臨床研究

老年性骨質(zhì)疏松治療研究進(jìn)展

西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院騫愛榮教授團(tuán)隊(duì)與合作者們發(fā)現(xiàn)了一條調(diào)控骨祖細(xì)胞遷移的抑制因子——長鏈非編碼RNA PMIF（命名為lnc-PMIF），通過結(jié)合其在人鼠中高度同源的一段HuR蛋白序列而抑制細(xì)胞遷移，而靶向抑制lnc-PMIF可幫助骨祖細(xì)胞遷移而促進(jìn)增齡過程中的骨形成。相關(guān)成果發(fā)表于Theranostics。該研究揭示了一種全新的骨合成代謝策略。lnc-PMIF能與HuR蛋白結(jié)合，阻斷HuR與β-actin mRNA的相互作用，從而抑制β-actin表達(dá)，進(jìn)而抑制OPCs遷移。小鼠治療實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了沉默lnc-PMIF可幫助老年小鼠的OPCs細(xì)胞向成骨表面遷移，促進(jìn)老年小鼠的骨形成，改善其骨微結(jié)構(gòu)。

研究策略（圖片來源于西北工業(yè)大學(xué)網(wǎng)站）

小鼠干預(yù)方式實(shí)驗(yàn)（圖片來源于西北工業(yè)大學(xué)網(wǎng)站）

2型糖尿病的線粒體表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展

西安交通大學(xué)生命學(xué)院線粒體生物醫(yī)學(xué)研究所劉健康教授、馮智輝教授團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院臧偉進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)，以及空軍軍醫(yī)大學(xué)高峰教授團(tuán)隊(duì)等合作，研究肝臟線粒體ND6基因的高甲基化推動全身性胰島素抵抗的發(fā)生過程。相關(guān)成果發(fā)表于Advanced Science。論文從線粒體表觀遺傳學(xué)的新角度揭示了線粒體穩(wěn)態(tài)失衡參與胰島素抵抗形成的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸的升高能夠通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促進(jìn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1的線粒體轉(zhuǎn)位，并特異性地誘導(dǎo)線粒體DNA編碼的呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ關(guān)鍵基因MT-ND6的高甲基化，造成MT-ND6的轉(zhuǎn)錄抑制與線粒體氧化磷酸化受損，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。

人類衰老細(xì)胞空間基因組表觀調(diào)控核心機(jī)制與衰老相關(guān)染色質(zhì)全局景觀圖譜繪制

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員孫宇課題組與合作者揭示了衰老細(xì)胞組蛋白表觀遺傳修飾的普遍特征、染色質(zhì)空間開放的變化規(guī)律和KDM4等表觀分子的重要作用，及其在人類衰老過程中的靶向價值。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Aging。該研究揭示了人類細(xì)胞在衰老過程中出現(xiàn)的組蛋白H3位點(diǎn)表觀修飾的生物學(xué)意義，產(chǎn)生了衰老細(xì)胞的高精度染色體空間可及性圖譜資源；利用涵蓋3D基因組的表觀多組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了衰老細(xì)胞特異性的去甲基化酶表達(dá)規(guī)律和多套SASP相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件，為闡明衰老伴隨的表觀因子動態(tài)變化和作用機(jī)制提供了新思路、新視野和新證據(jù)。

抑制膽固醇合成酶導(dǎo)致腎細(xì)胞癌生長加速的調(diào)控機(jī)制

清華大學(xué)深圳國際研究生院彌勝利課題組的研究證明HMGCR的受抑制程度與腫瘤糖酵解和RCC生長呈正相關(guān)。相關(guān)成果發(fā)表于Plos Biology。越來越多的臨床證據(jù)表明，膽固醇代謝異常確實(shí)促進(jìn)了癌癥患者淋巴轉(zhuǎn)移和RCC的預(yù)后不良，低血膽固醇與更具攻擊性的腫瘤特征和較差的術(shù)后康復(fù)情況密切相關(guān)。該研究證實(shí)了抑制HMGCR可穩(wěn)定糖酵解酶PKM2導(dǎo)致腎細(xì)胞癌的發(fā)展。使用體內(nèi)外生物模型確認(rèn)并驗(yàn)證了HMGCR受抑制導(dǎo)致RCC生長加速的臨床現(xiàn)象，闡明了以上臨床現(xiàn)象的潛在分子機(jī)理，提出了HMGCR/HSP90/PKM2這一新的腫瘤細(xì)胞調(diào)控通路，另外，針對以上臨床現(xiàn)象和機(jī)理，提出了具針對性的藥物治療方案。

鐵死亡聯(lián)合多種治療手段研究進(jìn)展

上海交通大學(xué)沈琦課題組設(shè)計(jì)了多功能的納米遞藥系統(tǒng)探究鐵死亡聯(lián)合免疫治療的機(jī)制及抗腫瘤效果。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of controlled release。通過構(gòu)建癌細(xì)胞膜包裹的負(fù)載葡萄糖氧化酶（GOx）和阿霉素的納米金屬有機(jī)框架（表示為mFe(SS)/DG），該納米遞藥系統(tǒng)有效地積累在腫瘤部位。通過抑制糖酵解減少腫瘤部位的乳酸，進(jìn)而減弱腫瘤部位乳酸過量引起的免疫抑制，重塑免疫微環(huán)境以增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。該智能仿生納米納米遞藥系統(tǒng)基于ROS-鐵死亡-糖酵解調(diào)控腫瘤代謝，誘導(dǎo)鐵死亡并聯(lián)合免疫治療，為基于鐵死亡的抗腫瘤治療提供了新的策略。

人類心臟多組學(xué)圖譜繪制

新型納米遞藥系統(tǒng)探究鐵死亡聯(lián)合免疫治療（圖片來源于上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

北京大學(xué)未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心（ICG）、生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學(xué)學(xué)院文路副研究員與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院宋雷主任醫(yī)師、王繼征研究員合作，繪制了人鼠健康心臟四腔室的轉(zhuǎn)錄組、甲基化組和染色質(zhì)開放閉合狀態(tài)的多組學(xué)圖譜，揭示了各種組學(xué)在人鼠心臟中的時空特性。相關(guān)成果發(fā)表于PLOS Biology。該研究對11例成年人健康心臟樣本、3例人類胚胎健康心臟樣本、3組小鼠健康心臟樣本的四腔室進(jìn)行核小體占位和甲基化組測序及轉(zhuǎn)錄組測序，首次整合分析了人類和小鼠健康心臟四腔室的轉(zhuǎn)錄組、甲基化組和染色質(zhì)狀態(tài)組，為深入理解心臟多組學(xué)腔室特異性及物種特異性生物學(xué)特征提供了新的視角。

發(fā)現(xiàn)新冠免疫原特異的B細(xì)胞新亞群

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）陳耀慶課題組與校內(nèi)多個研究組，以及中國科學(xué)院武漢病毒所和復(fù)旦大學(xué)通力合作，對康復(fù)新冠肺炎患者的記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞開展了一系列研究。相關(guān)成果發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。研究人員利用高通量單細(xì)胞測序與LIBRA-seq技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一群獨(dú)特的活化性記憶B細(xì)胞亞群（CD11chigh CD95high），該群細(xì)胞具有高水平的抗原標(biāo)記量，對后續(xù)分析新冠B細(xì)胞應(yīng)答具有潛在價值。研究人員在分析了BCR頻譜后結(jié)合LIBRA-seq能高效篩選出新冠抗原特異性抗體，并得到一個新冠RBD高活性中和抗體（PRNT50=0.07μg/ml）。

口服阿司匹林在未破裂腦小動脈瘤患者中的安全性

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院曹勇教授團(tuán)隊(duì)與合作者揭示了未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管疾病患者口服阿司匹林是安全的。系列成果發(fā)表于Stroke、Neurology。未破裂腦小動脈瘤合并缺血性腦血管病是否使用阿司匹林治療存在巨大爭議。研究顯示在多因素COX回歸分析中，口服阿司匹林與動脈瘤低破裂出血率和低增長率相關(guān)，揭示此特定人群使用阿司匹林不增加動脈瘤破裂出血和增長風(fēng)險。對于高風(fēng)險人群，第一年進(jìn)行影像隨訪是非常必要的，及時發(fā)現(xiàn)動脈瘤增長并進(jìn)行預(yù)防性治療有利于減少動脈瘤破裂風(fēng)險。該研究提供了循證醫(yī)學(xué)III級證據(jù)的臨床研究。