卵巢囊性成熟性畸胎瘤惡變?yōu)轲ひ罕砥影┎⑶址附Y(jié)腸1例

肖 芳，李曉超，黃江梅

患者女性，69歲，無明顯誘因間斷腹脹13天入院。既往體健，腹部盆腔平掃+強化：盆腔巨大囊實性占位，考慮附件起源惡性腫瘤，侵犯乙狀結(jié)腸致腸梗阻。腫瘤標(biāo)志物：CA-199(483.1 U/mL)、CA-125(523.4 U/mL)和CEA(30.31 U/mL)均升高。術(shù)中探查見盆腔內(nèi)左側(cè)附件區(qū)見一囊實性腫物，與乙狀結(jié)腸腸壁融合成團，外科切除左側(cè)附件及粘連腸管、部分大網(wǎng)膜送術(shù)中快速冷凍病理檢查。術(shù)中快速冷凍病理檢測：(盆腔)囊性成熟性畸胎瘤惡變。

病理檢查眼觀：已剖開囊實性腫物一個，大小15 cm×10 cm×8 cm，囊性區(qū)壁厚0.1～0.4 cm，灰黃、灰紅色，實性區(qū)為附壁結(jié)節(jié)，大小8 cm×6 cm×5 cm，切面黃白色，質(zhì)稍硬，外側(cè)粘連腸管一段，長8 cm，直徑2.5 cm，腸管黏膜下質(zhì)硬(圖1)。鏡檢：腫瘤完全取代卵巢，囊壁可見皮膚及附屬器、呼吸道黏膜；實體區(qū)域顯示腫瘤由三種不同比例的細胞組成，即表皮樣細胞、中間細胞和黏液細胞。中間細胞顯示清晰的細胞質(zhì)和中央排列的細胞核，呈片狀或假腺狀排列，黏液細胞散布在兩者之間(圖2)。本例黏液細胞成分中等，所有種類細胞核異型性較小，病理性核分裂象少見。腫瘤浸潤性生長模式，并侵及結(jié)腸壁全層。免疫表型：表皮樣細胞中p63(圖3)和p40陽性，黏液細胞中CK7、CEA和MUC5AC(圖4)陽性，CK20陰性，Ki-67增殖指數(shù)約10%。

圖1 腫瘤切面囊實性，黃白色，質(zhì)稍硬 圖2 畸胎瘤惡變區(qū)黏液表皮樣癌由表皮樣細胞、黏液細胞及中間細胞組成，形成大小不一的囊腔 圖3 表皮樣細胞中p63陽性，EnVision兩步法 圖4 黏液細胞中MUC5AC陽性，EnVision兩步法

病理診斷：(左側(cè)附件)囊性成熟性畸胎瘤惡變，惡變成分為黏液表皮樣癌(高分化)，并侵犯結(jié)腸壁全層。腸系膜淋巴結(jié)未見腫瘤轉(zhuǎn)移。

討論卵巢成熟性畸胎瘤是最常見的生殖細胞腫瘤，組織學(xué)上為成熟的多胚層組織成分。成熟性畸胎瘤較少惡變，發(fā)生惡變者大多數(shù)為絕經(jīng)期女性，臨床表現(xiàn)無特殊，一般要經(jīng)過較長時期才發(fā)生惡變[1]。繼發(fā)惡變的畸胎瘤體積通常較大，大體檢查多為囊實性，可見附壁結(jié)節(jié)、斑塊或?qū)嵭粤鰤K充滿囊腫，畸胎瘤的內(nèi)、中、外三個胚層成分均可發(fā)生惡變，病理組織學(xué)診斷要點主要是組織內(nèi)同時存在成熟性成分及惡變成分。惡變成分多數(shù)為鱗狀細胞癌(約占80%)，少見腫瘤包括黑色素瘤、皮脂腺癌、腺癌等[2]。黏液表皮樣癌是最常見的涎腺惡性腫瘤，由不同比例的表皮樣細胞、黏液細胞和中間細胞組成，最常發(fā)生在腮腺及顎部的小唾液腺，少見發(fā)生在淚腺、乳腺、甲狀腺、支氣管和胸腺等部位[3]。但成熟性畸胎瘤內(nèi)出現(xiàn)黏液表皮樣癌非常罕見，檢索文獻發(fā)現(xiàn)發(fā)生于成熟囊性畸胎瘤中僅4例，國內(nèi)尚未見文獻報道[4-6]。

卵巢成熟性畸胎瘤惡變?yōu)轲ひ罕砥影┑慕M織學(xué)表現(xiàn)類似于其他部位的黏液表皮癌，表現(xiàn)為三種細胞以不同比例混合存在。在高分化腫瘤中，黏液細胞豐富，占腫瘤細胞50%以上，常見黏液細胞構(gòu)成腺腔及囊樣腔隙，表皮樣細胞成熟，無核分裂象，中間細胞較少。低分化者腫瘤主要由表皮樣細胞和中間細胞構(gòu)成，細胞異型性明顯，核分裂象多見，黏液細胞不足10%，散在于表皮樣細胞之間，腫瘤常以實性成分為主。介于兩者之間為中分化型，是由表皮樣細胞、中間細胞及黏液細胞數(shù)量大致相等混合而成，表皮樣細胞輕度異型，核分裂象偶見。本例腫瘤呈囊實性，囊性區(qū)以成熟性畸胎瘤成分為主，實性區(qū)可見黏液細胞、表皮樣細胞、中間細胞，呈浸潤性生長，侵及周圍臟器。黏液細胞豐富，形成大小不等的囊性結(jié)構(gòu)，表皮樣細胞成熟，無核分裂象，中間細胞較少，黏液細胞散布在兩者之間，組織學(xué)改變符合高分化黏液表皮樣癌。對其行免疫組化檢測，黏液細胞表達CK7、CK19、CEA和MUC5AC，不表達CK20，表皮樣細胞和中間細胞表達p63和p40，本例患者因經(jīng)濟原因未行基因檢測。

此例形態(tài)上可與卵巢原發(fā)癌及轉(zhuǎn)移癌相混淆，需注意鑒別，根據(jù)組織形態(tài)主要與腺鱗癌鑒別。腺鱗癌可見于多個系統(tǒng)，如肺癌、食管癌、結(jié)腸癌、胃癌、唾液腺和女性生殖系統(tǒng)，而卵巢原發(fā)腺鱗癌罕見，除外轉(zhuǎn)移性癌后方可診斷，其組織學(xué)表現(xiàn)同時具有明確的腺癌與鱗狀細胞癌成分，無中間細胞和黏液細胞，腺癌和鱗癌成分于過渡區(qū)緊密混合，免疫組化根據(jù)腺癌成分不同會有相應(yīng)表達CK7、CK20、CDX-2或CEA，而p63、CK5/6和p40的表達局限于鱗狀細胞癌成分。而本例腫瘤細胞由鱗狀細胞、中間細胞和黏液細胞組成，免疫組化標(biāo)記表達p63、p40、MUC5AC、CK7和CK19。有文獻報道卵巢腺鱗癌和子宮內(nèi)膜異位癥之間有過渡，提示鱗狀細胞起源于子宮內(nèi)膜異位上皮[7]。來源于子宮內(nèi)膜異位癥的卵巢腺鱗癌，同子宮內(nèi)膜發(fā)生的腺鱗癌組織學(xué)上相似，多數(shù)情況為子宮內(nèi)膜樣癌伴鱗狀分化，桑葚樣化生最為常見，可伴有大量角化珠，腺體被覆復(fù)層化、但不含黏液細胞及中間細胞，有界限清楚的管腔緣[8]。

目前對于卵巢成熟性囊性畸胎瘤惡變的治療與卵巢腺癌相似，根據(jù)不同臨床分期，以手術(shù)為主，包括全腹子宮切除術(shù)、雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)以及雙側(cè)盆腔和主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。由于文獻報道的病例數(shù)有限，關(guān)于輔助治療缺乏共識，大多數(shù)患者術(shù)后輔以放、化療。預(yù)后主要取決于臨床分期，早期患者預(yù)后明顯好于晚期患者，年齡對于畸胎瘤惡變有一定意義，>50歲者發(fā)生率較高且總體預(yù)后較差[9]，腫瘤有囊壁浸潤、破裂、侵及周圍臟器者預(yù)后更差[10]。本例腫瘤侵犯結(jié)腸壁全層，雖然無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但臨床分期晚，預(yù)后不佳。