影響先天性甲狀腺功能減低癥患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素分析

鄭麗莉

（上饒市婦幼保健院兒科，江西 上饒 343000）

先天性甲狀腺功能減低癥（congenital hypothyroidism，CH）是一種兒童常見的內(nèi)分泌疾病，是由先天性甲狀腺激素分泌減少所致，可造成身體、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，若早期給予患兒正確、有效的治療，對改善患兒預(yù)后至關(guān)重要[1-3]。甲狀腺激素替代治療是臨床治療CH的有效手段，但部分患兒經(jīng)治療后效果欠佳[4]。若能早期充分了解影響甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸相關(guān)因素，可指導(dǎo)臨床治療，改善預(yù)后?；诖耍狙芯窟x取2014年1月至2015年3月本院收治的90例行甲狀腺激素替代治療CH患兒作為研究對象，旨在分析影響CH患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2015年3月本院收治的90 例行甲狀腺激素替代首次治療的出生后1 個(gè)月內(nèi)CH 患兒。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒；患兒家屬拒絕參與本研究。

1.2 方法 患兒確診后均使用左旋甲狀腺素鈉片（MerckKGaA，批準(zhǔn)文號H20100524）治療，首次劑量為每天8～10 μg/kg，隨訪期間根據(jù)患兒甲狀腺功能調(diào)整左旋甲狀腺素鈉片使用劑量，確?；純河坞x甲狀腺素（FT4）值在正常范圍或偏高，促甲狀腺激素（TSH）值處于正常范圍。連續(xù)治療2～3 年后，停藥30 d。若患兒藥物使用劑量較大，則先減半量，復(fù)查患兒甲狀腺功能。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患兒治療情況，若患兒出現(xiàn)FT4降低、TSH升高，則評定為永久性甲低（未治愈），需終身治療；若患兒甲狀腺功能正常且未見TSH重新升高者，則評定為暫時(shí)性甲低，視為治愈[6]，根據(jù)治療情況分為未治愈組（n=14）與治愈組（n=76）。分析CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的影響因素。通過單因素分析比較兩組指標(biāo)差異，將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，以確定影響CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)危險(xiǎn)因素。比較兩組臨床資料，包括性別、甲狀腺彩超檢查、并發(fā)高膽紅素血癥、TSH值、并發(fā)缺血缺氧性腦病等，分析影響CH患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic多因素分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒治療情況分析 90例患兒經(jīng)甲狀腺激素替代治療后未治愈者14例（15.56%），治愈者76例（84.44%）。

2.2 影響CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的單因素分析 兩組性別、并發(fā)高膽紅素血癥、TSH≥100 μU/mL、并發(fā)缺血缺氧性腦病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未治愈組甲狀腺彩超檢查異常高于治愈組（P＜0.05），見表1。

表1 影響CH患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的單因素分析[n（%）]

2.3 影響CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的多因素分析 甲狀腺彩超檢查異常是影響CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（β=4.080，SE=0.861，Waldχ2=22.474，P=0.000，OR=59.143，95%CI=10.948～319.500）。

3 討論

CH 發(fā)病的主要原因?yàn)樘喊l(fā)育時(shí)，甲狀腺組織下移受某些因素阻礙，引起先天性無甲狀腺或異位甲狀腺，或可能與機(jī)體伴有拮抗甲狀腺細(xì)胞腎臟的免疫球蛋白有關(guān)，造成甲狀腺發(fā)育不全或不發(fā)育[7-8]。CH是造成兒童體格發(fā)育障礙、智力低下的重要因素，是小兒常見的內(nèi)分泌疾病之一，在生命早期會(huì)嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)系統(tǒng)功能，故臨床多遵循早診斷、早治療原則。在出生后1～2個(gè)月CH患兒即接受治療，防止遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能損害，避免損害神經(jīng)精神發(fā)育，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[9-11]。CH 按疾病轉(zhuǎn)歸可分為暫時(shí)性甲低和永久性甲低，前者指因母親為甲減或甲亢，妊娠期間服藥治療，造成新生兒出生時(shí)甲狀腺功能暫時(shí)低下，暫時(shí)性缺乏甲狀腺激素分泌，甲狀腺功能可恢復(fù)的正?；純?，后者指患兒出生時(shí)甲狀腺發(fā)育缺陷，持續(xù)缺少甲狀腺激素，需終身接受替代治療[12-13]。本研究中，90例患兒經(jīng)甲狀腺激素替代治療后未治愈者14 例（15.56%），治愈者76 例（84.44%），提示經(jīng)規(guī)范甲狀腺激素替代治療后多數(shù)患兒可轉(zhuǎn)歸為暫時(shí)性甲低。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺彩超檢查異常是影響CH患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），提示患兒出生時(shí)甲狀腺發(fā)育情況與CH治療轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，尤其是甲狀腺彩超檢查顯示發(fā)育情況為缺失、轉(zhuǎn)移者，此類患兒治療后為永久性甲低的風(fēng)險(xiǎn)較高。目前臨床檢查甲狀腺的設(shè)備、儀器多樣，其中放射性核素掃描為常用手段，可準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)甲狀腺不發(fā)育或異位甲狀腺；但檢查母體存在TSH 受體阻斷性抗體、集碘功能缺陷或TSH受體缺陷者時(shí)不顯影，需加以鑒別，同時(shí)放射性核素掃描需一定的儀器設(shè)備，操作相對復(fù)雜且具有創(chuàng)傷性，臨床應(yīng)用受到一定限制。甲狀腺彩超檢查具有無創(chuàng)傷性、簡便易行等特點(diǎn)，不會(huì)出現(xiàn)上述情況，具有良好的有效性和臨床實(shí)用性。

綜上所述，CH 患兒甲狀腺激素替代治療后轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是甲狀腺發(fā)育異常，臨床可通過甲狀腺彩超檢查評估患兒轉(zhuǎn)歸情況。