阿替普酶聯(lián)合阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用價(jià)值研究

梁燕誼 黃叔愷

腦梗死是常見(jiàn)的急性腦血管疾病，腦梗死是心腦血管疾病中發(fā)病率較高的一種，患者發(fā)病之后其出現(xiàn)梗死的位置出現(xiàn)缺血以及缺氧狀態(tài)，周?chē)M織發(fā)生壞死，對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響，患者會(huì)出現(xiàn)意識(shí)、語(yǔ)言、聽(tīng)力、視力、肢體等多方面的障礙，并且發(fā)生后遺癥的概率較高[1]。有研究顯示[2]，腦梗死臨床發(fā)病因素包含高血壓疾病、飲食不當(dāng)以及吸煙等多種危險(xiǎn)性因素，90%腦梗死風(fēng)險(xiǎn)均與十大危險(xiǎn)因素相關(guān)[3]。腦梗死患者梗死部位血流恢復(fù)時(shí)間對(duì)臨床療效及預(yù)后有直接影響，而阿替普酶溶栓治療是臨床常用方案，具有較好的血栓溶解效果，得到患者、從業(yè)人員一致認(rèn)可。阿加曲班作為新型抗凝藥物，不僅具有較好的抗血小板聚集效果，同時(shí)對(duì)腦血管炎性應(yīng)激狀態(tài)有一定抑制效果，具有效果好、半衰期短、安全性高等優(yōu)點(diǎn)[4]。本次研究對(duì)觀察組急性腦梗死老年患者實(shí)施阿替普酶溶栓、阿加曲班聯(lián)合治療方案，觀察其對(duì)神經(jīng)功能、療效和炎性因子的影響，報(bào)道如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2018年5月—2020年6月期間收治急性腦梗死患者106例，均為發(fā)病3 h內(nèi)＞60歲的老年患者，已排除對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏患者，按照治療方案不同分為兩組，對(duì)照組53例，男性31例，女性22例，年齡62～77歲，平均年齡（69.13±1.52）歲，其中合并高血壓38例，合并糖尿病10例，合并高脂血癥5例，該組患者給予阿替普酶溶栓治療。觀察組53例，男性30例，女性23例，年齡61～79歲，平均年齡（69.65±1.57）歲，其中合并高血壓36例，合并糖尿病11例，合并高脂血癥6例，該組患者在給予阿替普酶溶栓治療聯(lián)合阿加曲班治療。兩組患者各項(xiàng)臨床資料水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均實(shí)施調(diào)節(jié)血壓、血脂、降顱壓等常規(guī)治療手段，對(duì)照組患者給予德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)注射用阿替普酶（國(guó)藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格50 mg），首先予注射用水10 mL和10%阿替普酶混合，1分鐘內(nèi)靜脈推注完畢，注射用水100 mL和90%阿替普酶混合，于1 h內(nèi)泵注完畢[5]。

觀察組患者在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予田邊三菱制藥工場(chǎng)株式會(huì)社生產(chǎn)阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20110012，規(guī)格10 mg），入院第1天阿加曲班60 mg和注射用水500 mL混合，靜脈滴注24 h，之后阿加曲班10 mg和注射用水250 mL混合，靜脈滴注3 h，每天早晚各1次，兩組治療周期均為14天。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)NIHSS評(píng)分對(duì)比兩組臨床療效有效率[6-7]；NIHSS評(píng)分降低≥90%為痊愈，降低50%～89%為顯效，降低20%～49%為有效，降低＜20%或病情加重為無(wú)效，（痊愈+顯效+有效）×100%=總有效率。根據(jù)S100β蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NES）等指標(biāo)，對(duì)比兩組治療前后神經(jīng)功能水平變化；取患者治療前及治療后2周清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后取清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定S100β、NES水平。根據(jù)CRP、IL-6、IL-8等指標(biāo)，對(duì)比兩組治療前后機(jī)體炎性應(yīng)激水平變化；取患者治療前及治療后2周清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后取清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CRP、IL-6、IL-8水平。不良反應(yīng)：惡心嘔吐、腹瀉、胃腸道出血，概率越低，越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 23.0分析本研究中臨床療效、神經(jīng)功能、炎性因子等統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 臨床療效[例（%）]

2.2 神經(jīng)功能治療前后對(duì)比

治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組S100β、NES水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 神經(jīng)功能水平 （μg/mL，±s）

表2 神經(jīng)功能水平 （μg/mL，±s）

組別 例數(shù) S100β NES治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 531．51±0．421．15±0．2328．64±5．3724．07±4．14觀察組 531．53±0．450．94±0．1128．72±5．3916．35±2．26 t值 - 0．23716．2760．07711．916 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.3 炎性因子治療前后對(duì)比

治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組CRP、IL-6、IL-8水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 炎性因子水平 （±s）

表3 炎性因子水平 （±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL-6（μg/L） IL-8（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 5321．51±3．1516．82±2．6760．24±1．3932．73±1．0441．56±2．8429．22±2．46觀察組 5321．73±3．197．03±1．7160．31±1．4318．52±0．6541．58±2．8718．95±1．58 t值 - 0．35722．4790．25684．3520．03625．573 P值 - ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2/53（3.78%）低于對(duì)照組8/53（15.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，主要是因?yàn)槟X部組織供血突然中斷，導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)了不可逆的缺血情況，繼而出現(xiàn)意識(shí)障礙、失語(yǔ)、偏癱等一系列神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重的威脅著患者的生命健康，輕者致殘，重者導(dǎo)致患者死亡。一般情況下，腦卒中分為兩種亞型，其一為出血性腦卒中，其二而為缺血性腦卒中，缺氧也是他們相同的病理和生理過(guò)程[8-9]。急診靜脈溶栓阿治療是目前對(duì)于急性腦梗死治療比較有效的方式，此種治療方式具有直接、簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，可以幫助患者改善臨床癥狀，促使已經(jīng)受損的神經(jīng)盡快恢復(fù)，改善預(yù)后。由于腦梗死的病因就相對(duì)比較復(fù)雜，分型也不同，應(yīng)用靜脈溶栓治療之后，患者的癥狀可以快速緩解，但是在24小時(shí)之內(nèi)患者仍然會(huì)出現(xiàn)阿神經(jīng)功能缺損癥狀加重的情況，所以，還需要對(duì)其進(jìn)行相對(duì)應(yīng)的藥物治療，來(lái)提高溶栓的療效。

阿替普酶是一種纖溶酶原親和力較強(qiáng)的靜脈溶栓藥物，通過(guò)轉(zhuǎn)化纖溶酶達(dá)到溶解纖維蛋白的效果，可直接作用于梗死部位血栓，達(dá)到較好溶栓效果，從而達(dá)到梗死血管開(kāi)通，恢復(fù)腦組織供血的臨床目的。阿替普酶藥物隸屬第二代的溶栓性藥物，患者在運(yùn)用該種藥物之后，機(jī)體沒(méi)有辦法產(chǎn)生抗原性，這就保障半衰期相對(duì)較短?；颊咴诮邮莒o脈溶栓治療的時(shí)候，可把藥物成分引入到血栓的局部位置，和纖維蛋白與纖溶酶原有機(jī)融合在一起，還能夠把纖溶酶原將其轉(zhuǎn)變成纖溶酶，進(jìn)而有溶栓功效。與此同時(shí)，該種藥物可選擇運(yùn)用于血栓的局部纖溶酶原內(nèi)，該藥物的藥效存在局限性，在對(duì)該藥物進(jìn)行激活之后可以保障機(jī)體供血正常，可以降低患者出現(xiàn)全身性出血的概率與風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出[10]，時(shí)間窗對(duì)靜脈溶栓有一定限制，且急性腦梗死病情進(jìn)展較快，同時(shí)藥物半衰期較短，對(duì)臨床療效造成不利影響。阿加曲班是一種高度選擇性凝血酶抑制劑，通過(guò)可逆性結(jié)合凝血酶活性位點(diǎn)達(dá)到抑制其活性及血小板聚集，對(duì)改善局部血液循環(huán)、抑制炎性應(yīng)激效果較好，對(duì)血管開(kāi)通后再次梗阻的風(fēng)險(xiǎn)有較好預(yù)防作用[11]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，治療后神經(jīng)功能及炎性因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。急性腦梗死患者病理進(jìn)展時(shí)，腦組織受到持續(xù)性缺血性損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞破裂，釋放大量神經(jīng)損傷因子，因此該類(lèi)物質(zhì)水平變化可一定程度反映治療效果及神經(jīng)損傷情況[12]。上述研究結(jié)果表明，阿替普酶聯(lián)合阿加曲班可縮短血管再通時(shí)間，避免腦組織缺血造成的持續(xù)性損傷，可有效降低神經(jīng)功能損傷程度，改善臨床療效及預(yù)后[13]。有關(guān)報(bào)道指出[14]，急性腦梗死造成腦組織損傷，激活機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎性因子釋放，附著于損傷部位，從而加重?fù)p傷程度，也是導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要因素。阿加曲班具有一定抑制炎性應(yīng)激的效果，可有效降低CRP、IL-6、IL-8等炎性因子釋放量，避免出現(xiàn)炎性應(yīng)激狀態(tài)惡性循環(huán)，有助于改善預(yù)后[15]。針對(duì)靜脈溶栓治療之后神經(jīng)功能缺損癥狀比較嚴(yán)重的患者而言，應(yīng)用阿替普酶治療之后加用阿加曲班阿加曲班治療，從病理學(xué)的角度來(lái)講，主要是通過(guò)凝血酶的失活性與血管內(nèi)皮來(lái)充分發(fā)揮抗凝的效果，以此來(lái)促進(jìn)血管的再通或者維持已經(jīng)再通的血管，但是，在臨床上對(duì)于加用阿加曲班的報(bào)道比較小，對(duì)其治療效果并不一致，本文中選取的病例也有一定的局限性，所以，在臨床上仍需進(jìn)一步對(duì)其研究，來(lái)證實(shí)該藥的臨床療效。

綜上所述，為進(jìn)一步提高臨床療效，本次研究對(duì)觀察組患者實(shí)施阿替普酶溶栓、阿加曲班聯(lián)合治療方案，可減輕神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)，從而提高臨床療效。