地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效研究

初曉芳

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 棗莊 277100）

據(jù)2010 年國家疾病監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國18 歲以上居民糖尿病患病率約為9.70%，而20世紀(jì)80年代，其患病率僅為0.67%，可見近幾十年糖尿病患病率迅速升高，已成為威脅人們身心健康的主要疾病之一[1]。同時(shí)，據(jù)調(diào)查[2]顯示，1/3 的糖尿病患者合并高血壓疾病，1/3 患者合并大血管病變。作為一種慢性代謝性疾病，糖尿病的主要發(fā)病人群多為有家族病史者、肥胖者、中老年者等。近年來，隨著人們生活質(zhì)量的提升，糖尿病患病人群呈年輕化趨勢，為改善國民整體素質(zhì)，必須做好糖尿病治療及并發(fā)癥防治工作。2 型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，甚至產(chǎn)生過多，因此，目前臨床對(duì)2型糖尿病患者主要采取飲食、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合藥物治療等綜合干預(yù)方案。本研究旨在分析地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈應(yīng)用于2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組 41 例。觀察組男 22 例，女19 例；年齡47～82 歲，平均（64.82±4.46）歲；病程2～17年，平均（8.37±2.03）年。對(duì)照組男23例，女18例；年齡48～83歲，平均（65.50±4.72）歲；病程3～18年，平均（8.98±2.41）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；聯(lián)用兩種降糖藥物無法有效控制血糖水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者；急性感染患者；人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者；妊娠期或哺乳期女性；有惡性腫瘤患者。

1.2 方法 兩組均采取抗血小板聚集、降脂等藥物治療。同時(shí)，對(duì)照組采用精蛋白生物合成人胰島素注射液（深圳科興藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字S20030010）治療，每晚睡前皮下注射，每天1 次，劑量為0.2～0.4 U/kg，隨后根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整用藥劑量。觀察組采用地特胰島素注射液（Insulin Detemir Injection Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字 J20090101）治療，每晚睡前注射，每天1次，劑量為0.2～0.4 U/kg；同時(shí)，餐前口服瑞格列奈片（Novo Nordisk A / S，注冊證號(hào)H20171160），每天3次，每次0.5～1.0 mg，隨后根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，糖化血紅蛋白（HbAlc）＜7%；有效，HbAlc＜7.5%；無效，瑞格列奈劑量調(diào)整至每次2 mg，每天3 次，血糖仍未達(dá)標(biāo)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組血糖指標(biāo)，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹C肽（FC-peptide）。③比較兩組低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的78.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較 治療后，觀察組FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)C-peptide水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（）

表2 兩組血糖指標(biāo)比較（）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖；HbAlc，糖化血紅蛋白；FC-peptide，空腹C肽。與對(duì)照組比較，aP＜0.05

FC-peptide(μg/L)2.41±0.34 2.51±0.42 2.43±0.45 2.97±0.38a組別對(duì)照組例數(shù)41觀察組41時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）9.34±1.80 6.22±1.68 9.38±1.82 5.50±1.54a 2 h PG（mmol/L）14.36±1.79 7.75±1.26 15.05±2.20 7.18±1.28a HbAlc（%）8.90±1.34 6.74±0.59 8.78±1.25 6.20±0.45a

2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)低血糖1 例，對(duì)照組7 例；觀察組低血糖發(fā)生率為2.44%，低于對(duì)照組的17.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.99，P＜0.05）。

3 討論

2 型糖尿病病理基礎(chǔ)主要為胰島素抵抗及胰島素分泌絕對(duì)不足或相對(duì)不足，尤其是病程較長患者，其胰島β 細(xì)胞嚴(yán)重凋亡，胰島分泌功能出現(xiàn)明顯缺陷[3]。對(duì)于該類患者，單純使用口服藥物通常難以達(dá)到預(yù)期血糖控制效果，需使用胰島素治療。但研究[4]發(fā)現(xiàn)，在使用胰島素治療期間，患者血糖波動(dòng)較大，尤其是老年患者，其低血糖預(yù)警能力、反應(yīng)能力較差，易出現(xiàn)低血糖情況。因此，選擇高效、安全的胰島素治療方案是治療2型糖尿病患者的關(guān)鍵。

地特胰島素是一種作用持久、穩(wěn)定的長效胰島素類似物，在維持空腹血糖方面效果顯著。皮下注射給藥后，能均勻、緩慢被機(jī)體吸收，且與正常生理狀態(tài)下的基礎(chǔ)胰島素分泌具有相似性，因此，低血糖發(fā)生率較低[5]。瑞格列奈屬于氨甲酰基苯甲酸類衍生物，是一種促胰島素分泌劑，可與磺酰脲類藥物發(fā)揮相似的作用，通過關(guān)閉K+（KATP）通道、開放Ca2+通道，增加胰島素分泌[5-6]。同時(shí)，瑞格列奈具有葡萄糖依賴性，因此，不會(huì)引起嚴(yán)重低血糖發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的78.05%，F(xiàn)PG、2 h PG、HbAlc 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)C-peptide水平高于對(duì)照組，低血糖發(fā)生率為2.44%，低于對(duì)照組的17.07%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示與常規(guī)胰島素治療方案相比，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療可更好地降低血糖水平，提高整體療效，且能減少低血糖發(fā)生。分析作用機(jī)制為，使用地特胰島素后，可有效補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，減少肝糖原輸出，同時(shí)，聯(lián)合瑞格列奈治療，可促進(jìn)胰島素分泌，從而更好地控制餐后血糖水平，相互補(bǔ)充，可模擬正常狀態(tài)下胰島素分泌模式，不僅降糖效果顯著，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。與緱麗莎[7]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療方案可提高2型糖尿病的血糖控制效果，且能減少低血糖發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。