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    石菖蒲成分及藥理作用的研究概況

    2012-01-23 06:23:17王曙東侯中華
    中國(guó)藥業(yè) 2012年11期
    關(guān)鍵詞:石菖蒲揮發(fā)油小鼠

    王 爭(zhēng),王曙東,侯中華

    石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲 Acorustatarinowii Schott的干燥根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上品,味辛性溫,具芳香之氣,行散之力強(qiáng),為宣氣通竅之佳品,既能芳香化濕、醒脾健胃,又可化濁祛痰、開(kāi)竅寧神,為滌痰開(kāi)竅之要藥?,F(xiàn)代藥理研究表明,石菖蒲主要含揮發(fā)油、氨基酸、糖類、脂肪酸、無(wú)機(jī)元素等化學(xué)成分,具有免疫、抑菌、抗癌、抗突變等藥理作用,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等均有一定的藥理活性[1-2],臨床上廣泛用于癲癇、驚厥、熱病神昏、健忘、老年癡呆等疾病,是為數(shù)不多的腦病良藥。

    1 化學(xué)成分

    石菖蒲揮發(fā)油成分較復(fù)雜。劉春海等[3]對(duì)采用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油進(jìn)行氣相色譜-質(zhì)譜分析,結(jié)果共分離出52個(gè)特征色譜峰并鑒定了其中39個(gè)成分,約占揮發(fā)油總量的96.7%。已鑒定的成分包括 β -細(xì)辛醚(83.75%)、α-細(xì)辛醚(5.77%)、甲 基 異 丁 香 酚 (1.2%)、欖 香 素 (1.17%)、α - 甜 沒(méi) 藥 萜 醇(1.06%)、β - 蒎烯(0.09%)、檜腦(0.8%)、龍腦(0.38%)、桉油(0.28%)、土青木香烯(0.18%)、丁香酚甲醚(0.17%)、甲基丁香酚(0.16%)等,還有 α -律草烯、石菖醚、細(xì)辛醛、1-烯丙基 -2,4,5-三甲基苯、二聚細(xì)辛醚、d-δ-杜松烯、肉豆蔻酸、γ-細(xì)辛醚、1-2-二甲氧基-4(E-3'-甲基環(huán)氧乙烷)苯等,以及氨基酸、有機(jī)酸和糖類[4]。徐國(guó)均等[5]測(cè)得質(zhì)譜峰108個(gè),其中26個(gè)為首次發(fā)現(xiàn)。吳啟端等[6]以高效液相色譜法對(duì)石菖蒲去油煎劑進(jìn)行分析,分離出10個(gè)色譜峰,說(shuō)明去油煎劑中至少含有10成分。楊曉燕等[7]從石菖蒲的水煎液中分離到8個(gè)化合物,即,4,5-三甲氧基苯甲酸、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸、2,4,5-三甲氧基苯甲醛、丁二酸、辛二酸、5-羥甲基糠醛、雙-[甲?;坊鵠-醚、2,5-二甲氧基苯醌,其中5-羥甲基糠醛具有明顯的抗氧化和保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用[8]。

    2 藥理作用

    2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

    鎮(zhèn)靜催眠:石菖蒲煎劑及揮發(fā)油均能使小白鼠自發(fā)活動(dòng)減少,能解除單籠飼養(yǎng)小鼠的攻擊作用,與戊巴比妥鈉合用有協(xié)同作用。細(xì)辛醚是鎮(zhèn)靜的主要成分,去除揮發(fā)油仍能鎮(zhèn)靜。單用石菖蒲,小鼠不出現(xiàn)睡眠,腹腔注射20 min后再給硫噴妥鈉,則能加強(qiáng)其催眠作用[4]。

    抗驚厥:石菖蒲煎劑對(duì)戊四氮引起的小鼠驚厥有一定的對(duì)抗作用,與對(duì)照組比較,能使自主活動(dòng)減少,抽搐開(kāi)始時(shí)間延遲,抽搐小鼠數(shù)量減少,除去揮發(fā)油的水煎劑亦有此作用,且抗電驚厥作用明顯優(yōu)于苯妥英鈉[4]。石菖蒲還能對(duì)抗兔側(cè)腦室注射乙酰膽堿引起的驚厥。小鼠冰醋酸扭體法、熱板法試驗(yàn)均表明,石菖蒲水煎醇沉液6.213 g/kg腹腔注射有鎮(zhèn)痛作用[5]。

    護(hù)腦、益智:石菖蒲配合冰片能減輕神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧損傷,能使神經(jīng)細(xì)胞支配面積和神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)高于對(duì)照組[9]。34篇中藥治療老年癡呆臨床報(bào)道分析的結(jié)果顯示,所統(tǒng)計(jì)的47味方劑中使用頻率最高的藥物依次為石菖蒲、當(dāng)歸、茯苓、地黃、遠(yuǎn)志[10],可見(jiàn)石菖蒲歷來(lái)被廣泛用于醒神健腦。石菖蒲水提醇沉液可使AlCl3所致癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶改善,通過(guò)迷宮時(shí)間縮短,使海馬CA3區(qū)突觸后膜致密性物質(zhì)增厚,調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞器的功能,其機(jī)制可能與石菖蒲的神經(jīng)元保護(hù)作用及突觸可塑性有關(guān)[11]。石菖蒲提取液還可顯著抑制由缺血-再灌注誘導(dǎo)的腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡,起到一定程度的神經(jīng)元保護(hù)作用,以揮發(fā)油的效果最顯著[12]。

    引藥入腦:胡園等[13]給大鼠連續(xù)灌服石菖蒲揮發(fā)油[按生藥計(jì)為8.1g/(kg·d)]5 d,末次灌服后,斷頭取腦作組織切片,電鏡下觀察大鼠血腦屏障的超微結(jié)構(gòu),結(jié)果石菖蒲揮發(fā)油能使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接變得松弛;以伊文思藍(lán)(EB)、苯妥英鈉為模型藥,研究小鼠灌服石菖蒲4 h后二者在腦內(nèi)的蓄積程度,結(jié)果顯示石菖蒲揮發(fā)油組腦中EB含量顯著高于空白組(P<0.05),苯妥英鈉腦中蓄積量亦增加明顯(P<0.01),說(shuō)明石菖蒲能提高血腦屏障通透性,具有醒腦開(kāi)竅的作用。

    2.2 心血管作用

    動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí),石菖蒲醇提物的水溶液和揮發(fā)油對(duì)心臟有抑制作用,能降低蛙心收縮頻率和幅度,其中β-細(xì)辛醚作用強(qiáng)而持久;非揮發(fā)油成分通過(guò)對(duì)異位節(jié)律點(diǎn)的抑制而發(fā)揮抗心律失常用,揮發(fā)油有奎尼丁樣作用[14]。β-細(xì)辛醚在一定濃度下能使豚鼠冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,這可能與其增加冠脈流量有關(guān),也可能與其鎮(zhèn)靜、改善消化功能、平喘、鎮(zhèn)咳作用有關(guān);α-細(xì)辛醚40 mg/kg靜脈注射能對(duì)抗垂體后葉素引起的家兔心肌缺血;二聚細(xì)辛醚有顯著的降脂作用[15]。馮亞等[16]報(bào)道,石菖蒲能抑制血小板聚集,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力,與丹參作用相似,其作用機(jī)制可能是通過(guò)作用于血小板環(huán)磷酸腺苷(cAMP)系統(tǒng),增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性,抑制磷酸二酯酶(PDE)活性,升高血小板內(nèi)cAMP水平及降低血小板對(duì)致聚因子腺苷二磷酸(ADP)的敏感性,此外還與改善紅細(xì)胞能量代謝有關(guān)。因此,石菖蒲可用于臨床微循環(huán)疾病的防治。

    2.3 呼吸系統(tǒng)作用

    石菖蒲中含有多種解痙平喘成分。揮發(fā)油中以細(xì)辛醚解痙作用較強(qiáng),其完全阻斷致痙劑對(duì)氣管作用的質(zhì)量濃度為10μg/mL,遠(yuǎn)低于氨茶堿[17]。β-細(xì)辛醚的解痙作用強(qiáng)度為α-細(xì)辛醚的一半。40 g/L的α-細(xì)辛醚能完全對(duì)抗乙酰膽堿引起的豚鼠氣管平滑肌收縮,對(duì)抗5-羥色胺和組胺的最低有效質(zhì)量濃度均為10g/L。β-細(xì)辛醚亦能對(duì)抗組胺的支氣管收縮作用。石菖蒲揮發(fā)油靜脈注射與舒喘靈吸入后的即時(shí)療效相似,臨床上對(duì)支氣管哮喘患者的肺通氣功能有改善作用。這些作用可能是其廣泛用于治療肺性腦病的藥理基礎(chǔ)[18]。

    2.4 消化系統(tǒng)作用

    石菖蒲水煎劑可促進(jìn)消化液的分泌,制止胃腸異常發(fā)酵,并能緩解腸管平滑肌痙攣[19]。大量試驗(yàn)表明,石菖蒲的去油煎劑、總揮發(fā)油、α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚均能抑制離體家兔腸管自發(fā)性收縮,拮抗乙酰膽堿、磷酸組織胺及氯化鋇引起的腸管痙攣,增強(qiáng)大鼠在體腸管蠕動(dòng)及小鼠腸道推進(jìn)功能,還可促進(jìn)大鼠膽汁分泌,其中以總揮發(fā)油的作用最強(qiáng),去油煎劑最弱[20]。腸道給予1/5半數(shù)致死劑量(約136 mg/kg)的α-細(xì)辛醚后,大鼠的膽汁引流量可顯著升高,且可減少80%的大鼠膽石[21]。β-細(xì)辛醚10g/L對(duì)豚鼠離體回腸解痙作用與吡拉明(抗組胺藥)4 g/L相當(dāng)。石菖蒲水提液對(duì)大鼠胃竇和十二指腸肌電活動(dòng)作用的試驗(yàn)表明,石菖蒲對(duì)胃、十二指腸峰電振幅和慢波的頻率、振幅以及十二指腸峰電發(fā)生率都有不同程度的抑制,可能是通過(guò)阻斷膽堿能M受體及迷走神經(jīng)非膽堿能受體而實(shí)現(xiàn)的[22]。

    2.5 對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控

    吳賓等[23]的研究結(jié)果顯示,石菖蒲對(duì)多種學(xué)習(xí)記憶障礙模型都有改善作用。其有效成分揮發(fā)油、β-細(xì)辛醚能抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力、提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平、誘導(dǎo)c-jun基因表達(dá),這可能是石菖蒲改善學(xué)習(xí)記憶的重要機(jī)理。方永奇等[24]通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),β-細(xì)辛醚有減輕腦水腫的作用,還能提高小鼠血腦通透性和耐缺氧能力,且有明顯抑制缺血-再灌注腦損傷大鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。此外,石菖蒲揮發(fā)油及其主要成分β-細(xì)辛醚均能增強(qiáng)bcl-x基因的表達(dá),從而抑制大鼠神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

    2.6 對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響

    石菖蒲揮發(fā)油α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚均能使人子宮頸細(xì)胞Hele株、人肺轉(zhuǎn)移癌P6株和人胃癌SGD-7901株癌細(xì)胞變形,最終導(dǎo)致細(xì)胞脫落、破壞、溶解及生長(zhǎng)稀疏,使增殖受到抑制;α-細(xì)辛醚對(duì)SGC細(xì)胞株的有效抑制濃度(ED50)約為25μg/mL,而環(huán)磷酰胺對(duì)照組的作用遠(yuǎn)較α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚弱[25]。20%石菖蒲煎劑在體外能殺死小鼠腹水癌細(xì)胞,對(duì)正常唾液腺細(xì)胞則無(wú)影響。此外,以不同劑量石菖蒲揮發(fā)油的β-細(xì)辛醚混入飼料喂養(yǎng)大鼠59周后,各劑量組均可見(jiàn)十二指腸發(fā)生惡性腫瘤。α-細(xì)辛醚劑量為185.2 mg/kg時(shí),大鼠骨髓染色體畸變率為3.8%,提示其對(duì)染色體有斷裂效應(yīng);該劑量對(duì)母鼠體重、不孕率和吸收率均有影響,提示其對(duì)孕鼠有一定毒性作用。

    2.7 其他

    石菖蒲揮發(fā)油對(duì)小鼠有較強(qiáng)的降溫作用;能對(duì)抗垂體后葉素的縮宮作用;體外試驗(yàn)證明,其對(duì)絮狀表皮癬菌、黑色毛癬菌、白色念珠菌、結(jié)核桿菌、白色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌等均有不同程度的抑制作用[13]。

    3 配伍

    在臨床上,石菖蒲配遠(yuǎn)志、茯苓、龍齒等治療健忘、失眠、癡呆,配郁金、生明礬等治療癲癇,配郁金、遠(yuǎn)志、天竺黃等治療中風(fēng)失語(yǔ),配遠(yuǎn)志、靈磁石、龍齒、茯苓、半夏等治療耳鳴、耳聾,配川芎、桂枝、蠶砂等治療痹痛等,都有良效,但由于本品辛溫,陰虛血熱者不宜服用[26]。石菖蒲配伍運(yùn)用非常廣泛,為揭示其配伍規(guī)律,來(lái)平凡等[10]對(duì)《中國(guó)健腦益智療法》中收集的自唐代以來(lái)歷代主要中醫(yī)書(shū)籍中的健腦益智方劑(共計(jì)300個(gè))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,證實(shí)石菖蒲是益智方中的最常用中藥之一。

    4 展望

    石菖蒲含有多種化學(xué)成分,具有廣泛的藥理作用和配伍應(yīng)用。石菖蒲的藥效主要體現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面,表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙向作用,即石菖蒲既可芳香寧神(鎮(zhèn)靜抗驚),又可醒腦開(kāi)竅(興奮、抗抑郁),因此,其在臨床上既用于治療昏迷,又用于鎮(zhèn)驚療癇。石菖蒲水煎劑、去油水提劑、α-細(xì)辛醚都有抗驚厥的作用。由于老年性癡呆與膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)缺損有關(guān),也可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)5-羥色胺的含量有關(guān)。石菖蒲對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物均有影響,因此可用于治療老年性癡呆。此外,α-細(xì)辛醚(癲癇寧)在臨床上還可用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎等。綜上所述,深入研究石菖蒲的藥理作用和機(jī)理,可為今后臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。

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