分子靶向藥物吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效研究

杜海鷗

(睢寧縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，江蘇 徐州 221200)

0 引言

非小細(xì)胞肺癌是發(fā)生在支氣管腺體、支氣管黏膜和肺泡上皮之上的惡性腫瘤疾病，全球范圍內(nèi)的發(fā)病率都非常高，對(duì)人類生命健康威脅很大[1]。非小細(xì)胞肺癌致病因素以及誘因主要是年齡、遺傳、免疫、營(yíng)養(yǎng)情況，吸煙、職業(yè)、空氣污染、電力輻射等也可增加患病風(fēng)險(xiǎn)。非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀表現(xiàn)各異，不同的原發(fā)病灶位置、是否胸內(nèi)播散、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶等，癥狀差異很大，患者剛發(fā)病時(shí)通常無(wú)癥狀，或者癥狀比較輕微，不容易被患者忽視，多數(shù)病例是在健康體檢或者其它疾病診療過程中意外發(fā)現(xiàn)，多數(shù)情況為晚期病例[2]。晚期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療的效果不理想，化療是目前公認(rèn)的最有效的治療手段，常用化療藥物包括紫杉醇和卡鉑等，可抑制癌細(xì)胞的播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，對(duì)病情進(jìn)展進(jìn)行有效的控制，緩解疾病癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者存活時(shí)間[3]。但是化療對(duì)于患者而言是比較痛苦的一個(gè)過程，化療容易引起惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重的會(huì)對(duì)患者肝腎功能造成嚴(yán)重?fù)p傷[4]。最近幾年，臨床上治療晚期癌癥的藥物研究有了很大進(jìn)展，例如分子靶向藥物吉非替尼，適用于化療失敗或者不良反應(yīng)強(qiáng)烈的，并且經(jīng)基因檢測(cè)有EGFR基因突變的惡性腫瘤患者，治療效果突出，并且不良反應(yīng)少，可保證患者生活質(zhì)量不受嚴(yán)重影響，可以作為化療的替代療法[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中選出50例進(jìn)行對(duì)比研究(2018年1月至2019年12月)，隨機(jī)分成兩組。其中25例組成對(duì)照組，男14例，女11例，年齡55-80歲，平均(54.63±3.18)歲。另外25例組成觀察組，男13例，女12例，年齡55-80歲，平均(54.75±3.21)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷，進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)。(2)患者手術(shù)治療治療無(wú)效或者無(wú)法進(jìn)行手術(shù)；(3)化療或者靶向治療時(shí)間超過3個(gè)月；(4)患者認(rèn)可并知情本次研究的治療方案，主動(dòng)配合治療和隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有心腦血管疾病且病情嚴(yán)重者；(2)肝腎功能不全，代謝異常者；(3)精神疾病患者；(4)患者年齡>80歲。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組化療方案選擇紫杉醇+卡鉑，其中紫杉醇(生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058719)，用法用量為：每三周一次，靜脈給藥，按照175mg/m2計(jì)算使用劑量，注射時(shí)間大于3h?？ㄣK(生產(chǎn)廠家：山東齊魯藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020181)，劑量計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)按照300-400mg/m2計(jì)算，用5%葡萄糖注射液稀釋后，采取一次給藥法，靜脈滴注，每三周注射1次?；熐盀榛颊哌M(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能檢查等，將化療禁忌排除?；熀筢槍?duì)患者不良反應(yīng)程度以及類型給予止吐、減輕反應(yīng)藥物，并復(fù)查血常規(guī)。如果患者經(jīng)過化療后發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或者嚴(yán)重貧血的話，需要及時(shí)采取升高白細(xì)胞與補(bǔ)血治療措施。

1.2.2 觀察組

觀察組患者采取分子靶向藥物吉非替尼治療，吉非 替 尼 (生 產(chǎn) 廠 家：AstraZeneca UK Limited；國(guó) 藥 準(zhǔn) 字：H20090759)用法用量：口服，空腹或者與食物同服，每天1次，每次250mg(1片)。用藥后對(duì)患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察與相應(yīng)處理。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床治療總有效率，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)包括：(1)顯效：患者腫瘤病灶面積縮減50%以上；(2)有效：患者腫瘤病灶縮減面積25%-50%，未發(fā)生轉(zhuǎn)移；(3)無(wú)效：腫瘤病灶未縮減面積，并出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。

對(duì)比兩組患者治療后發(fā)生惡心、嘔吐、脫發(fā)的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

兩組患者臨床治療總有效率比較，如表1所示。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較[n(%)](n=25)

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，如表2所示。

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)](n=25)

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種具有很高發(fā)病率的惡性腫瘤，在惡性腫瘤死亡人數(shù)中占據(jù)30%左右比例，死亡率很高。早期非小細(xì)胞肺癌的疾病癥狀輕微或者無(wú)癥狀，并且缺少特異性，容易被忽視，在檢查中也容易漏診，確診是一般都晚期肺癌，手術(shù)治療的意義不大，并且治療效果非常有限?，F(xiàn)如今，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，化療在晚期癌癥的治療中應(yīng)用越來(lái)越多，并且取得了非常好的治療效果，是目前公認(rèn)的治療晚期癌癥的最佳治療方式之一，可以對(duì)惡性腫瘤癌癥細(xì)胞的增值與合成產(chǎn)生良好的抑制作用，并且對(duì)惡性腫瘤病灶的轉(zhuǎn)移的擴(kuò)大起到很好的控制效果，可穩(wěn)定病情，緩解患者疾病癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間。臨床上化療所使用的藥物種類比較多，常用的是含鉑類藥物、紫杉醇等，一般選擇聯(lián)合用藥方式，可提高整體的治療效果?？ㄣK是第二代鉑類復(fù)合物，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且對(duì)消化道造成的刺激比較小，且腎毒性低，在化療中的應(yīng)用非常廣泛。使用卡鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行化療治療，可以通過與惡性腫瘤癌癥細(xì)胞DNA進(jìn)行結(jié)合，組成交叉鍵，對(duì)癌癥細(xì)胞DNA功能產(chǎn)生明顯的破壞，導(dǎo)致癌癥細(xì)胞DNA無(wú)法進(jìn)行復(fù)制與合成，抑制癌癥細(xì)胞增殖與擴(kuò)散，同時(shí)可以對(duì)不同生長(zhǎng)期的癌癥細(xì)胞進(jìn)行殺傷，化療治療效果比較好[6]。而紫杉醇注射液則是一種新型的抗微管劑，其作用機(jī)理的對(duì)微管蛋白二聚體組合形成促進(jìn)作用，并對(duì)其解聚進(jìn)行阻止，起到穩(wěn)定微管的效用，進(jìn)而對(duì)惡性腫瘤癌癥細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)分裂期細(xì)胞功能造成影響，阻止細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生多發(fā)性星狀體，對(duì)惡性腫瘤癌癥細(xì)胞的分裂過程產(chǎn)生影響與干擾[7]。化療雖然整體的治療效果突出，但是患者在接受化療的過程中會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，并且不良反應(yīng)的類型與患者體質(zhì)、耐藥性等有關(guān)，類型復(fù)雜，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。選擇一種有效、不良反應(yīng)少的治療藥物是臨床的重點(diǎn)研究課題，目前已經(jīng)開始使用分子靶向藥物，例如吉非替尼等。吉非替尼是一種具有選擇性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可以對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞優(yōu)勢(shì)分裂原活化蛋白激酶的活化產(chǎn)生有效抑制，使得細(xì)胞加快凋亡，同時(shí)可以抑制惡性腫瘤的血管生成，切斷血供[8]。吉非替尼治療過程中需要口服，用藥方便，半衰期比較長(zhǎng)，不會(huì)對(duì)患者造成很大的影響，用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率低。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床治療總有效率比較，觀察組治療有效率為96.00%，與對(duì)照組治療有效率76.00%比較差異明顯，組間數(shù)據(jù)比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；觀察組治療后發(fā)生不良反應(yīng)率為4.00%，對(duì)照組患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)率為28.00%，兩組數(shù)據(jù)比較存在顯著差異，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

綜上所述，使用分子靶向藥物吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌有EGFR基因突變患者的臨床療效確切，并且不良反應(yīng)少，是一種有效、安全的治療藥物，值得應(yīng)用。