《中國(guó)藥典》藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中2 種常用樹(shù)脂規(guī)范應(yīng)用探討

王 琦，曾志堅(jiān)，何上兒

（廣東省江門(mén)市藥品檢驗(yàn)所，廣東 江門(mén) 529030）

大孔吸附樹(shù)脂屬非離子型高分子聚合物，兼有吸附性和篩選性，是將吸附作用和篩選作用相結(jié)合的分離材料[1]。離子交換樹(shù)脂自20 世紀(jì)50 年代開(kāi)始生產(chǎn)和應(yīng)用，屬帶有活性基團(tuán)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子化合物，具有交換、選擇、吸附、催化等功能[2]?！吨袊?guó)藥典（一部）》中藥材及中成藥的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中部分項(xiàng)目將上述2 種樹(shù)脂用于化學(xué)成分的提取分離。樹(shù)脂在提取分離純化技術(shù)中受到了極大重視，可解決中藥提取分離中存在的諸多問(wèn)題，加快中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程。但在藥品檢驗(yàn)實(shí)踐工作中發(fā)現(xiàn)，部分標(biāo)準(zhǔn)中樹(shù)脂的使用存在問(wèn)題，減弱了檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的可操作性，影響檢驗(yàn)結(jié)果特別是含量測(cè)定的準(zhǔn)確性。在此對(duì)《中國(guó)藥典（一部）》中使用樹(shù)脂的情況進(jìn)行了歸納與總結(jié)，分析存在的問(wèn)題，以促進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)中樹(shù)脂的規(guī)范使用，提高標(biāo)準(zhǔn)的可行性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 使用情況

1.1 大孔吸附樹(shù)脂

2015 年版《中國(guó)藥典（一部）》[3]中，有125 個(gè)品種、130 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目使用。其中涉及鑒別、含量測(cè)定的項(xiàng)目分別為108 個(gè)和22 個(gè)；明確使用型號(hào)的有6 種，有1 個(gè)品種未寫(xiě)明使用樹(shù)脂的型號(hào)。2020 年版《中國(guó)藥典（一部）》[4]中，有132 個(gè)品種、147 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目使用，其中涉及鑒別含量測(cè)定的項(xiàng)目分別為127 個(gè)和20 個(gè)；明確使用型號(hào)的有6 種，有2 個(gè)品種未寫(xiě)明使用樹(shù)脂的型號(hào)。2020 年版《中國(guó)藥典》在樹(shù)脂的使用上比2015 年版《中國(guó)藥典》有所增加，均以D101 大孔吸附樹(shù)脂的使用最多。詳見(jiàn)表1。

表1 大孔吸附樹(shù)脂在2 版《中國(guó)藥典》檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的使用情況（個(gè)）Tab.1 Application of macroporous adsorption resin in the inspection standard in two editions of Chinese Pharmacopoeia（Pc.）

1.2 離子交換樹(shù)脂

2015 年版《中國(guó)藥典》中共有16 個(gè)品種、17 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目使用，2020 年版《中國(guó)藥典》中共有19 個(gè)品種、19個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目使用。其中732 鈉型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂均用于鹽酸水蘇堿的提取分離；941 離子交換樹(shù)脂為陰離子交換樹(shù)脂，用于人參皂苷的提取分離。詳見(jiàn)表2。

表2 離子交換樹(shù)脂在2 版《中國(guó)藥典》檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的使用情況（個(gè)）Tab.2 Application of ion－exchange resin in the inspection standard in two editions of Chinese Pharmacopoeia（Pc.）

2 存在的問(wèn)題

2.1 樹(shù)脂的名稱(chēng)使用不規(guī)范

目前，國(guó)內(nèi)常用的大孔吸附樹(shù)脂按其極性大小可分為非極性樹(shù)脂（D101，LX－11，LX－68 等）、弱極性樹(shù)脂（LSA－21，LX－28，LSA－10 等）、極性樹(shù)脂（XDA－8，LX－17，LSA－7 等）等。不同型號(hào)樹(shù)脂的比表面積、平均孔徑、分離選擇性均有不同，故不同型號(hào)的大孔吸附樹(shù)脂適用的有效成分的分離也不同[4]。鄭亞杰等[5]考察了AB－8，DM301，D101，SP825 這4 種不同種類(lèi)的大孔吸附樹(shù)脂對(duì)山楂中總黃酮的靜態(tài)吸附量，以及解吸附率和吸附速率，結(jié)果以AB－8 的吸附與洗脫效果最佳。劉錫建等[6]比較了AB－8，X－5 等7 種大孔吸附樹(shù)脂精制沙棘總黃酮的效果，結(jié)果以X－5 樹(shù)脂效果最佳。

大孔吸附樹(shù)脂的使用要根據(jù)實(shí)際需要選擇合適的型號(hào)。2015 年版、2020 年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)中分別有1 個(gè)和2 個(gè)品種的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中僅寫(xiě)使用大孔吸附樹(shù)脂，無(wú)明確型號(hào)，在實(shí)際檢驗(yàn)工作中無(wú)法確定使用樹(shù)脂的種類(lèi)，影響了標(biāo)準(zhǔn)的可行性。加之國(guó)產(chǎn)大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)較多，無(wú)統(tǒng)一的命名標(biāo)準(zhǔn)，均為生產(chǎn)單位自行命名，導(dǎo)致型號(hào)繁多而混亂，無(wú)規(guī)律可循[5－7]。故迫切需要建立樹(shù)脂的命名系統(tǒng)和基本規(guī)范，以保證其質(zhì)量和正確使用。

分析還發(fā)現(xiàn)，離子交換樹(shù)脂名稱(chēng)較混亂。對(duì)于離子交換樹(shù)脂的分類(lèi)、命名及型號(hào)等，我國(guó)已于2009 年2 月1 日起開(kāi)始實(shí)施最新的標(biāo)準(zhǔn)《離子交換樹(shù)脂命名系統(tǒng)和基本規(guī)范》(GB／T1631－2008)。如732 型強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂化學(xué)品中文名應(yīng)為001×7（732＃）陽(yáng)離子交換樹(shù)脂?！吨袊?guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用的5 種離子交換樹(shù)脂均未使用規(guī)范名稱(chēng)，故藥品依標(biāo)檢驗(yàn)使用時(shí)存在一定混亂，建議在檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中使用規(guī)范的化學(xué)品中文名。

2.2 樹(shù)脂的預(yù)處理方式不明確

樹(shù)脂的預(yù)處理對(duì)樹(shù)脂的分離提取效果影響很大。新樹(shù)脂中常含有未聚合好的低聚合物和未參加聚合反應(yīng)的物質(zhì)，當(dāng)樹(shù)脂與水、酸、堿或其他溶液接觸時(shí)，上述物質(zhì)就會(huì)轉(zhuǎn)入溶液中影響出水水質(zhì)，除這些有機(jī)物外，還可能含有鐵、銅、鉛等無(wú)機(jī)雜質(zhì)，因此新樹(shù)脂在使用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理。檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，732 鈉型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是否進(jìn)行前處理，會(huì)對(duì)含量測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生較大影響。王雪梅等[8]也研究了732 鈉型強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的預(yù)處理對(duì)含量測(cè)定的影響，發(fā)現(xiàn)增加樹(shù)脂的預(yù)處理，在益母草膏洗脫過(guò)程中能提高鹽酸水蘇堿被保留下來(lái)的量，提高樣品最終檢測(cè)含量。劉恩荔等[9]考察了6 種大孔吸附樹(shù)脂對(duì)金銀花中總有機(jī)酸的分離純化效果，指出樹(shù)脂需進(jìn)行預(yù)處理，以95%乙醇浸泡24 h，充分溶脹，乙醇洗至流出液加適量水無(wú)白色渾濁，再用蒸餾水洗至無(wú)醇味。

2015 年版《中國(guó)藥典》中僅7 個(gè)鑒別項(xiàng)寫(xiě)明了使用的大孔吸附樹(shù)脂需預(yù)處理，其中6 個(gè)給出了各不相同的預(yù)處理方法；離子交換樹(shù)脂有5 個(gè)鑒別項(xiàng)寫(xiě)明了需預(yù)處理，其中僅1 個(gè)給出了預(yù)處理方法。2020 年版《中國(guó)藥典》中有7 個(gè)鑒別項(xiàng)、1 個(gè)含量測(cè)定項(xiàng)寫(xiě)明了使用的大孔吸附樹(shù)脂需預(yù)處理，其中7 個(gè)給出了各不相同的預(yù)處理方法；離子交換樹(shù)脂有5 個(gè)鑒別項(xiàng)寫(xiě)明了需預(yù)處理，僅1 個(gè)給出了預(yù)處理方法?？梢?jiàn)，樹(shù)脂的預(yù)處理問(wèn)題尚未得到足夠重視。建議藥品標(biāo)準(zhǔn)中特別是含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)寫(xiě)明樹(shù)脂的預(yù)處理步驟。

2.3 樹(shù)脂的吸附及洗脫參數(shù)不詳細(xì)

樹(shù)脂對(duì)中草藥化學(xué)成分的吸附分離受諸多因素影響，如被分離成分性質(zhì)、上樣溶劑性質(zhì)、洗脫劑性質(zhì)、吸附流速、洗脫流速等[10]。對(duì)同一質(zhì)量濃度的銀杏黃酮溶液，用D140 樹(shù)脂進(jìn)行吸附，吸附流速分別為1，2，3 BV／h，其吸附率分別為56.14%，53.79%，51.97%[11]。對(duì)同一質(zhì)量濃度的金銀花提取液，用HPD100 樹(shù)脂進(jìn)行吸附，調(diào)節(jié)提取液pH 分別為1.0，3.0，7.0，結(jié)果當(dāng)pH 為1.0時(shí)，大孔吸附樹(shù)脂對(duì)總有機(jī)酸的吸附量最大[9]。

《中國(guó)藥典》檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中多對(duì)樹(shù)脂柱的內(nèi)徑和高度進(jìn)行了規(guī)定，但也有標(biāo)準(zhǔn)中未給出樹(shù)脂柱內(nèi)徑和高度的詳細(xì)數(shù)據(jù)（如國(guó)公酒），基本無(wú)對(duì)其他影響參數(shù)詳細(xì)的規(guī)定。樹(shù)脂吸附及洗脫參數(shù)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果特別是對(duì)含量測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性的影響[8]較大，建議在檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中細(xì)化樹(shù)脂吸附及洗脫參數(shù)。

3 小結(jié)

分析可知，大孔吸附樹(shù)脂和離子交換樹(shù)脂廣泛用于中藥材及中成藥的檢驗(yàn)中。但在使用中存在樹(shù)脂的名稱(chēng)使用不規(guī)范、預(yù)處理方式不明確、吸附和洗脫參數(shù)不詳細(xì)等問(wèn)題，影響了檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性及復(fù)現(xiàn)性，給藥品依標(biāo)檢驗(yàn)帶來(lái)了一定困擾。希望在標(biāo)準(zhǔn)制修訂時(shí)有針對(duì)性地進(jìn)行改進(jìn)，提高標(biāo)準(zhǔn)的可行性。