小劑量阿司匹林結(jié)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果及對妊娠結(jié)局的影響

胡予婷

【摘要】目的：對小劑量阿司匹林結(jié)合肝素與地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果及妊娠結(jié)局的改變進(jìn)行分析。方法：將2019 年1 月至2020 年8 月進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的86 例患者作為此次研究的對象，并將其進(jìn)行隨機(jī)分組（觀察組及對照組），各43 例。觀察組患者實(shí)施小劑量阿司匹林結(jié)合肝素與地屈孕酮片治療，對照組患者實(shí)施黃體酮與人絨毛膜促性腺激素結(jié)合治療，對兩組患者的最終治療結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組患者的妊娠結(jié)局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數(shù)據(jù)比較差異明顯（P<0.05）。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為4.65 %，對照組為13.95 %，觀察組的不良反應(yīng)情況低于對照組，但兩組患者數(shù)據(jù)比較差異較?。≒>0.05）。觀察組患者并發(fā)癥低于對照組，兩組數(shù)據(jù)對比無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者使用小劑量阿司匹林結(jié)合肝素及地屈孕酮片進(jìn)行治療，能在很大程度上減少并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生的概率，改變?nèi)焉锝Y(jié)局，且效果顯著。

【關(guān)鍵詞】小劑量阿司匹林；肝素；地屈孕酮片；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；妊娠結(jié)局

【中圖分類號】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）04-0076-02

在育齡婦女當(dāng)中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于比較多見的情況，所謂復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，指的是懷孕女性連續(xù)兩次甚至兩次以上在妊娠12 周之內(nèi)出現(xiàn)自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，到目前為止，臨床上還沒有明確病因，但認(rèn)為導(dǎo)致該疾病的因素較多[1]。近年來，醫(yī)療技術(shù)越來越發(fā)達(dá)，越來越多的育齡女性對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有了更深的認(rèn)識。有相關(guān)研究表示，近三分之一的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性發(fā)病的原因與血栓狀態(tài)有關(guān)，針對該情況，可以使用小劑量的阿司匹林加上肝素與地孕酮進(jìn)行治療，三類藥物聯(lián)合使用，能夠?qū)⒒颊叩淖訉m供血情況改善，獲得一定的治療效果[2]。為進(jìn)一步研究這三類藥物的治療效果，選擇2019 年1 月至2020 年8 月在我院進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的86 例患者作為此次研究的對象進(jìn)行分析，具體的內(nèi)容如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象

將2019 年1 月至2020 年8 月在我院進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的86 例患者作為此次研究的對象，并將其進(jìn)行隨機(jī)分組（觀察組及對照組），各43 例。其中，觀察組患者年齡為25～38（30.12±3.36）歲，流產(chǎn)次數(shù)為1～3（2.01±0.06）次，體重為40～60（50.12±8.11）kg；對照組患者年齡為25～39（30.33±3.45）歲，流產(chǎn)次數(shù)為1～3（2.02±0.05）次，體重為41～61（50.26±8.23）kg。兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)、體重等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者無嚴(yán)重的精神疾病和交流障礙；（2）患者無其他嚴(yán)重的臟器疾??；（3）患者無藥物過敏史，不存在凝血功能異常等情況；（4）患者均知情，且簽署知情權(quán)協(xié)議，同意參與此次研究，此次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核并批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有藥物過敏史；（2）患者依從性差或者語言障礙。

1.2 方法

對照組患者實(shí)施黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33020829）與人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗寶生物，國藥準(zhǔn)字：H44020674）結(jié)合治療，具體為：確定患者妊娠，馬上為其者注射（肌肉注射）人絨毛膜促性腺激素，每次注射1000 U，每天1次，連續(xù)注射兩周之后，再給患者使用黃體酮，同樣采用肌肉注射，每天1次，每次20 mg，持續(xù)治療10 周之后將注射黃體酮變成黃體酮膠丸讓患者服用，每次100 mg，2次/d，連續(xù)服用兩周。

觀察組實(shí)施小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078）結(jié)合肝素（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022088 ）及地屈孕酮片（荷蘭Biologicals B.V.，國藥準(zhǔn)字：H20170221）治療，具體為：在患者妊娠前三個月讓其服用阿司匹林，每次100 mg，每天1次，當(dāng)確定患者在妊娠期之后，為其注射肝素（皮下注射），每次5000 U，1次/d，在這期間讓其服用地屈孕酮，10 mg/次，1次/d?；颊呷焉锲谶_(dá)到12周時，讓其停止使用肝素，此時還需要繼續(xù)使用阿司匹林和地屈孕酮，到患者孕周34周時便可停止使用，如果患者孕周34周之前便終止妊娠，需要在終止之前的24 h停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者的妊娠結(jié)局（保胎率），結(jié)局內(nèi)容包括了足月分娩、死胎、早產(chǎn)、流產(chǎn)及新生兒畸形。保胎率=（足月分娩例數(shù)+早產(chǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。（2）觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括凝血功能異常、胃腸道反應(yīng)以及皮疹。（3）觀察兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥有妊娠糖尿病、高血壓及胎兒生長限制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究獲得的所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用Fisher χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的妊娠結(jié)局

表1數(shù)據(jù)提示：觀察組患者的妊娠結(jié)局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數(shù)據(jù)比較差異明顯（P<0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

表2數(shù)據(jù)提示：觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為4.65 %，對照組為13.95 %，觀察組的不良反應(yīng)情況低于對照組，但兩組患者數(shù)據(jù)比較差異較?。≒>0.05）。

2.3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況

表3數(shù)據(jù)提示：觀察組并發(fā)癥率為2.33 %，對照組為9.30 %，觀察組患者并發(fā)癥低于對照組，兩組數(shù)據(jù)對比差異不明顯（P>0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于女性妊娠期比較多見的一種并發(fā)癥，其也被稱作習(xí)慣性流產(chǎn)，在所有的妊娠丟失中，該疾病占據(jù)20 %左右。導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制比較多，但到目前為止，還沒有明確的病理機(jī)制，因此，臨床治療也存在較大難度。當(dāng)前，對于該疾病最重要的問題便是找出安全有效治療的辦法[3]。面對該疾病，臨床上使用的治療方式比較多，對于血栓狀態(tài)所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，常常使用阿司匹林與肝素進(jìn)行治療，這兩種藥物的治療效果也得到公認(rèn)。而低分子肝素主要是將一種常規(guī)的肝素經(jīng)過分解純化所制成，最后得到普安聚糖苷的混合物，該混合物的鈣分子量比較小，對凝血酶抑制有一定的效果，其能使抗血栓的效果進(jìn)一步增強(qiáng)。該藥物屬于抗凝藥物的一種，并不會進(jìn)到胎盤處，因此，對胎兒的影響非常小，到目前為止，還沒有出現(xiàn)低分子肝素導(dǎo)致胎兒異常的情況[4]。而阿司匹林屬于臨床比較常見抗血小板凝聚的藥物，其對花生四烯酸有一定的阻斷作用，會讓其變成前列環(huán)素，最后達(dá)到抗血小板凝聚的效果。與此同時，該藥物在患者體內(nèi)還會被水解成水楊酸及醋酸，有助于胚胎著床。但是，劑量較小的阿司匹林在抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)氧化酶效果并不理想，不過，其對血小板氧化酶生成的抑制效果比較好，進(jìn)而抑制血栓的生成[5]。地屈孕酮是一種高效的孕激素，其具備單一孕激素效果，對于子宮的收縮有很好的抑制作用，其還有助于胚胎的著床，還能增加胎盤血管內(nèi)膜內(nèi)一氧化氮生成，有助于子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)[6-8]。

此次研究中，觀察組患者的妊娠結(jié)局（保胎率）為95.35 %，對照組的保胎率為76.74 %，兩組患者數(shù)據(jù)比較差異明顯（P<0.05）。結(jié)果表明，對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用小劑量阿司匹林結(jié)合低分子肝素與地屈孕酮片進(jìn)行治療，能夠改變患者妊娠情況，使足月產(chǎn)的胎兒量增加。究其因主要是阿司匹林能夠減少血栓情況發(fā)生，促進(jìn)胎盤的著床，肝素同樣有抗血栓的效果，并且對胎兒不會有影響，地屈孕酮可抑制子宮收縮，促進(jìn)子宮血液循環(huán)，同樣有助于胎兒生長，將三者聯(lián)合使用可有效改善其人身結(jié)果。觀察組的不良反應(yīng)情況低于對照組，但兩組患者數(shù)據(jù)比較差異較?。≒>0.05）。結(jié)果表明，將阿司匹林、肝素與地屈孕酮結(jié)合使用，能夠減少患者不良反應(yīng)發(fā)生概率。觀察組患者并發(fā)癥低于對照組，兩組數(shù)據(jù)對比無明顯差異（P>0.05）。結(jié)果表明三種藥物的使用能夠減少患者并發(fā)癥發(fā)生。從并發(fā)癥及不良反應(yīng)情況概率來看，兩組患者無明顯差異，說明藥物聯(lián)合使用不會對患者有較大的不良影響，安全性較高。

綜上，對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用小劑量的阿司匹林結(jié)合低分子肝素與地屈孕酮進(jìn)行治療，可改善妊娠結(jié)局，減少不良情況和并發(fā)癥發(fā)生，效果佳，值得臨床推廣。

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