地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療乳腺導(dǎo)管擴張癥的療效及對白細胞介素10、白細胞介素17的影響Δ

楊海凌，朱 娜，李天秀，馬 嘉，王靜芳

(1.西北大學(xué)附屬醫(yī)院·西安市第三醫(yī)院藥劑科，陜西 西安710018； 2.銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，陜西 銅川 727100； 3.解放軍第四五一醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安710054； 4.解放軍第四五一醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054)

乳腺導(dǎo)管擴張癥是由女性乳暈內(nèi)導(dǎo)管明顯擴張、導(dǎo)管周圍纖維化和炎癥細胞浸潤引起的疾病，多發(fā)于非哺乳期的中青年婦女或絕經(jīng)期婦女。乳腺導(dǎo)管擴張癥患者數(shù)占所有良性乳腺疾病患者數(shù)的1.4%～5.4%，嚴(yán)重時可能危及患者生命[1-2]。目前，乳腺導(dǎo)管擴張癥的治療方法主要為藥物治療和手術(shù)治療。藥物治療主要使用廣譜抗炎藥，如地塞米松和甲硝唑，防止病情進一步惡化和感染；手術(shù)治療通過乳暈下導(dǎo)管切除術(shù)進行，根據(jù)患者的病情和病變部位選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨竅3-5]。但在手術(shù)過程中添加藥物是否能進一步控制乳腺導(dǎo)管擴張癥的進展還不清楚。地塞米松的主要作用是減少細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、血管擴張和滲出，甲硝唑可起到抗厭氧菌的作用[6-7]。白細胞介素10(IL-10)是一種重要的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)因子，可通過Th1細胞抑制γ干擾素的產(chǎn)生[8]。白細胞介素17(IL-17)通過激活CD4+T細胞亞群產(chǎn)生，作為一種促炎癥細胞因子發(fā)揮作用。IL-17與多種疾病有關(guān)，如自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)性疾病和腫瘤[9]。本研究的目的是評價地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療乳腺導(dǎo)管擴張癥的療效及對血清IL-10、IL-17的影響，以期為乳腺導(dǎo)管擴張癥的臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2019—2020年西安市第三醫(yī)院收治的乳腺導(dǎo)管擴張癥患者232例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)》(第4版)[10]中乳腺導(dǎo)管擴張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)行乳腺導(dǎo)管沖洗或切除術(shù)；(3)無惡性腫瘤；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自身免疫缺陷和嚴(yán)重肝腎功能不全者；(2)對地塞米松或甲硝唑過敏或有禁忌證者；(3)有其他傳染病及瘺管乳腺導(dǎo)管擴張癥者；(4)認知功能障礙者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)同意，研究對象或家屬均簽署了知情同意書。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組(地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療，116例)和單藥組(甲硝唑單藥治療，116例)。聯(lián)合組、單藥組患者的年齡、體重指數(shù)、糖尿病、高血壓、吸煙史、酗酒史、病程、病灶部位和病因等基線資料相似，具有可比性。見表1。

表1 單藥組、聯(lián)合組患者基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline information between combined treatment group and single drug group

1.2 方法

(1)單藥組：腫塊期單藥組患者接受抗炎藥和局部理療，直至癥狀消退。在接下來的手術(shù)中，切開乳腺導(dǎo)管以去除贅肉，并擠出乳腺導(dǎo)管內(nèi)贅肉的病理產(chǎn)物。用0.9%氯化鈉溶液沖洗乳腺導(dǎo)管，靜脈滴注甲硝唑氯化鈉注射液(規(guī)格：100 ml∶ 甲硝唑0.5 g與氯化鈉0.8 g)10 ml。膿腫期單藥組患者局部麻醉后切開引流，刮除病變導(dǎo)管，靜脈滴注甲硝唑氯化鈉注射液(規(guī)格同上)10 ml。(2)聯(lián)合組：聯(lián)合組患者在單藥組治療的基礎(chǔ)上，靜脈滴注醋酸地塞米松注射液(規(guī)格：0.5 ml∶ 2.5 mg)2.5 mg，輕輕按摩乳房；同時口服地塞米松片(規(guī)格：0.75 mg)，1日3次，1次1.5 mg，口服藥物每周減半1次，直至停藥?；颊咝g(shù)后乳頭均涂紅霉素軟膏。為了防止乳房被擠壓，患者24 h內(nèi)不得喝水。切口部位每周沖洗1次，持續(xù)3～4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較治療前、治療后聯(lián)合組和單藥組患者IL-10、IL-17水平及治療前后的變化值(ΔIL-10、ΔIL-17)，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進行檢測。(2)比較聯(lián)合組和單藥組患者總治療時間、臨床指征消失時間，臨床指征包括紅腫、疼痛、腫塊和乳頭溢液。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《現(xiàn)代乳腺影像診斷學(xué)》[11]中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。臨床療效包括痊愈、有效和無效。痊愈：乳房內(nèi)腫塊消失，無紅腫疼痛，乳管鏡下無乳頭溢液，乳房無擴張毛細血管，管腔內(nèi)白色絲狀或纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)消失；有效：乳腺內(nèi)腫塊、紅腫疼痛、乳管鏡下乳頭溢液、毛細血管擴張及管腔內(nèi)白色絲狀或纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)明顯減少；無效：乳房內(nèi)腫塊未見明顯縮小，仍有明顯紅腫疼痛，乳腺導(dǎo)管鏡下腫塊易化膿形成瘺管，病變未見改善?？傆行?(痊愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

聯(lián)合組患者的總有效率較單藥組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[92.2%(107/116)與76.7%(89/116)比較，χ2=10.653，P=0.001]。見表2。

表2 聯(lián)合組、單藥組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between combined treatment group and single drug group [cases (%)]

2.2 IL-10、IL-17水平比較

治療前，聯(lián)合組、單藥組患者IL-10、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組、單藥組患者的IL-10水平均較治療前顯著升高，IL-17水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；聯(lián)合組患者IL-10(t=2.364，P=0.020)、ΔIL-10(t=3.641，P<0.001)較單藥組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合組IL-17(t=3.821，P<0.001)、ΔIL-17(t=2.416，P=0.017)較單藥組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 聯(lián)合組、單藥組患者治療前后IL-10、IL-17水平比較Tab 3 Comparison of IL-10 and IL-17 levels combined treatment group and single drug group before and after

2.3 臨床指征消失時間比較

聯(lián)合組患者總治療時間、臨床指征(紅腫、疼痛、腫塊及乳頭溢液)消失時間較單藥組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，見表4。

表4 單藥組、聯(lián)合組患者臨床指征消失時間及總治療時間比較 Tab 4 Comparison of clinical indication disappearance time and total treatment time between combined treatment group and single drug d)

3 討論

本研究評價了地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療乳腺導(dǎo)管擴張癥的療效及對血清IL-10、IL-17水平的影響。結(jié)果表明，聯(lián)合組患者的總有效率較單藥組顯著升高[92.2%(107/116)與76.7%(89/116)比較，χ2=10.653，P=0.001]；治療后，聯(lián)合組患者的IL-10(t=2.364，P=0.020)、ΔIL-10較單藥組顯著升高(t=3.641，P<0.001)，IL-17(t=3.821，P<0.001)、ΔIL-17(t=2.416，P=0.017)較單藥組顯著降低；聯(lián)合組患者總治療時間、臨床指征(紅腫、疼痛、腫塊及乳頭溢液)消失時間較單藥組顯著縮短，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果提示，地塞米松聯(lián)合甲硝唑可有效提高乳腺導(dǎo)管擴張癥患者的臨床療效，改善血清IL-10、IL-17水平。

地塞米松是糖皮質(zhì)激素，具有抗感染、抗過敏和減少炎癥的作用，具有持久的療效。Ai等[12]的研究結(jié)果表明，地塞米松可以控制巨噬細胞和B細胞的聚集，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用。甲硝唑是臨床上常用的抗厭氧菌藥物，在治療多種細菌感染方面具有療效好、不良反應(yīng)少和成本低等優(yōu)點。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后的療效均顯著提高，但聯(lián)合組患者的療效明顯優(yōu)于單藥組?？祩ッ鞯萚13]的研究結(jié)果表明，負壓引流聯(lián)合甲硝唑能有效控制乳腺導(dǎo)管擴張癥患者的病情，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在接受地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療的患者中，臨床指征消失時間和總治療時間顯著縮短，證實乳腺導(dǎo)管擴張癥患者術(shù)中注射地塞米松和甲硝唑具有顯著療效，甲硝唑在術(shù)中抑制厭氧菌以防止進一步感染，地塞米松抑制細胞免疫反應(yīng)，從而防止急性炎癥引起的毛細血管擴張。

IL-10可以調(diào)節(jié)性T細胞和Th2細胞分泌，作為具有廣泛作用的細胞因子，其可抑制炎癥和防止組織損傷，還可調(diào)節(jié)B細胞和其他細胞的生長和發(fā)育[14-15]。Cornut等[16]的研究結(jié)果表明，IL-10可以通過降低核因子κB信號通路的活性，抑制炎癥因子的產(chǎn)生。IL-17是一種促炎細胞因子，與炎癥、免疫排斥和免疫應(yīng)答密切相關(guān)[17-19]。IL-17的過度表達可導(dǎo)致促炎因子的過度分泌，導(dǎo)致受感染器官和組織被破壞[20-22]。本研究結(jié)果表明，乳腺導(dǎo)管擴張癥患者血清IL-10、IL-17的表達可通過治療得到顯著改善；隨著治療的進展，聯(lián)合組患者治療前后IL-10、IL-17的差異明顯高于單藥組，提示地塞米松聯(lián)合甲硝唑治療的效果優(yōu)于單藥治療。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合甲硝唑可有效提高乳腺導(dǎo)管擴張癥患者的臨床療效。