不孕癥女性下生殖道病原體檢測結(jié)果分析

吳瑞珊,宋小燕,孟艷輝,彭紅波,趙文忠（廣東省生殖科學(xué)研究所（廣東省生殖醫(yī)院）國家衛(wèi)生健康委員會男性生殖與遺傳重點實驗室,廣東 廣州 510600）

近年女性不孕癥的發(fā)病率高，而繼發(fā)性不孕癥是女性不孕癥最常見的形式之一，大部分繼發(fā)性不孕癥主要由于生殖道感染引起[1]。其中解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原體（Mycoplasma hominis，MH）、沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis，CT）、淋病奈瑟球菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）、陰道加特納菌（Gardnerella vaginalis，GV）、陰道毛滴蟲（Trichomonas vaginalis，TV）、真菌（Fungus，F(xiàn)）等病原體引起的下生殖道感染是造成不孕癥的重要原因之一。不孕癥女性下生殖道感染病原體呈多樣性，但臨床工作中仍存在檢測不全的情況，通常單一病原體檢測易引起漏診。因此，本研究通過宮頸分泌物和陰道分泌物檢測不孕癥女性患者、體檢婦女下生殖道的多種病原體，比較兩者宮頸感染病原體陽性率和陰道分泌物異常率的差異，分析不孕癥女性下生殖道感染病原體的分布特征，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年7月在廣東省計劃生育?？漆t(yī)院門診就診的1524例不孕癥女性患者作為不孕組，以同期來我院體檢的723例女性作為對照組。研究對象年齡20-47歲，平均年齡（30.1±4.9）歲，不孕組與對照組年齡無差異（P＞0.05）。不孕組納入標(biāo)準(zhǔn)：正常性生活1年未采取避孕措施且不能成功懷孕的婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除男方原因，排除惡性腫瘤、免疫異常、精神疾病和生殖道畸形的患者。排除1周內(nèi)使用抗生素、3天內(nèi)進(jìn)行陰道沖洗和用藥的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 陰道分泌物的檢測 采用無菌棉簽刮取陰道壁分泌物，以肉眼可見棉簽上附著分泌物為準(zhǔn)，將棉簽放入加有1ml生理鹽水的塑料軟試管中，反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)棉簽，使附著的分泌物充分釋放后進(jìn)行顯微鏡鏡檢。鏡檢內(nèi)容：真菌、陰道毛滴蟲、陰道加特納菌、線索細(xì)胞、白細(xì)胞、球菌、桿菌、上皮細(xì)胞。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第四版，清潔度Ⅰ、Ⅱ度為正常，Ⅲ、Ⅳ度視為異常[2]。

1.2.2 宮頸分泌物的檢測 取截石位，采用三支一次性無菌采樣拭子分別插入至宮頸內(nèi)為1-2cm，旋轉(zhuǎn)棉拭子360°后將其取出，取樣后立即送檢。使用江門市凱琳貿(mào)易有限公司固體-液體培養(yǎng)基檢測解脲脲原體和人型支原體；采用艾博生物醫(yī)藥有限公司快速免疫法檢測沙眼衣原體；使用珠海市銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司的固體培養(yǎng)基檢測淋病奈瑟球菌，具體的培養(yǎng)和檢測步驟均按說明書的要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計處理 采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，一般資料符合正態(tài)分布時以（±s）表示；通過統(tǒng)計學(xué)描述，率的比較用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸感染病原體陽性率和陰道分泌物異常率比較 經(jīng)χ2檢驗，認(rèn)為不孕組女性宮頸分泌物病原體陽性率45.3%、陰道分泌物異常率30.7%和總陽性檢出率60.8%，均高于對照組的女性宮頸分泌物病原體陽性率32.2%、陰道分泌物異常率20.3%和總陽性檢出率46.9%。

2.2 兩組宮頸和陰道病原體感染狀況 不孕組F、GV、CT、UU、MH的陽性率均高于對照組（P＜0.05）。經(jīng)χ2檢驗，χ2=2137.018，P=0.000，認(rèn)為不孕癥女性下生殖道7種病原體陽性率均存在差異，其中UU陽性率高于其余6種病原體（P＜0.05），見表1。

表1 不孕組與對照組病原體陽性率比較[n(%)]

2.3 兩組宮頸和陰道病原體交叉感染狀況 經(jīng)χ2檢驗，χ2=68.546，P=0.000，認(rèn)為不孕組宮頸和陰道病原體交叉感染率（16.6%）高于對照組（4.2%），其中不孕組交叉感染共252例；以UU+F、UU+MH、UU+GV交叉感染為主，其感染率分別為4.8%、3.9%、3.2%。

3 討論

目前，全球育齡女性中不孕癥患者占6.4%-8.4%[1]，而不孕癥的病因復(fù)雜多樣，其中，生殖道病原體單一感染或交叉感染均可增加女性不孕癥的患病幾率，尤其是交叉感染[3]，同時生殖道感染明顯降低不孕癥患者體外受精妊娠的成功率[4]。研究表明下生殖道病原體F、GV、CT、UU、MH、TV、NG等可通過上行感染，侵入宮腔，引起輸卵管、子宮內(nèi)膜、羊水、胎膜及胎盤感染，導(dǎo)致女性不孕、影響妊娠[5-9]。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)為不孕組婦女宮頸病原體陽性率、陰道分泌物清潔度異常率均高于對照組。因此，不孕癥女性下生殖道感染應(yīng)引起重視。

不孕癥女性下生殖道感染常見的病原體復(fù)雜多樣，包括F、GV、CT、UU、MH、TV、NG等。其中CT、NG、UU、MH等病原體可在子宮頸上皮細(xì)胞上生長，通過宮頸分泌物可監(jiān)測這類病原體的感染狀況；檢測陰道分泌物可了解F、GV、TV、白細(xì)胞、球菌、桿菌等情況，同時評估陰道清潔度，臨床上可通過分析陰道分泌物的清潔度和病原體感染狀況來確定患者的病情[10]。由此可見，通過宮頸分泌物和陰道分泌物檢測病原體對女性下生殖道感染的臨床診斷有重要輔助作用。對于不孕癥女性下生殖道病原體篩查，臨床中仍存在單一病原體檢測的情況，單純宮頸分泌物或單純陰道分泌物檢測對女性生殖道感染的診斷存在漏診，進(jìn)行多部位采集樣本全面檢測顯得尤其重要。因此，本研究通過同時檢測宮頸分泌物和陰道分泌物的病原體，避免單純宮頸分泌物或單純陰道分泌物檢測存在的漏診，可提高女性下生殖道感染檢測的全面性。而且宮頸分泌物和陰道分泌物采樣具有采集方便、對患者損傷性小等優(yōu)點，可常規(guī)采樣，建議對懷疑下生殖道感染和不孕癥女性患者應(yīng)同時檢測宮頸分泌物和陰道分泌物病原體，以避免漏診。本研究通過檢測不孕癥女性宮頸分泌物和陰道分泌物的生殖道病原體，認(rèn)為不孕癥女性下生殖道病原體單一感染和交叉感染率高，單一感染以UU、F、GV、MH感染為主，其中UU單一感染陽性率高達(dá)42.1%；交叉感染率為16.6%，UU+F交叉感染率4.8%。與本研究相符，有研究表明UU、F、GV、MH等病原體在不孕癥患者的感染率高，其中以UU的感染率最高[3,11]。本研究認(rèn)為不孕癥患者交叉感染以UU+F、UU+MH、UU+GV為主，有學(xué)者認(rèn)為不孕癥患者CT+UU、CT+NG交叉感染率高[3]，與本研究不符，主要原因是檢測標(biāo)本不同，其檢測標(biāo)本為單純宮頸分泌物，而本實驗為宮頸分泌物和陰道分泌物，以及檢測方法存在差異。

綜上所述，不孕癥女性下生殖道病原體感染率高應(yīng)引起關(guān)注，同時應(yīng)重視對宮頸分泌物和陰道分泌物的多種病原體檢測，以提高檢測的全面性、降低漏診率，這有利于不孕婦女患者的臨床診斷和進(jìn)一步治療。