25羥維生素D3水平在嬰幼兒肺炎中的變化及臨床意義

王琦，李迎春，何平

（1.錦州市婦嬰醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 錦州 121000；2.錦州市婦嬰醫(yī)院呼吸科，遼寧 錦州 121000）

肺炎由真菌、病毒、細(xì)菌、支原體等病原微生物感染及過敏、免疫損傷、理化因素等所造成的發(fā)生于肺泡、肺間質(zhì)與終末氣道的炎癥，發(fā)病率較高，在我國兒科就診病癥中位居首位[1]。根據(jù)傳播來源的不同可分為社區(qū)獲得性肺炎（CAP）與醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），其中，CAP最為常見。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計得知，世界范圍內(nèi)，死于肺炎的兒童每年達400萬，而我國死于肺炎且年齡＜5歲的嬰幼兒每年達35萬[2]。有報道[3]指出，嬰幼兒肺炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，除涉及各種病原體的侵入及氣道上皮吸附等機制外，機體免疫功能紊亂、異常降低等，在該病發(fā)展、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中，同樣發(fā)揮重要作用。維生素D為人體中重要的脂溶性類固醇衍生物，但在嬰幼兒中存在普遍缺乏的情況[4]。維生素D還有調(diào)解免疫功能的作用，因而能抑制病原體感染。本研究旨在探討血清25羥維生素D3[25-（OH）D3]水平在嬰幼兒肺炎中的變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2018 年12 月本院收治774 例肺炎患兒，根據(jù)患兒病情程度不同分為重癥組（n=303）與輕癥組（n=471），另選取同期健康嬰幼兒200 名為對照組。輕癥組男 283 例，女 188 例；年齡 9 個月～14 歲，平均（6.7±0.8）歲；體質(zhì)量7～16 kg，平均（11.4±3.6）kg。重癥組男199例，女104例；年齡9個月～14歲，平均（6.6±0.7）歲；體質(zhì)量7～17 kg，平均（11.7±3.5）kg。對照組男116 名，女84 名；年齡9個月～14歲，平均（6.5±0.5）歲；體質(zhì)量7～15 kg，平均（11.2±3.3）kg。3組年齡、性別、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合嬰幼兒肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)缺陷、先天性疾病者；合并其他肺部疾病者（如肺結(jié)核、先天性氣管肺發(fā)育不良等）及胃食道反流、吞咽功能不全者。

1.2 方法 患兒入院后開展綜合治療，如補液、保持呼吸道通暢、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂、平喘等。依據(jù)初始治療的經(jīng)驗性抗生素選擇原則[6]，將大環(huán)內(nèi)酯類作為經(jīng)驗性抗生素，實施抗感染處理。給予患兒阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格：250 mg×6片）治療。第1天，每天按體質(zhì)量10 mg/kg 頓服（每天最大量≤0.5 g）；第2～5天，每天按體質(zhì)量5 mg/kg頓服（每天最大量≤0.25 g）。如經(jīng)檢查明確為支原體肺炎，在間隔4 d后，再用此藥治療5 d。若經(jīng)實驗室檢查及臨床表現(xiàn)證實（即超敏C反應(yīng)蛋白≥4 mg/L，外周血中性粒細(xì)胞≥10.0×109/L）為細(xì)菌感染，給予頭孢菌素治療；年齡＜5 歲者給予頭孢他定治療，年齡≥5 歲者給予頭孢呋辛治療。

1.3 觀察指標(biāo) 入組第2天，于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集3 mL靜脈血，離心處理分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），并檢測25-（OH）D3水平。25-（OH）D3判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：25-（OH）D3＞20 ng/L，即維生素D充足，若≤20 ng/L，即維生素D缺乏，根據(jù)檢查結(jié)果分為缺乏組（n=620）與充足組（n=154）。比較缺乏組與充足組住院時間及臨床癥狀（如喘息、咳嗽等）消失時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清25-（OH）D3、hs-CRP 水平比較 重癥組、輕癥組血清25-（OH）D3水平均低于對照組（P＜0.05），血清hs-CRP 水平均高于對照組（P＜0.05）；重癥組血清25-（OH）D3水平低于輕癥組，血清hs-CRP 水平高于輕癥組（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清25-（OH）D3、hs-CRP比較（）

表1 3組血清25-（OH）D3、hs-CRP比較（）

注：hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；25-（OH）D3，25羥維生素D3

組別重癥組輕癥組對照組F值P值25-（OH）D3（ng/L）12.35±1.73 17.44±2.42 31.63±11.51 24.19＜0.05例數(shù)303 471 200 hs-CRP（mg/L）16.60±4.53 11.27±3.35 3.66±1.46 30.21＜0.05

2.2 缺乏組與充足組住院時間、癥狀體征消退時間比較充足組住院時間、癥狀體征消退時間均短于缺乏組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 缺乏組與充足組住院時間、癥狀體征消退時間比較（，d）

表2 缺乏組與充足組住院時間、癥狀體征消退時間比較（，d）

組別充足組缺乏組t值P值癥狀體征消退時間7.14±2.12 9.90±3.25 5.30＜0.05例數(shù)620 154住院時間9.22±3.23 12.24±4.40 4.15＜0.05

3 討論

嬰幼兒肺炎是一種多發(fā)生于兒童群體的臨床常見病，多由病毒、細(xì)菌感染所致。在我國兒科住院患兒中，醫(yī)院獲得性肺炎占比達30%～40%[8]。需指出的是，在小兒群體中，特別是嬰幼兒，其呼吸系統(tǒng)尚處于發(fā)育階段，身體機能尚不完善；另外，與成人群體比較，嬰幼兒不僅胸腔小、鼻腔短，且還有較狹窄的后鼻道，因此，患兒有比較特殊的呼吸系統(tǒng)解剖生理特點，如輔助肌肉尚未完全發(fā)育、胸廓活動范圍受限等，因此，患兒易遭受病原微生物的感染；此外，嬰幼兒免疫功能尚不健全，機體免疫力弱，因而肺炎易進展為更加嚴(yán)重的重癥肺炎，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。在造成＜5歲兒童死亡的各類疾病中，肺炎位居首位。受抗生素濫用等因素的綜合影響，嬰幼兒肺炎病原體有較高的變異率，且在具體的耐藥菌株方面，也有顯著增多趨勢。目前，嬰幼兒肺炎比較常見的病原體有病毒（如呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒等）、非典型病原體（如肺炎支原體、沙眼衣原體等）及細(xì)菌（如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等）等。有報道[9]指出，在肺炎患兒中，20%～60%的肺炎患兒病因難以明確，嚴(yán)重影響和干擾臨床正確用藥。

在機體正常代謝運轉(zhuǎn)中，維生素D 發(fā)揮重要作用，同時也是人體必不可少的營養(yǎng)素，能參與人體的多種生理過程中，如骨鈣代謝。目前，嬰幼兒維生素D缺乏已成為廣泛性、緊迫性問題，此物質(zhì)的持續(xù)缺乏會影響兒童的正常生長發(fā)育。25-（OH）D3為維生素D的一種典型活化形式，同時還是維生素D 各類代謝產(chǎn)物中最為穩(wěn)定且含量最多的一種。此物質(zhì)在外周循環(huán)中具有易檢測、濃度高等優(yōu)點，因而被作為評估兒童維生素D缺乏或不足的常用指標(biāo)。有學(xué)者[10]指出，當(dāng)維生素D與T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及位于自然殺傷細(xì)胞膜上的維生素D3受體（VDR）結(jié)合后，能激發(fā)免疫調(diào)節(jié)作用，顯著增強一類細(xì)胞殺傷病原微生物的作用；另外，有報道[11]還指出，缺乏維生素D 與氣道黏膜上皮增生、角化及變性密切相關(guān)，此物質(zhì)缺乏后，氣道的抵抗力會顯著下降，因而易引發(fā)感染，造成肺炎反復(fù)發(fā)作。還有研究[12]指出，缺乏維生素D的兒童發(fā)生呼吸道感染的風(fēng)險是維生素D 水平正常者的6倍。本研究結(jié)果顯示，重癥組、輕癥組血清25-（OH）D3水平均低于對照組，hs-CRP水平均高于對照組（P＜0.05）。充足組住院時間、癥狀體征消退時間均短于缺乏組（P＜0.05）。分析原因為，可能與兒童25-（OH）D3缺乏而造成機體免疫力持續(xù)下降，因而更易引起肺炎相關(guān)。嬰幼兒維生素D水平的高低，與肺炎病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)且影響治療效果。

綜上所述，嬰幼兒肺炎與血清25-（OH）D3水平密切相關(guān)，該指標(biāo)不僅能反映病情程度，且還能影響療效，因此，臨床中需做好維生素D的補充與監(jiān)測工作。