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    含黃芪治療氣虛血瘀證的中成藥干預(yù)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的研究進(jìn)展

    2021-09-05 07:55:24葉曉濱

    葉曉濱

    【摘 要】 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變歸屬于糖尿?。―iabetes mellitus,DM)慢性并發(fā)癥,影響感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能,麻木和疼痛是該疾病的典型臨床癥狀。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)治療主要包括控制血糖、減輕神經(jīng)病痛等對(duì)癥治療?;瘜W(xué)藥物特點(diǎn)是毒副作用大,耐受性差。因此,需要多方面的研究來(lái)證明DPN治療的有效方法。近年來(lái),中醫(yī)藥復(fù)雜的化學(xué)成分,使之具有多種生物活性、靶點(diǎn)效應(yīng)和雙向調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn),副作用少,藥物依賴(lài)性不明顯,對(duì)于預(yù)防和治療這類(lèi)慢性疾病方面的優(yōu)勢(shì)得到廣泛認(rèn)可。文章就黃芪及其治療氣虛血瘀證的中成藥對(duì)于干預(yù)DPN作用機(jī)制作一綜述,旨在為中醫(yī)藥對(duì)DPN的治療提供參考。

    【關(guān)鍵詞】 黃芪;中成藥;氣虛血瘀證;DM;DPN

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517(2021)14-0084-05

    Abstract:Diabetic peripheral neuropathy belongs to chronic complications of diabetes mellitus (DM), affecting sensory nerve and motor function. Numbness and pain are typical clinical symptoms of this disease. The treatment of Diabetic peripheral neuropathy (DPN) mainly includes symptomatic treatment, such as controlling blood sugar and reducing neuropathic pain. The characteristics of the chemical drugs are high side effects and poor tolerance. Therefore, many studies are needed to prove the effective method of DPN treatment. In recent years, due to the complex chemical composition of traditional Chinese medicine, it has the advantages of multiple biological activities, multi-target effects and two-way regulation, less side effects and less drug dependence. Its advantages in the prevention and treatment of such chronic diseases have been widely recognized. In this paper, Astragalus membranaceus and its Chinese patent medicine for the treatment of qi deficiency and blood stasis syndrome for the intervention of DPN mechanism is reviewed, in order to provide a reference for the treatment of traditional Chinese medicine for DPN.

    Keywords:Astragalus Membranaceus; Chinese Patent Medicine; Qi Deficiency and Blood Stasis; Diabetes Mellitus; Diabetic Peripheral Neuropathy

    最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥是糖尿病神經(jīng)病變,DM最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥是DPN,它是DM所致周?chē)窠?jīng)和自主神經(jīng)損傷的一種形式,占全世界所有神經(jīng)病病例的一半[1],DPN早期病理改變以小神經(jīng)纖維損傷為主,之后使糖尿病足潰瘍和下肢截肢的病情加速,發(fā)病率高,死亡率高,患者生活質(zhì)量差。當(dāng)代醫(yī)家通過(guò)臨床試驗(yàn)得出DPN的病理環(huán)節(jié)包含神經(jīng)微環(huán)境破壞與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、微循環(huán)障礙和免疫異常等相關(guān)因素,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)改善DPN病理疼痛的發(fā)展主要通過(guò)降血糖、降血脂、抗氧化和抗炎作用等癥狀性治療來(lái)實(shí)現(xiàn),臨床治療效果不樂(lè)觀。調(diào)查研究[2]發(fā)現(xiàn),DPN的發(fā)病率增長(zhǎng)趨勢(shì)仍不斷上升,干預(yù)DPN是目前臨床研究重點(diǎn)內(nèi)容之一。中醫(yī)藥在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的防治方面具有一定的優(yōu)勢(shì),在治療DPN方面也顯示出其優(yōu)勢(shì),黃芪及其中成藥作為臨床常用中醫(yī)藥,能夠治療各種氣虛瘀血阻滯病患,顯著改善DPN患者的周?chē)窠?jīng)功能,本文就近年來(lái)黃芪及其中成藥的黃芪對(duì)DPN干預(yù)作用進(jìn)行綜述。

    1 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的中醫(yī)病因病機(jī)

    在中醫(yī)中并未出現(xiàn)DPN的病名及病癥,但對(duì)其癥狀、病因病機(jī)有相關(guān)記載?!锻跣窀哚t(yī)案》、《證治要訣》以及朱丹溪在《丹溪心法》等相關(guān)文獻(xiàn)有消渴的DPN癥狀以及后期神經(jīng)和眼球病變的描述和記載[3],依據(jù)合臨床表現(xiàn),歸屬于中醫(yī)“痹證”“痿證”范疇,主要特點(diǎn)有“麻、涼、痛、痿”。雖然各位醫(yī)家對(duì)DPN的病因病機(jī)有不同的觀點(diǎn),但都認(rèn)為DPN以氣虛或陰虛或者陰陽(yáng)兩虛為本,以氣滯、痰凝、血瘀為標(biāo),本虛標(biāo)實(shí),且虛實(shí)夾雜??梢?jiàn),DPN的病理基礎(chǔ)是消渴日久,氣血不和,血行凝滯,脈絡(luò)痹阻。經(jīng)過(guò)DPN中醫(yī)辨證論治后對(duì)證型進(jìn)行劃分,呈現(xiàn)氣虛血瘀、 陰虛血瘀及痰瘀阻絡(luò)等六大類(lèi),其中所有證型中比例最高的是氣虛血瘀證[4]。氣虛和血瘀貫穿疾病始終,糖尿病中晚期病程較長(zhǎng)易耗傷元?dú)?,久病則氣虛,隨年紀(jì)漸長(zhǎng),臟腑功能逐漸減退,元?dú)庾运?所食肥甘厚味、辛辣香燥之物損傷脾臟運(yùn)化,胃的受納腐熟,水谷精微化生不足,后天乏源等漸漸導(dǎo)致其他臟腑氣虛。過(guò)度的勞神和思慮也是氣虛的原因之一,脾在志為思,直接影響脾臟運(yùn)化功能,心藏神主血,血為氣之母,過(guò)度勞神耗傷心血;氣為血之帥,氣虛致血液運(yùn)行不暢,久易致血瘀。DPN患者呈現(xiàn)肢體麻木,攣急疼痛,肌肉無(wú)力以及萎縮等臨床癥狀正是氣虛血瘀的體現(xiàn)。

    2 含黃芪治療氣虛血瘀證的中成藥干預(yù)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

    氣虛血瘀證的病機(jī)較為復(fù)雜,證候多樣,病情纏綿難愈,可累及臟腑的氣血津液。氣虛無(wú)以行血,血行不暢易致脈絡(luò)阻滯,瘀血停滯,新血不生,氣血不足致筋脈失養(yǎng),現(xiàn)肢體麻木或感覺(jué)障礙[5]。DPN患者臨床現(xiàn)神疲、懶言、自汗、畏風(fēng)或者舌體胖大等氣虛癥狀,說(shuō)明在DPN發(fā)病過(guò)程中的起主導(dǎo)作用的是氣虛。因此,遷延不愈的癥結(jié)是氣虛,造成本病的主要原因是血瘀,對(duì)于氣虛血瘀型DPN患者中醫(yī)治療應(yīng)采用益氣扶正、化瘀通絡(luò)為主,益氣則瘀血可散,化瘀則氣血自生,進(jìn)而本病可愈。治療以溫通陽(yáng)氣與益氣健脾同用,使氣得行,陽(yáng)得通,陽(yáng)氣溫煦四肢;養(yǎng)血與活血結(jié)合,生養(yǎng)之血布達(dá)全身,榮養(yǎng)血脈筋骨;益氣與養(yǎng)血相伴,子母互助,氣有養(yǎng),血得行,氣血為人體所用,應(yīng)當(dāng)以益氣和養(yǎng)血并用,活血和通絡(luò)并重作為臨床治療原則。以下對(duì)含黃芪治療氣虛血瘀證的中成藥干預(yù)DPN研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

    2.1 黃芪 黃芪,來(lái)源于豆科植物黃芪的干燥根,為補(bǔ)氣益衛(wèi)之良藥。黃芪益衛(wèi)固表和補(bǔ)氣升陽(yáng)的功效可以祛除風(fēng)邪和濕邪,緩解DPN患者的痹痛,黃芪性味為甘,補(bǔ)益人體,輔助正氣,可改善DPN患者氣虛、氣血兩虛甚至陰陽(yáng)兩虛。另外黃芪歸脾經(jīng),可疏通并健運(yùn)脾氣,使水谷精微輸布四肢,使DPN患者四肢麻木無(wú)力的癥狀得以緩解,黃芪補(bǔ)氣益氣的功效又符合中醫(yī)理論關(guān)于“氣能生血”之學(xué)說(shuō)。張伏芝等[6]通過(guò)中醫(yī)臨床文獻(xiàn)分析研究中醫(yī)治療DPN的臨床用藥規(guī)律,表明黃芪中的活性成分——黃芪甲苷和黃芪多糖有改善DPN的作用。其中,黃芪甲苷[7]能改善有髓神經(jīng)纖維脫髓鞘和神經(jīng)外膜糖化蛋白的沉積現(xiàn)象,提高神經(jīng)細(xì)胞膜和紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性,神經(jīng)組織中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,抑制醛糖還原酶(Aldose reductase EC 1.1.1.21 AR)異常表達(dá),降低神經(jīng)和紅細(xì)胞晚期糖基化終末產(chǎn)物的累積,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)敏感性。黃芪甲苷還能提高細(xì)胞存活率,使上清液中8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸含量下降,保護(hù)高糖誘導(dǎo)的SH-SY5 Y細(xì)胞凋亡。黃芪多糖[8]可提高腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá),激活神經(jīng)存活信號(hào)通路,促進(jìn)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,抑制神經(jīng)元凋亡,以降低腦組織衰老和神經(jīng)元受損的風(fēng)險(xiǎn)。綜上,通過(guò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),單味藥黃芪的有效成分黃芪甲苷和黃芪多糖通過(guò)激活神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)通路表達(dá)以發(fā)揮作用,從中醫(yī)角度看,黃芪的益氣活血功效能有效改善患者證候,直達(dá)病機(jī)。因此,黃芪可有效干預(yù)DPN損害。

    2.2 黃芪桂枝五物湯 黃芪桂枝五物湯是《金匱要略》中的方劑,黃芪和桂枝共為君藥,還有芍藥、生姜和大棗構(gòu)成,有通陽(yáng)益氣、和營(yíng)衛(wèi),行痹痛之功,臨床上可用于治療血痹虛勞,適合DPN以氣虛為本,血瘀為標(biāo)的病機(jī)特點(diǎn)。Pang等[9]研究表明,黃芪桂枝五物方治療DPN的作用機(jī)制,可能通過(guò)改善多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá),促進(jìn)血液流動(dòng),減少自由基的產(chǎn)生來(lái)完成。同時(shí),黃芪桂枝五物湯能發(fā)揮多種治療作用,是通過(guò)作用于多個(gè)靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的。方中黃芪和芍藥均能降血糖,黃芪除能降低血液黏度,又能抑制凝血和血小板聚集,桂枝通過(guò)擴(kuò)張血管,調(diào)整血液循環(huán),因此全方能減輕DPN的癥狀,提高臨床綜合療效。方穎等[10]通過(guò)DPN大鼠模型,研究黃芪桂枝五物湯治療DPN的作用機(jī)制,可能與阻斷晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end products,AGEs)/晚期糖基化終產(chǎn)物受體(Receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(Nuclear transcription factor-κB, NF-κB)信號(hào)通路中組織細(xì)胞表面RAGE表達(dá)、抑制NF-κB激活及其引發(fā)腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α觸發(fā)的氧化應(yīng)激和過(guò)度炎癥反應(yīng),避免細(xì)胞受損和功能紊亂有關(guān)。綜上,黃芪桂枝五物湯從方劑配伍角度看,黃芪與桂枝配伍,發(fā)揮益氣溫陽(yáng)、活血通脈的功效,可使益氣溫經(jīng)之功效大增,改善患者臨床癥狀,同時(shí)桂姜可調(diào)和營(yíng)衛(wèi),姜棗可調(diào)和脾胃,五藥共用,改善氣虛虧虛,疏通經(jīng)絡(luò);從現(xiàn)代基礎(chǔ)研究[11]看,黃芪桂枝五物湯可降低血清炎癥因子,減輕周?chē)窠?jīng)組織的炎反應(yīng),阻斷相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路,達(dá)到神經(jīng)的恢復(fù)與再生。

    2.3 參芪降糖顆粒 參芪降糖顆粒主要由五味子、黃芪、山藥等11種中草藥配制而成,具有滋陰生津、健脾和胃以及滋腎固本的作用,能調(diào)血脂,降血糖,促進(jìn)胰島素分泌。通過(guò)調(diào)節(jié)氣虛,滋補(bǔ)肝腎,抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB活性,抑制坐骨神經(jīng)中蛋白激酶表達(dá)來(lái)減緩周?chē)窠?jīng)病變[12]。此外,氧化應(yīng)激被公認(rèn)為是DPN發(fā)生發(fā)展的核心[13],黃芪含有抗氧化活性較強(qiáng)的成分——黃芪甲苷、黃芪多糖和異黃酮,抑制自由基產(chǎn)生,進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞,提高機(jī)體抗氧化酶活力;方中所含成分人參超氧化物歧化酶活力相對(duì)穩(wěn)定,抗氧化作用顯著。黃芪甲苷還可以抑制高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞增殖;黃芪中所含主要異黃酮具有抑制衰老誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用;地黃提取物可降低血尿素氮水平。參芪降糖顆粒通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)顯示是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑[14],在腎臟有多個(gè)靶點(diǎn),通過(guò)降低DM模型大鼠腎小球和腎小管細(xì)胞凋亡率,減緩腎纖維化對(duì)腎進(jìn)行保護(hù)。綜上,參芪降糖顆粒通過(guò)對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者氣陰兩傷,脈絡(luò)瘀阻的病機(jī)發(fā)揮益氣養(yǎng)陰,滋脾補(bǔ)腎之功;現(xiàn)代研究[15]證實(shí)參芪降糖顆粒通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF活性, 抑制坐骨神經(jīng)中蛋白激酶表達(dá), 從而減緩周?chē)窠?jīng)病變,這樣的作用機(jī)制與黃芪的有效成分黃芪甲苷抑制細(xì)胞凋亡密切相關(guān);同時(shí)參芪降糖顆粒的作用機(jī)制仍是多靶點(diǎn)、多途徑的作用過(guò)程,仍需進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究。

    2.4 復(fù)方血栓通膠囊 復(fù)方血栓通膠囊由四種珍貴藥材構(gòu)成,三七、丹參、黃芪和玄參是其成分,全方通過(guò)益氣、活血、化瘀實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張血管,抗血栓,能改善微循環(huán),提高抗缺氧。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF),出自神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族,在大腦發(fā)育過(guò)程中調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和存活,參與外周神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性和發(fā)育,影響分化和增殖,還影響突觸活動(dòng),可以改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能。研究證明[16]2型DM患者的血清BDNF水平顯著降低,BDNF的平衡有助于糖代謝。此外,BDNF可以降低神經(jīng)元的興奮性來(lái)減輕DM患者的疼痛癥狀,并且抑制腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡,可能是DPN疼痛治療的潛在靶點(diǎn)[17]。因此,反映周?chē)窠?jīng)受損的情況可通過(guò)BDNF的含量來(lái)衡量;反映神經(jīng)細(xì)胞炎癥損傷的重要因子是TNF-α;白細(xì)胞介素-6(Interleukin- 6,IL- 6)的含量充分反映炎癥反應(yīng)的程度,且與TNF-α相互影響。復(fù)方血栓通膠囊治療DPN的作用機(jī)制,實(shí)驗(yàn)證明[18]與增加血清中BDNF含量,改善神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)作用,降低血清中TNF-α、IL- 6的含量,減輕炎癥反應(yīng),起到神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān),BDNF的上調(diào)對(duì)DPN有一定保護(hù)作用。綜上,復(fù)方血栓通膠囊以益氣活血為主,以改善患者中醫(yī)證候,其現(xiàn)代作用機(jī)制主要為增加血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,降低炎癥反應(yīng),這與組成藥物密切相關(guān),三七的有效成分三七總皂苷可減少白細(xì)胞移動(dòng)指數(shù),阻止炎癥細(xì)胞增生,降低炎癥反應(yīng);黃芪多糖可顯著降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量,改善神經(jīng)功能,進(jìn)一步發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)作用。

    2.5 木丹顆粒 木丹顆粒有黃芪和川芎等補(bǔ)氣補(bǔ)血成分,還有赤芍、丹參、蘇木、雞血藤、延胡索等多種中草藥,全方能益氣、補(bǔ)血活血、通絡(luò)止痛。方中含有當(dāng)歸多糖等多糖成分,有提高抗氧化酶活性、清除自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,抗氧化、抗衰老等作用,可以通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)自由基來(lái)改善衰老和與年齡有關(guān)的疾病。蘇木中主要成分——巴西蘇木素,藥理活性有抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié),研究[19]表明蘇木提取物能保護(hù)神經(jīng)元,來(lái)源于其可調(diào)節(jié)神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)炎癥和軸突生成,這些生物過(guò)程可能受150個(gè)已識(shí)別的潛在靶蛋白控制,并且通過(guò)提升血清谷胱甘肽的含量,降低血清IL-6的含量來(lái)治療DPN。研究[20]發(fā)現(xiàn),木丹顆粒有抗凝、調(diào)脂、溶栓、祛除血管內(nèi)瘀血和恢復(fù)受損神經(jīng)彈性的作用。木丹顆粒可通過(guò)影響神經(jīng)組織Na+-K+-ATP酶的代謝及神經(jīng)組織中的環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷含量修復(fù)神經(jīng)功能[21];還可以增強(qiáng)微循環(huán)的抗氧化能力,減少氧化損傷來(lái)修復(fù)受損神經(jīng),另外還可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)代謝物水平,增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度,緩解身體疼痛癥狀和改善微循環(huán)來(lái)延緩或逆轉(zhuǎn)DPN的發(fā)生和發(fā)展[22]。綜上,木丹顆粒同樣發(fā)揮益氣活血通絡(luò)之功,方中蘇木可強(qiáng)壯筋骨,進(jìn)一步減輕患者乏力不適的臨床證候,而現(xiàn)代藥理研究[23]顯示了黃芪和當(dāng)歸都含有多糖成分,可進(jìn)一步發(fā)揮抗氧化作用,減輕炎癥反應(yīng),強(qiáng)壯筋骨的蘇木有效成分巴西蘇木素可保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞,起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用,該中成藥可改善血液循環(huán),對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療療效確切。

    2.6 芪參益氣滴丸 芪參益氣滴丸是治療胸痹的常用藥,對(duì)氣虛血瘀型心血管疾病的治療有效,含有降香、三七、黃芪和丹參四味珍貴藥材,有益氣扶正、化瘀通絡(luò)的功效。研究[24]表明,芪參益氣滴丸有改善微循環(huán),降低機(jī)體血液黏度,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,還可以通過(guò)降低血液炎癥因子水平以促進(jìn)神經(jīng)功能改善,有助于DPN患者日常生活能力的提升,治療效果顯著。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin-Like Growth Fastor-1,IGF-1)與神經(jīng)功能缺損密切相關(guān),可降低神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡,神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)細(xì)胞在組織受損時(shí)分泌大量?jī)?nèi)源性IGF-1,芪參益氣滴丸可有效降低TNF-α、IL- 6和IGF-1,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。PI3K/Akt通路調(diào)控異常,與包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種人類(lèi)疾病有關(guān),Akt是直接抑制促凋亡蛋白細(xì)胞存活的主要介質(zhì),對(duì)糖代謝的調(diào)控意義重大,芪參益氣滴丸通過(guò)激活PI3K/Akt通路保護(hù)細(xì)胞免受高糖損傷,減少細(xì)胞凋亡[25]。綜上,糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可造成患者血管閉塞,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,產(chǎn)生炎癥反應(yīng),芪參益氣滴丸不僅在心血管領(lǐng)域突出,其相通的作用機(jī)制即改善微循環(huán),保護(hù)血管內(nèi)皮功能同樣適用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的患者,大量的基礎(chǔ)研究也進(jìn)一步證實(shí)了該中成藥的臨床療效及其作用機(jī)制。

    3 討論

    黃芪是治療DM及其并發(fā)癥的要藥,被廣泛應(yīng)用于臨床。黃芪在益氣養(yǎng)陰活血方中用的最多,其益氣生津,生津而不傷陰,補(bǔ)氣而不剛燥,適于治療消渴。同時(shí),久病必虛,黃芪可補(bǔ)氣健脾益肺,亦可補(bǔ)氣消腫,亦可補(bǔ)氣通絡(luò),托毒、排膿生肌;與祛邪藥同用扶正祛邪,與補(bǔ)益藥同用益氣補(bǔ)虛,能有效地治療DM的各種并發(fā)癥。

    研究發(fā)現(xiàn)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的病機(jī)是消渴日久,氣血不和,血行凝滯,脈絡(luò)痹阻,因此益氣活血通絡(luò)為治療大法,黃芪作為常用益氣活血中藥,在改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變證候中發(fā)揮關(guān)鍵作用,其有效成分黃芪甲苷和黃芪多糖通過(guò)激活神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)通路表達(dá)以發(fā)揮作用,中成藥制劑黃芪桂枝五物湯、參芪降糖顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、木丹顆粒、參芪益氣滴丸均以黃芪為基礎(chǔ),發(fā)揮益氣活血,疏通經(jīng)脈作用,直達(dá)病機(jī);另一方面現(xiàn)代基礎(chǔ)研究證實(shí)此類(lèi)中成藥可很好發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞因子,降低血清炎癥因子,促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)與再生,但中成藥作用途徑也是多靶點(diǎn)、多途徑,還需更多的基礎(chǔ)研究進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

    黃芪及其中成藥干預(yù)DPN取得了一定的療效,但其研究多停留于動(dòng)物模型中,關(guān)于其臨床應(yīng)用研究的內(nèi)容還相對(duì)較少。中草藥化合物所含成分十分復(fù)雜和豐富,目前僅對(duì)少數(shù)化合物進(jìn)行了研究,這些成分在臨床實(shí)踐中的安全性也必須得到解決,但這些提取物和化合物的毒理學(xué)研究文獻(xiàn)資料十分匱乏。西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中成藥可明顯提高DPN的臨床療效,但是必須基于中醫(yī)辨證論治。為了充分挖掘中草藥和中成藥的藥用潛力,必須通過(guò)創(chuàng)新來(lái)彌合實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床應(yīng)用之間的差距。

    參考文獻(xiàn)

    [1] WEI W J,ZHANG Y L,CHENG R M,et al. The efficacy of vitamin D supplementation on painful diabetic neuropathy: Protocol for a systematic review and meta-analysis [J].Medicine,2020,99(31):e20871.

    [2]趙興旺.皮膚糖基化終末產(chǎn)物累積量與2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生發(fā)展及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2019.

    [3]匡洪英.腹針治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(氣虛血瘀證)的臨床研究[D].長(zhǎng)春:長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),2019.

    [4]韓明珠,張宏利,貝鵬劍,等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合中醫(yī)定向透藥療法治療氣虛血瘀型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,29(26):2876-2880.

    [5]陳蘋(píng),魏愛(ài)生,王甫能,等.黃芪桂枝五物湯合中醫(yī)外治法對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(氣虛血瘀證)作用探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,22(5):134-138.

    [6]張伏芝,藺亞?wèn)|,雷蕾,等.基于中醫(yī)臨床文獻(xiàn)分析糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的用藥規(guī)律[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2020,26(13):199-205.

    [7]尤良震,林逸軒,方朝暉,等.黃芪甲苷治療糖尿病及其并發(fā)癥藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2017,42(24):4700-4706.

    [8]向艷霞,肖凌云,張菊,等.黃芪多糖治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(8):687-691.

    [9]PANG B,ZHAO T Y,ZHAO L H,et al. Huangqi Guizhi Wuwu Decoction for treating diabetic peripheral neuropathy: a meta-analysis of 16 randomized controlled trials[J]. Neural Regen Res,2016,11(8):1347-1358.

    [10]方穎,王亞?wèn)|,周雯,等.黃芪桂枝五物湯對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變大鼠模型AGEs/RAGE/NF-κB信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2020,26(13):52-58.

    [11]仲海紅,張嫻,聞加升,等.黃芪桂枝五物湯治療周?chē)窠?jīng)病變研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,22(6):209-213.

    [12]董海燕,尤巧英,斯徐偉,等.參芪降糖顆粒、銀杏葉膠囊聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(6):1424-1426.

    [13]康學(xué),許保海.參芪降糖顆粒對(duì)高糖環(huán)境下施萬(wàn)細(xì)胞氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2017,10(11):1194-1197.

    [14]ZHANG H,ZHANG X J,JIANG H J,et al. creening and identification of α-glucosidase inhibitors from Shenqi Jiangtang Granule by ultrafiltration liquid chromatography and mass spectrometry[J]. Journal of Separation Science,2018,41(3):797-805.

    [15]董海燕,尤巧英,斯徐偉,等.參芪降糖顆粒、銀杏葉膠囊聯(lián)合甲鈷胺及α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(6):1424-1426.

    [16]苑春蘭,董齊,伊然,等.糖尿病合并認(rèn)知損害與腦白質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2020,28(6):705-711.

    [17]SUN Q,TANG D D,YIN E G,et al. Diagnostic Significance of Serum Levels of Nerve Growth Factor and Brain Derived Neurotrophic Factor in Diabetic Peripheral Neuropathy[J]. Med Sci Monit,2018(24):5943-5950.

    [18]林旋,魏愛(ài)生.復(fù)方血栓膠囊治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床研究[J].新中醫(yī),2020,52(13):106-109.

    [19]WAN Y J,XU L,SONG W T,et al.The Ethanolic Extract of Caesalpinia sappan Heartwood Inhibits Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in a Rat Model Through a Multi-Targeted Pharmacological Mechanism[J].Front Pharmacol,2019,F(xiàn)eb(5):10-29.

    [20]齊月,于世家.木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療痛性糖尿病周?chē)?神經(jīng)病變的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(3):356-358.

    [21]宮維峰,王顏剛.木丹顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥,2020,15(5):716-720.

    [22]馮俊,徐逸群,王冰清.木丹顆粒改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2020,47(4):130-132.

    [23]楊建土 .不同處理方法對(duì)當(dāng)歸、黃芪多糖含量的影響[J].海峽藥學(xué),2016,28(12):35-37.

    [24]盧湘鴻,李翔,陳曉峰,等.芪參益氣滴丸聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈微血管病變的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物與臨床,2020,20(19):3276-3278.

    [25]ZHANG S Y,WANG H,LI L X,et al. Qishen Yiqi Drop Pill, a novel compound Chinese traditional medicine protects against high glucose‐induced injury in cardiomyocytes[J].Journal of cellular and Molecular Medicine,2019,23(9):6393-6402.

    (收稿日期:2020-12-17 編輯:陶希睿)

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