏膜炎性反應(yīng)并改善通氣功能[3]?；诖?，本次研究中選取了140例CRS患者為研究對象，探討了使用鼻竇內(nèi)窺鏡術(shù)聯(lián)合低劑量克拉霉素對疾病的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年1月收治的140例CRS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均出現(xiàn)頭面部沉重、嗅覺減退、鼻癢等癥狀，經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查提示黏膜水腫及鼻腔阻塞[4]；②無手術(shù)禁忌及克拉霉素用藥禁忌；③自愿參加研究并簽署同意書；④本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并內(nèi)分泌疾病及近期使用激素類藥物治療者；②精神疾病或肝腎功能衰竭者；③治療依從性差或藥物過敏者。遵循隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分成試驗(yàn)組與對照組各70例。試驗(yàn)組70例，男42例，女28例；年齡24～46歲，平均(34.2±1.6)歲；鼻竇CT掃描對CRS分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期27例，Ⅲ期25例。對照組70例，男40例，女30例；年齡22～45歲，平均(34.6±1.6)歲；CRS分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期26例，Ⅲ期24例。兩組在基線資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：對照組僅用手術(shù)治療，手術(shù)方式是經(jīng)鼻竇內(nèi)窺鏡輔助，操作方式采用全身麻醉方式，麻醉成功開放患者鼻竇，利用圈套器、鼻息肉鉗將病變切除并取出，對鼻腔內(nèi)分泌物或其他異物清除以恢復(fù)鼻腔暢通。術(shù)后為患者使用抗生素抗感染，術(shù)后3 d對鼻腔進(jìn)行清洗，術(shù)后15 d清理鼻腔中的血痂、鼻腔分泌物，促進(jìn)鼻黏膜恢復(fù)及發(fā)揮正常功能。試驗(yàn)組則在對照組行手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，為患者加用低劑量克拉霉素治療，具體如下：在鼻竇內(nèi)窺鏡術(shù)后1 d給予患者口服低劑量克拉霉素(海南普利制藥股份有限公司。國藥準(zhǔn)字H20051296，規(guī)格0.5 g*7 s)，0.25 g/次，1次/d，持續(xù)用藥12周。兩組在治療的過程中避免應(yīng)用其他治療藥物，且告知患者需要多注意休息以免過度勞累。

1.3觀察指標(biāo)：兩組均在治療前后，采集空腹靜脈血液3 ml，置入抗凝試管并離心分離血清即刻送檢或者置于低溫下存放在24 h內(nèi)完成檢測。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢查兩組患者血清TIgE與ECP水平。此外對患者治療前后IL-6、IL-8與TNF-α各炎性因子水平變化進(jìn)行對比。

2 結(jié)果

2.1血清TIgE、ECP水平：比較兩組治療前的血清各項(xiàng)指標(biāo)，組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清TIgE、ECP水平均較治療前明顯降低，且試驗(yàn)組在各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血清TIgE、ECP指標(biāo)水平變化比較

2.2血清炎性因子水平：對比兩組治療后血清IL-6、IL-8與TNF-α指標(biāo)水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組各指標(biāo)均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平變化比較

3 討論

CRS是一種常見的慢性疾病之一，相關(guān)研究報告顯示CRS的發(fā)病率大約為8%～15%，且疾病的發(fā)病率以0.3%的速度不斷升高[5]。CRS的發(fā)病后，血清相關(guān)指標(biāo)會發(fā)生巨大變化，表現(xiàn)為血清TIgE、ECP與炎性因子水平增高，其中TIgE水平可反應(yīng)部分變應(yīng)原刺激反應(yīng)，ECP可參與機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，反應(yīng)嗜酸性粒細(xì)胞活化狀態(tài)；CRS患者血清IL-6、IL-8、TNF-α明顯升高，其中IL-6屬于活化的T細(xì)胞與成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，其作用在于能讓B細(xì)胞提前生成抗體細(xì)胞，并且協(xié)同集落因子，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對正常細(xì)胞的裂解作用；IL-8的作用在于對嗜堿性細(xì)胞與中性粒細(xì)胞進(jìn)行趨化刺激作用，通過這一作用讓大量溶酶體釋放，大量聚集可損傷正常的組織，在CRS發(fā)生后IL-8水平明顯上升；TNF-α屬于介導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因子，此外還具備類似IL-8的作用，如能夠趨化中性粒細(xì)胞及浸潤局部，觸發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，TNF-α的升高會刺激IL-6、IL-8分泌，加重炎性反應(yīng)[6]?；谏鲜鯟RS血清指標(biāo)的升高所致病理變化，采取合理方式降低血清TIgE、ECP與炎性因子水平具有重要意義。

在對CRS的治療上，鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)是常用的治療方式，通過手術(shù)切除病變改善癥狀，且鼻內(nèi)窺鏡輔助也使得手術(shù)具有微創(chuàng)，最大程度保證鼻黏膜正常功能及鼻腔的正常通氣，確保鼻竇的正常生理功能。然而大量的研究表明，手術(shù)難以全部清除鼻黏膜表面的天然細(xì)菌生物膜，這樣對改善血清相關(guān)指標(biāo)的效果不佳[7]。克拉霉素屬于一種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，具有選擇性強(qiáng)、見效快、抗炎效果好等優(yōu)勢，能阻礙并且破壞形成的細(xì)菌生物膜，抑制機(jī)體炎性因子分泌，在CRS行鼻內(nèi)鏡手術(shù)后，加用克拉霉素治療可以更好地抑制炎性因子與炎性細(xì)胞，改善患者的臨床癥狀[8]。本次研究中，納入了140例CRS患者并進(jìn)行分組，其中一組單純應(yīng)用手術(shù)治療，而另外一組則是在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上加用克拉霉素治療，結(jié)果顯示在治療后，兩組患者在血清TIgE、ECP與IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平上兩組均較治療前降低，但試驗(yàn)組顯著低于對照組。表明手術(shù)聯(lián)合用藥治療CRS的效果滿意，分析原因主要是采取鼻竇內(nèi)窺鏡的手術(shù)方式可以在切除病變的同時讓鼻竇功能維持正常狀態(tài)，術(shù)后配合克拉霉素用藥借助藥物殺菌作用進(jìn)一步降低炎性因子水平，使鼻腔炎性反應(yīng)得到有效抑制，鞏固手術(shù)對疾病的治療效果，改善預(yù)后。

綜上所述，對慢性鼻-鼻竇炎，采取鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)聯(lián)合克拉霉素的治療方法，可以取得滿意的治療效果，顯著降低患者血清TIgE、ECP與炎性因子水平，對疾病的治療效果滿意，可促進(jìn)患者早日康復(fù)，提高生活質(zhì)量，因此值得推廣應(yīng)用。