不同年齡組胰腺實性假乳頭狀瘤的臨床病理分析

陳琳琳，楊映紅，鄭宇輝，姚梅宏

胰腺實性假乳頭狀瘤(solid-pseudopapillary neoplasm, SPN)是一種少見的胰腺腫瘤[1]，WHO(2019)將其歸類為胰腺低度惡性腫瘤。目前對于胰腺SPN的認識尚薄弱，其組織學起源、發(fā)病機制等關鍵問題尚未解決[2]。雖然該病也發(fā)生在中老年，但主要好發(fā)于青年女性[3]，其中的原因有待進一步研究。兩組人群的臨床特點和生物學行為是否存在差異尚無定論。本文收集43例胰腺SPN的臨床資料并按年齡進行分組，分析不同年齡組胰腺SPN的臨床病理特征，有助于提高對該病的認識。

1 材料與方法

1.1 材料收集2006年8月～2019年12月福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院經(jīng)手術病理證實為胰腺SPN的臨床資料。

1.2 方法根據(jù)年齡將患者分為青少年組(≤30歲)和中老年組(>30歲)?；仡櫺苑治鏊谢颊叩囊话阗Y料、實驗室檢查、影像學表現(xiàn)、腫瘤大小、腫瘤位置、病理學特征。所有病例均由2位高年資病理診斷醫(yī)師重新閱片，詳細記錄每例腫瘤的病理學特征，包括是否存在壞死、鈣化、膽固醇結晶、泡沫細胞以及瘤細胞核多形性、神經(jīng)侵犯(定義為瘤組織直接浸潤神經(jīng)束或完全緊密包繞神經(jīng)束)、血管內瘤栓(定義為瘤體外的脈管內出現(xiàn)腫瘤栓子)、胰腺內外浸潤性生長等情況。

2 結果

43例胰腺SPN中，青少年組24例，平均年齡(22.5±5.6)歲，其中男性4例，女性20例；中老年組19例，平均年齡(41.6±9.6)歲，其中男性6例，女性13例；兩組性別差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.321，P=0.250)。青少年組腫瘤位于胰腺頭頸部6例，位于體尾部18例；中老年組腫瘤位于胰腺頭頸部8例，位于體尾部11例；兩組腫瘤位置差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.143，P=0.234)。11例患者合并CA19-9水平升高，青少年組9例，中老年組2例，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.053，P=0.044)。青少年組腫瘤最大徑平均(7.33±3.31) cm，中老年組(5.58±2.90) cm，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.037)。青少年組出現(xiàn)病理侵襲性表現(xiàn)20例，中老年組10例，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.029)。Ki-67增殖指數(shù)≥4%青少年組5例，中老年組2例，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.827，P=0.363，表1)。

表1 不同年齡組胰腺SPN的臨床病理特征對比分析

3 討論

胰腺SPN是一種少見的胰腺腫瘤，占所有胰腺腫瘤的0.2%～2.7%[4]，1959年該病由Frantz首先報道并描述為“胰腺乳頭狀瘤”。既往胰腺SPN有不同的名稱，如囊實性腫瘤、囊實性腺泡腫瘤、囊實性乳頭狀腺泡細胞瘤、Frantz瘤等。WHO(1996)將其命名為實性假乳頭狀瘤，2010年將其歸為胰腺低度惡性腫瘤，2019年又增加了SPN伴高級別癌亞型。胰腺SPN是描述組織學特征的命名，其并非來源于胰腺組織，目前SPN的確切組織學起源尚不清楚[5]。Kosmahl等[6]研究發(fā)現(xiàn)SPN腫瘤細胞的免疫組化類型與卵巢表面的某些細胞相似，且胚胎發(fā)育過程中生殖嵴-卵巢原基細胞附著于胰腺原基，故推測其可能來源于生殖嵴。

本組病例青少年組和中老年組性別差異無統(tǒng)計學意義，均以女性患者為主，胰腺SPN好發(fā)于年輕女性可能與性激素水平存在密切關聯(lián)。Yeh等[7]比較了SPN和其他胰腺囊性腫瘤、胰腺導管腺癌中ER、PR、三葉因子1和表皮生長因子及其受體的表達情況，發(fā)現(xiàn)PR在SPN中表達升高。有學者指出SPN雖然與女性性激素有關，但激素可能只在其生長過程中發(fā)揮作用，而不在其起源中起作用[8]。已有研究報道發(fā)現(xiàn)胰腺SPN的臨床病理特征存在性別差異：男性患者比女性的平均發(fā)病年齡約大10歲，通常多處于臨床進展期或已發(fā)生轉移，更易出現(xiàn)神經(jīng)侵犯和浸潤性生長[3]。但不同年齡組SPN的臨床病理特點是否存在差異尚無定論。

青少年組和中老年組患者的腫瘤位置差異無統(tǒng)計學意義，均以胰體尾部為好發(fā)部位。相比中老年組，青少年組CA19-9水平高、腫瘤直徑大，可能提示不良的預后。CA19-9是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，近期有報道指出[9]，CA19-9不單純作為胰腺腫瘤的生物學標志物，也對胰腺腫瘤的進展具有重要作用。胰腺SPN的腫瘤直徑與生物學行為及預后有關。直徑≤5 cm的SPN患者的預后優(yōu)于直徑>5 cm的SPN患者，特別是在無瘤生存方面，腫瘤直徑越大，其術后復發(fā)或轉移的風險越大[10]。

本組病例分析顯示，青少年組比中老年組具有更多的侵襲性表現(xiàn)。根據(jù)WHO組織學標準，SPN侵襲性的表現(xiàn)包括瘤細胞核的多形性、神經(jīng)侵犯、血管內瘤栓以及胰腺內、胰周浸潤，這些表現(xiàn)與SPN的術后復發(fā)或轉移存在一定聯(lián)系。SPN作為一種低度惡性腫瘤，其復發(fā)率約為2%。Yang等[11]回顧26項研究納入的163例患者，發(fā)現(xiàn)性別、發(fā)病年齡、腫瘤大小、位置、分化程度等與SPN術后復發(fā)無明確關系，血管侵犯、膜周神經(jīng)侵犯、淋巴結轉移和Ki-67增殖指數(shù)≥4%與SPN復發(fā)有關。有學者[12-13]發(fā)現(xiàn)SPN胰外侵犯、脈管瘤栓形成和Ki-67增殖指數(shù)≥4%，對于預測SPN復發(fā)或轉移具有一定的參考意義?！兑认倌倚约膊≡\治指南(2015版)》指出[14]，具有周圍神經(jīng)或血管浸潤以及周圍胰腺實質浸潤患者的術后復發(fā)、轉移風險較高，建議每年進行1次CT/MRI影像學檢查，并終生隨訪。

綜上所述，不同年齡組胰腺SPN的臨床病理特點存在一定的差異，青少年組具有更不良的生物學行為和較高的復發(fā)風險，對于青少年組患者術后需加強隨訪。