豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）：發(fā)病機理與先天性免疫的相互作用（續(xù)）

張凡慶 朱建國 羅靜如

中圖分類號：S816 文獻標(biāo)識碼：C 文章編號：1001-0769（2014）06-0074-02

上期回顧：上期主要介紹豬圓環(huán)病毒基因組的組成和分類（豬圓環(huán)病毒1型、豬圓環(huán)病毒2型）。

關(guān)鍵詞：豬圓環(huán)病毒2型；斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合癥；豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾??；致病機理；免疫相互作用；細胞因子

1.4 來源和進化

對植物萎縮病毒和動物圓環(huán)病毒的rep基因序列分析發(fā)現(xiàn)，植物萎縮病毒和哺乳動物RNA病毒在哺乳動物宿主體內(nèi)發(fā)生過重組，產(chǎn)生了PCV具有功能性的rep基因。因此PCV最初可能從植物萎縮病毒逐步進化，通過宿主轉(zhuǎn)移機制進入哺乳動物、然后與小核糖核酸病毒重組后產(chǎn)生的[36]。細菌中的PCV 的DNA不需要Rep蛋白就能滾環(huán)復(fù)制，而在哺乳動物細胞中Rep蛋白是PCV復(fù)制必須的[37]。這說明PCVs、植物復(fù)染色體病毒和萎縮病毒可能是從原核生物附加型啟動子逐步進化而來[37]。然而，PCV的確切來源很難通過試驗驗證。

雖然1996年才發(fā)現(xiàn)PCV2和圓環(huán)病毒相關(guān)疾?。≒CVAD），但是PCV1和PCV2在豬群中已經(jīng)流行許多年[3]。PCV2感染的證據(jù)最早可以追溯到1973年的北愛爾蘭[38]。在全世界豬群中分離到的三種PCV2基因型中[19]，PCV2a和PCV2b可以引起不同程度的PCVAD[7，14]，而PCV2c僅在丹麥健康豬群中零星發(fā) 病[39]。2003年以前，PCV2a和PCV2b在歐洲國家和中國流行，在美國和加拿大只發(fā)現(xiàn)了PCV2a血清型[19，39]。然而2003年以后，全球豬群的主要流行株突然轉(zhuǎn)變?yōu)镻CV2b，同時發(fā)生更為嚴重的PCVAD [14，19]。在病毒基因組中發(fā)現(xiàn)了一個獨特的標(biāo)志性基序，可以用于鑒別PCV2a和PCV2b[40，41]。雖然這還處于試驗階段，但是PCV2a和PCV2b的致病性差異不明顯[42]。2003年以后主要流行株突變?yōu)镻CV2b的原因還不清楚。最新鑒定到明顯的PCV2遺傳變異株[5-16，19]，說明PCV2并非我們最初想象的那樣遺傳穩(wěn)定?，F(xiàn)在豬群中免疫的疫苗對將來出現(xiàn)的PCV2變異株是否有效還有待深入的研究。

2 臨床疾病

只有一小部分PCV感染的豬最后發(fā)展為臨床PCVAD。因此，確切診斷PCVAD必須滿足三個評判標(biāo)準(zhǔn)：（a）：臨床表現(xiàn)為衰竭性，死亡率增加或呼吸道癥狀；（b）：淋巴組織中出現(xiàn)典型的組織損傷，如淋巴衰竭；（c）：在病理損傷的組織中檢測到PCV2的抗原或DNA[7，8，12]。PCV2單獨很少引起明顯的臨床疾?。籔CVAD臨床病例通常有其它豬病病原的共同感染。

2.1 豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病

PCVAD主要影響7-16周齡的豬，可能因為仔豬有母源抗體保護[43]。臨床癥狀包括重量減輕，淋巴結(jié)腫大，黃疸和瘦弱。典型的組織損傷表現(xiàn)為嚴重的淋巴衰竭和組織細胞代替淋巴組織[8，15，44]（圖2）。一些感染的豬還表現(xiàn)為呼吸應(yīng)激，間質(zhì)性肺炎和肺部細支氣管單核細胞浸潤。發(fā)生腹瀉的豬[47，48]的腸道粘膜增厚，腸系膜淋巴結(jié)腫大和肉芽腫性腸炎[49]。繁殖障礙是PCVAD的另一個臨床表現(xiàn)。在田間和實驗室試驗中還觀察到流產(chǎn)或分娩患有壞死性心內(nèi)膜炎的仔豬[50-53]。PCV2可能還與豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）有關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為聯(lián)合紅色至紫色皮膚損傷，腎小球及間質(zhì)性腎炎和血管炎。雖然還未能通過實驗復(fù)制出PCV2感染豬引起的PDNS，但是PCV2毫無疑問與上述疾病有關(guān)。PCV2參與程度和機制還有待深入研究，豬群中PCV2的普遍存在及其與多種疾病的相關(guān)性表明PCVAD是一種十分復(fù)雜的疾病，還有許多問題有待解決。

2.2 同時感染其他豬病病原

PCV2是PCVAD的主要感染源。但是在實驗條件下，豬實驗性地單獨感染PCV2很難復(fù)制出臨床上的PCVAD[7，12，26]。田間的回顧性研究顯示只有<2 %的PCVAD臨床病例由PCV2單獨感染引起，大多數(shù)PCVAD都有其他豬病病原的共同感染，包括豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSV），（52 %的病例），豬肺炎支原體（36 %），敗血癥（14 %）或肺炎細菌（7.6 %）和豬流感病毒（SIV） （5.4 %）[56]?？偟膩碚f，PRRSV、SIV和豬肺炎支原體是與PCV2同時感染最常見病原[11， 12， 57]。

PRRSV是PCVAD病例最常見的共同感染源[55，56]，PRRSV與PCV2協(xié)同作用誘導(dǎo)產(chǎn)生PCVAD[11，12]。同時感染PRRSV的豬的免疫細胞衰竭更加嚴重[16]，發(fā)展成為PCVAD的風(fēng)險增加[58]。此外，PCV2感染可以降低現(xiàn)有MLVs對PRRSV的免疫保護[59]。大約 15 %的PMWS病例是由共同感染豬細小病毒PPV造成的[60]。在試驗條件下，同時感染PPV和PCV2的悉生豬和剝奪初乳的仔豬誘導(dǎo)PMWS發(fā)生。然而，PPV的疫苗并不能減少同時感染PPV和PCV2產(chǎn)生的PMWS的嚴重性[62]。豬肺炎支原體是另一個與PCV2共同感染導(dǎo)致PCVAD病例的病原。目前已經(jīng)證實豬肺炎支原體增強PCV2誘導(dǎo)的肺部和淋巴損傷[63]。許多其它豬病病原如偽狂犬病毒，SIV和豬torque teno病毒也對PCV2的致病性具有作用[12]，雖然還沒有試驗證實PCV2與這些病原的相互作用。將來的研究需要證實PCV2感染誘導(dǎo)的免疫抑制是否使豬易于同時感染其它病原，或者同時感染能促進PCV2的感染和發(fā)展成為PCVAD。此外還需要闡明即使有共同因子存在的情況下，為何只有少數(shù)比例PCV2感染的豬最終會發(fā)展成為全譜的臨床PCVAD。

3 致病機理

PCV2的致病機理目前還不清楚。雖然實驗條件下豬可以經(jīng)肌肉內(nèi)，口，口鼻和子宮內(nèi)注入感染PCV2，但是口鼻接觸是病毒傳播的自然途徑[8，17，64]。PCV2對豬淋巴組織具有嗜性[7]，病毒可以通過呼吸道和口腔分泌物、尿液和感染豬的糞便排出。

3.1 淋巴衰竭和免疫抑制

淋巴組織的淋巴衰竭和組織細胞替代是PCV2感染和PCVAD的標(biāo)志性病變[7，8]。淋巴組織內(nèi)PCV2的感染和復(fù)制可以破壞淋巴濾泡的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致淋巴衰竭，隨后由組織細胞替代[7，8]（圖2）。因此PCV2感染后引起的淋巴濾泡破壞和白細胞減少癥可以導(dǎo)致豬的免疫抑制[11]。有報道指出，感染豬的淋巴細胞衰竭與濾泡間樹突狀細胞（DCs）、B細胞、NK細胞、γξT細胞核CD4+、CD8+T淋巴細胞數(shù)量減少及單核細胞、粒細胞數(shù)量增多有關(guān)[11，18，65，66]。淋巴衰竭的嚴重性與感染組織中檢測到的PCV2抗原量正相關(guān)。已經(jīng)證實PCV2可在支氣管和腹股溝淋巴結(jié)，扁桃體，肺臟，肝臟，腎臟，脾臟和胸腺內(nèi)復(fù) 制[11，18]。除了淋巴組織內(nèi)直接的病毒復(fù)制和感染細胞的損傷，其他間接未知的機制可能也與感染豬嚴重的淋巴衰竭有關(guān)。對淋巴衰竭具體機制的研究有利于在將來防控該 病毒?！酢?/p>

（未完，待續(xù)）

原題名：Porcine Circovirus Type 2 （PCV2）： Pathogenesis and Interaction with the Immune System（英文）

原作者：Xiang-Jin Meng（美國弗吉尼亞理工大學(xué)院獸醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)和病理學(xué)系）