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    2005~2014年不孕不育門診男性人群精液質(zhì)量的單中心研究

    2018-04-12 09:30:46莫金樺趙瑰麗李思慧劉桂紅劉敏周華余波瀾
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2018年4期
    關(guān)鍵詞:測量法精液存活率

    莫金樺,趙瑰麗,李思慧,劉桂紅,劉敏,周華,余波瀾

    (廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科研究所,廣東省產(chǎn)科重大疾病重點實驗室,廣東省普通高校生殖與遺傳重點實驗室,廣州 510150)

    世界范圍內(nèi)約15%的育齡人群面臨著不孕不育問題[1],其中男性不育約占50%,而存在精液質(zhì)量問題的就高達90%[1]。早在90年代初,Carlsen等[2]對1939~1991年50年間發(fā)表的男性精子質(zhì)量相關(guān)文獻進行研究發(fā)現(xiàn),相比于1940年,1990年精子濃度下降了50%,精液量減少了25%。其他一些文獻也認為精子質(zhì)量在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)下降趨勢[3-5]。但也有研究認為部分國家或地區(qū)男性精子濃度并未下降[6],有的甚至出現(xiàn)上升趨勢[7]。表明世界范圍內(nèi)精液質(zhì)量總的變化趨勢尚無明確結(jié)論,但部分地區(qū)男性人群精液質(zhì)量的下降趨勢已被眾多學(xué)者所接受[8]。精液質(zhì)量作為評價男性生育力的重要參考指標,對男性不育的診治具有重要意義,本研究對廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院2005~2014年生殖門診收集的男性精液參數(shù)進行統(tǒng)計分析,嘗試分析樣本人群近10年精液質(zhì)量的變化及可能因素。

    一、資料與方法

    1.研究對象:收集2005年1月至2014年12月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診就診進行精液常規(guī)檢查的男性為研究對象,包括不育癥患者(指不明原因不育或女方因素不孕者,精液常規(guī)檢查參數(shù)基本正常)、正常體檢人群和相關(guān)需要以精液常規(guī)檢查進行輔助診療的患者。所有對象嚴格禁欲2~7 d,收集一次射精的全部精液。排除標準:(1)外籍人士及非大陸居住的中國人;(2)年齡書寫不規(guī)范者,如年齡空缺、僅注明成人和夾帶異常符號者;(3)精液采集不完整,部分丟失,送檢超過30 min者;(4)采用體外排精和非本中心提供采精杯收集精液者。所有對象的資料信息通過醫(yī)院惠橋醫(yī)學(xué)檢驗系統(tǒng)軟件導(dǎo)出數(shù)據(jù),經(jīng)嚴格篩選后共納入112 715例男性精液標本。

    2.樣本采集及分析:檢查對象在禁欲2~7 d后,采取手淫法采集精液于無菌廣口采精杯中,30 min內(nèi)送門診精液檢查室,并立即置37℃恒溫箱,待其完全液化。參照WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》標準,采用人工方法和計算機輔助精子分析(CASA)技術(shù)分析精液體積、精子濃度、總活力,采用伊紅染色法和巴氏染色法分別進行精子存活率檢測和精子形態(tài)分析。

    二、結(jié)果

    1.一般數(shù)據(jù)描述:對2005~2014年10年間上述人群的精液特性指標(精子濃度、精液體積、精子活力、精子存活率和正常形態(tài)率)進行分析,與WHO第五版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》相比,精液體積均值及50%百分位數(shù)均未低于參考值下限(1.5 ml);精子濃度均值及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(15.00×106/ml);精子存活率均數(shù)及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(58.00%);總活力均值及50%百分位數(shù)未低于參考值下限(40.00%);精子正常形態(tài)率均數(shù)亦未低于參考值下限(4.00%),但50%百分位數(shù)處于臨界值下限(表1)。對納入人群按精子濃度(<15.00×106/ml、≥15.00×106/ml)及年齡(≤20歲、20~40歲、>40歲)進行分層,結(jié)果顯示10年間入組分層比例沒有顯著變化;對前后數(shù)據(jù)分別進行回歸分析,對比10年的整體分析,發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)趨勢保持一致。所納入研究對象的平均年齡為(33.27±5.43)歲,行精液檢查的總例數(shù)從2005年的3 982例上升至2014年的19 685例,增長了4.9倍,且每年呈顯著增長趨勢(P<0.01)(圖1)。

    2.精子正常形態(tài)率、異常形態(tài)率和精子存活率變化情況:精子正常形態(tài)率從2005年的11.27%降低至2014年的2.90%,總體呈顯著下降趨勢(y=-1.235x+2 490.3,R2=0.872,P<0.01)(圖2)。精子異常形態(tài)率從2005年的(83.63±20.87)%上升到2014年的(90.30±24.48)%,呈顯著上升趨勢(y=0.904x-1 729.1,R2=0.826,P<0.01)(圖3)。精子存活率檢測我院自2008年才開展,從2008年的(77.71±21.67)%到2014年的(74.27±24.68)%,10年間精子存活率呈現(xiàn)較明顯的下降趨勢(y=0.699x+1 482.4,R2=0.609,P<0.05)(圖4)。

    3.精子總活力、精液體積和精子濃度變化情況:10年間所收集的精液樣本精子總活力、精液體積和精子濃度波動較大,單因素方差分析組間比較均P<0.01。10年間精子總活力均值為(43.16±22.97)%,高于正常參考值下限40%,但各年間數(shù)據(jù)波動較大,趨勢不明顯(表2)。精液體積和精子濃度是精子質(zhì)量的常規(guī)客觀指標,可以客觀地診斷少弱精子癥或無精子癥。對收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,精液體積從2005年的(2.59±1.28)ml到2009年的(2.76±1.25)ml,均維持在較低水平,然而從2010年的(3.13±1.39)ml到2014年的(3.30±1.46)ml呈現(xiàn)出上升趨勢,但數(shù)據(jù)波動較大(表2)。精子濃度在2005年為(59.00±52.12)×106/ml,2014年為(60.49±56.15)×106/ml,差異并不明顯(表2)。

    表1 2005~2014年間各參數(shù)值分布

    注:a統(tǒng)計過程中,部分指標收集到的例數(shù)有樣本缺失;精子存活率指標檢測我院開展于2008年1月

    圖1 2005~2014年所收集的精液樣本量變化趨勢

    圖2 2005~2014年所收集精液樣本正常形態(tài)率變化趨勢

    圖3 2005~2014年所收集精液樣本精子異常形態(tài)率變化趨勢

    圖4 2005~2014年所收集精液樣本精子存活率變化趨勢

    表2 2005~2014年所收集精液樣本質(zhì)量參數(shù)表(-±s)

    注:a精子存活率指標檢測我院開展于2008年1月。

    三、討論

    全球約15%的育齡夫婦存在不孕不育的問題,發(fā)展中國家的某些地區(qū)可高達30%,男女雙方原因各占50%左右[1]。近幾年,男性生育能力和精液質(zhì)量問題逐漸引起廣泛關(guān)注。造成不育的原因是多方面的,精液質(zhì)量作為男性不育的重要診療指標,精液液化時間、精液pH值、精子濃度、精子活力、正常形態(tài)率和異常形態(tài)率等精液參數(shù)都可作為男性不育的評價指標。

    本研究收集2005年1月至2014年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診行輔助檢查或一般體檢收集的112 715份精液數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。研究發(fā)現(xiàn)精子存活率和正常形態(tài)率在近10年呈現(xiàn)出顯著的下降趨勢,同時精子異常形態(tài)率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。精子總活力和精子濃度10年間未見明顯下降趨勢。精液體積則表現(xiàn)為以2010年為界的兩種不同狀態(tài),與之前文獻報道[3-5]有一定差異。本研究顯示,精液體積在2005~2009年間呈較低水平,而2010~2014年間呈較高水平,但10年間精液體積的50%百分位數(shù)(2.90 ml)卻低于WHO第五版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》公布的50%百分位數(shù)(3.7 ml),數(shù)據(jù)標準差接近均數(shù)。張欣宗等[9]對492份精液樣本分別采用稱重測量法、量筒測量法以及二者結(jié)合的精確測量法進行精液體積測量發(fā)現(xiàn),稱重測量法所測得的結(jié)果要高于實際值,而量筒測量法所測得的結(jié)果要低于實際值。本中心2012年及之后采用稱重測量法,而之前采用的是量筒測量法,這可能是2012年及之后精液體積較高的原因之一,也可能是近10年精液體積數(shù)據(jù)波動性大的因素之一。

    本研究中精液質(zhì)量下降主要表現(xiàn)為精子存活率和正常形態(tài)率下降,精子異常形態(tài)率的上升。導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降的原因可能有:(1)病理因素:如泌尿生殖系統(tǒng)感染[10]所致的前列腺炎、精囊炎、附睪炎、睪丸炎[2]、精索靜脈曲張[11]以及性傳播疾病等。(2)不良生活習(xí)慣:如吸煙、酗酒、高脂飲食、維生素D缺乏、微量元素(尤其是鋅)缺乏、過量飲用咖啡、可樂、過度性生活、長時間熬夜、缺少運動等[12-16]。(3)環(huán)境污染:如PM2.5、電磁輻射、放射線、藥物毒物暴露等[17-18]。Carlsen等[2]也認為過去50年精子質(zhì)量顯著降低與環(huán)境污染密不可分。(4)其他因素:Kastelic等[19]研究認為高溫會增加陰囊表面和睪丸內(nèi)部溫度,進而影響睪丸生精功能,降低精子質(zhì)量。

    綜上,對2005~2014年間廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院生殖中心不孕不育門診收集到的精液樣本進行數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),該部分男性人群近10年精子質(zhì)量呈現(xiàn)下降趨勢,精子正常形態(tài)率和存活率降低、異常形態(tài)率增高是導(dǎo)致精子質(zhì)量下降的主要原因。但本研究只涉及部分人群數(shù)據(jù),在人群中的代表性有一定偏倚;且未對不同年份樣本人群不同的人口學(xué)特征進行分析,存在一定的不足,這也是我們后續(xù)研究的方向。但人群精液質(zhì)量呈整體下降趨勢,該現(xiàn)象值得生殖領(lǐng)域醫(yī)生及學(xué)者重視,呼吁應(yīng)重視男性生殖健康的研究,提高男性生殖健康水平。

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