尿KIM-1、尿EGF聯(lián)合檢測(cè)在早產(chǎn)兒圍生期急性腎損害中的應(yīng)用價(jià)值研究

朱燕娜，陳敬國(guó)，蔡儀術(shù)

(1.中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院兒科，廣東 中山 528400；2.中山市人民醫(yī)院兒科，廣東 中山 528400)

臨床研究指出，早產(chǎn)兒及低體重兒出現(xiàn)急性腎損傷的概率明顯高于足月、足重新生兒。研究指出，影響早產(chǎn)兒腎臟發(fā)育情況的因素包括母親孕期健康狀態(tài)(妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、肥胖癥等)、母親孕期營(yíng)養(yǎng)情況(熱量、蛋白質(zhì)、微量元素的攝入等)、母親孕期藥物使用等因素(抗生素使用、飲酒、吸煙等)。新生兒急性腎損傷的出現(xiàn)是累積性的，也是導(dǎo)致慢性腎功能不全的危險(xiǎn)因素[1]，因此，在早產(chǎn)兒早期利用多種高靈敏度指標(biāo)對(duì)其腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可作為判斷早產(chǎn)兒是否會(huì)出現(xiàn)急性腎損傷的參考依據(jù)，同時(shí)為早期預(yù)防工作的開(kāi)展提供科學(xué)依據(jù)，最大化地降低早產(chǎn)兒腎損傷的發(fā)生率，并改善其預(yù)后，降低其死亡率[2]。在正常情況下，尿腎損傷分子-1(尿KIM-1)水平僅出現(xiàn)少量的增加或是不增加，但當(dāng)腎臟缺血、腎毒性損傷或是近曲小管出現(xiàn)損傷時(shí)，尿KIM-1會(huì)出現(xiàn)明顯增加[3]。尿表皮生長(zhǎng)因子(尿EGF)是輸尿管、膀胱上皮、遠(yuǎn)端腎單位的保護(hù)因子，還有著維持泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞完整性的作用，通過(guò)EGF水平，可對(duì)腎臟功能進(jìn)行判斷[4]。尿KIM-1、尿EGF均是公認(rèn)的判斷腎臟功能、反映急性腎損傷的敏感指標(biāo)，但關(guān)于兩者聯(lián)合對(duì)早產(chǎn)兒急性腎損傷的應(yīng)用效果，臨床尚無(wú)相關(guān)研究。為此，本文共納入90例早產(chǎn)兒和30例足月新生兒展開(kāi)觀(guān)察研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本文以隨機(jī)抽取法選擇90例早產(chǎn)兒參與研究，早產(chǎn)兒在2018年10月～2020年1月期間入我院新生兒科，按照暴露因素進(jìn)行分組，包括28～31周組、32～34周組、35～37周組，另選取30例足月健康新生兒作為對(duì)照組。28～31周組資料：30例，胎齡28～31周，男17例，女13例；32～34周組資料：30例，胎齡32～34周，男20例，女10例；35～37周組資料：30例，胎齡35～37周，男15例，女15例；對(duì)照組：30例，胎齡38～40周，男18例，女12例。三組新生兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，早產(chǎn)兒三組新生兒與對(duì)照組新生兒除胎齡、體重外，其余一般資料不存在差異性(P>0.05)。研究保障家屬知情權(quán)，且獲得其同意，研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均于我院(中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院和中山市人民醫(yī)院)出生，并于生后24 h內(nèi)入住新生兒科；②出生胎齡28～37周；③住院時(shí)間在1周以上；④獲得了患者家屬的知情同意，并簽署了知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有先天性泌尿系統(tǒng)畸形；②有先天性遺傳代謝疾病者；③生后1周內(nèi)出院或死亡者；④其母腎功能異常者。

1.2方法：在新生兒出生后24 h，72 h及生后1周采集尿液3 ml用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)尿KIM-1、尿EGF。試劑由上海生物技術(shù)有限公司提供，安排專(zhuān)人進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程需嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：比較組間不同時(shí)間段的尿KIM-1、尿EGF水平。

2 結(jié)果

新生兒不同時(shí)段尿KIM-1、尿EGF水平比較：28～31周組、32～34周組、35～37周組的尿KIM-1、尿EGF水平表現(xiàn)出逐漸降低的情況，早產(chǎn)兒三組的尿KIM-1、尿EGF水平較對(duì)照組新生兒明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1 新生兒不同時(shí)間段尿KIM-1水平比較

表2 新生兒不同時(shí)間段尿EGF水平比較

3 討論

近年，我國(guó)早產(chǎn)兒的數(shù)量大大增加，這與高齡產(chǎn)婦的增加、多胎妊娠、母親妊娠期綜合疾病、孕期感染以及多種圍產(chǎn)期因素(如剖宮產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)窘迫等)發(fā)生率的增加有密切關(guān)系，早產(chǎn)兒多伴有低體重的情況，低體重是指新生兒出生時(shí)體重<1.5 kg，低體重兒在早產(chǎn)兒中的占比較高，已經(jīng)成為新生兒圍生期死亡的重要原因[5]。早產(chǎn)兒，尤其是低體重兒，其身體組織以及各個(gè)器官尚未發(fā)育完全，因此有較大概率出現(xiàn)急性腎功能衰竭，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。

在眾多新生兒重癥疾病中，急性腎損傷是較為常見(jiàn)的一種。統(tǒng)計(jì)顯示，在NICU患兒群體中，急性腎損傷的發(fā)生率介于2.4%～56%，其中早產(chǎn)兒的占比較高。研究指出，早產(chǎn)兒患急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)為12.5%～71%，早期診斷對(duì)控制疾病發(fā)展，預(yù)防慢性腎臟疾病有著積極意義[6]。目前臨床上對(duì)于急性腎損傷仍然通過(guò)尿量及血肌酐水平進(jìn)行判斷，但是早產(chǎn)兒的尿量以及血肌酐水平受多種因素影響，如新生兒的種族、飲食習(xí)慣、健康狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀況等[7]。其外，早產(chǎn)兒在出現(xiàn)腎功能損害后，其血肌酐水平的上升時(shí)間較長(zhǎng)，因此其無(wú)法準(zhǔn)確地對(duì)新生兒腎功能的早期改變情況進(jìn)行反映，缺乏敏感度及特異性[8]。因此，尋找靈敏度更好、特異性更高的診斷標(biāo)志物用于急性腎損傷的早期診斷，對(duì)降低早產(chǎn)兒死亡率有積極意義。

EGF全稱(chēng)為表皮生長(zhǎng)因子，其是一種跨膜蛋白，廣泛存在于人體各類(lèi)體液之中，其由53個(gè)氨基酸構(gòu)成，是一種單鏈結(jié)構(gòu)的多肽生長(zhǎng)因子，有著較好的生物活性[9]。EGF可促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，由人體腎臟合成產(chǎn)生，主要來(lái)源于腎小管上皮細(xì)胞，其有著調(diào)節(jié)腎小球血液循環(huán)、調(diào)節(jié)腎臟代謝和細(xì)胞增殖、促進(jìn)腎小管上皮修復(fù)、促進(jìn)離子轉(zhuǎn)運(yùn)等作用，還可促進(jìn)腎臟的成熟。通過(guò)尿EGF的檢測(cè)，可對(duì)腎功能進(jìn)行判斷[10]。KIM-1全稱(chēng)為腎損傷因子-1，屬于免疫球蛋白的一種，是一種跨膜糖蛋白，免疫球蛋白、黏蛋白是其組成成分，KIM-1可促進(jìn)修復(fù)腎小管上皮細(xì)胞，參與腎間質(zhì)纖維化以及各類(lèi)免疫反應(yīng)進(jìn)程，其有著清除凋亡細(xì)胞的作用[11]。對(duì)尿KIM-1急性檢測(cè)，不僅可反映腎臟功能，而且操作簡(jiǎn)單，性質(zhì)穩(wěn)定，其檢測(cè)結(jié)果幾乎不受尿路感染、慢性腎臟疾病的影響[12]。

本文將尿KIM-1、尿EGF聯(lián)合，應(yīng)用至早產(chǎn)兒急性腎損害的的診斷中，結(jié)果提示，尿KIM-1、尿EGF聯(lián)合檢測(cè)在早產(chǎn)兒圍生期急性腎損傷的早期診斷工作中有較高的參考價(jià)值。早期聯(lián)合應(yīng)用多種指標(biāo)對(duì)早產(chǎn)兒進(jìn)行腎功能的監(jiān)測(cè)，可為腎損傷的早期防治提供依據(jù)。