環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者炎癥因子及免疫功能的影響

金劍

（營口經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院（營口市第六人民醫(yī)院）風(fēng)濕免疫科，遼寧 營口 115007）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病因素較多，是一種自身免疫性疾病，如不及時治療可累及機體內(nèi)重要器官，引發(fā)多種并發(fā)癥，危及患者生命[1]。目前，臨床治療主要以激素類藥物及免疫抑制劑類藥物為主，但常規(guī)治療效果并不理想，且不良反應(yīng)較多，極易復(fù)發(fā)。潑尼松是治療該病的常用藥物，能調(diào)節(jié)免疫功能；環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑類藥物，能抑制免疫球蛋白，降低炎癥反應(yīng)，但不良反應(yīng)較多；人免疫球蛋白能提高人體免疫功能，對預(yù)防病毒感染有一定作用[2]。基于此，本研究旨在探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者炎癥因子及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年4月本院收治的78 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組39 例。對照組男22 例，女17例；年齡25～48歲，平均（36.52±6.35）歲；病程2～8年，平均（5.58±2.14）年。觀察組男26例，女13例；年齡26～49歲，平均（36.95±6.67）歲；病程2～7 年，平均（5.15±2.64）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官功能障礙者；合并感染性疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 兩組均給予口服潑尼松（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020385）常規(guī)治療，每天0.5～1.0 mg/kg。

1.3.1 對照組 靜脈滴注200～400 mg/m2環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023686）+50～100 mg 0.9%氯化鈉溶液，每2周1次，連續(xù)治療1個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注人免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20043004）治療，每次0.5 g/kg，每周1次，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床療效[4]：痊愈，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)評分＜4分，24 h尿蛋白含量＜0.15 g；顯效，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)評分、24 h 尿蛋白含量下降＞50%；有效，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)評分、24 h 尿蛋白含量下降30%～50%；無效，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)評分、24 h 尿蛋白含量下降＜30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。于治療前、1 個月后采集兩組空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液，儲存于-80 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y。炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4（MCP-4）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。免疫功能：采用全自動生化分析儀檢測兩組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、補體C3 和補體C4 水平。不良反應(yīng)：比較兩組高血壓、骨質(zhì)疏松、膀胱炎等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，MCP-4、IL-4 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意；治療后，兩組MCP-4、IL-4水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,pg/mL)

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,pg/mL)

注：MCP-4，單核細(xì)胞趨化蛋白-4；IL-4，白細(xì)胞介素-4。與本組治療前比較，aP＜0.05

IL-4 7.89±2.14 7.68±2.54 0.395 0.694 3.24±1.05a 4.28±0.92a 4.652 0.000時間治療前治療后組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值MCP-4 214.36±13.24 214.87±13.16 0.171 0.865 136.69±12.25a 155.25±12.65a 6.582 0.000

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組IgA、IgG、C3 及C4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組IgA、IgG 水平低于治療前，C3、C4 水平均高于治療前，且觀察組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較（，g/L）Table 3 Comparison of immune function between the two groups(,g/L)

表3 兩組免疫功能比較（，g/L）Table 3 Comparison of immune function between the two groups(,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；C3，補體第3成分；C4，補體第4成分。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后C4 10.58±4.65 10.95±4.28 0.366 0.716 22.36±5.14a 18.68±4.86a 3.249 0.002組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值IgA 3.85±0.86 3.72±0.84 0.675 0.502 1.59±0.58a 2.14±0.63a 4.011 0.000 IgG 18.85±3.57 18.56±3.69 0.353 0.725 10.25±1.81a 13.24±1.59a 7.751 0.000 C3 62.36±15.29 62.58±15.48 0.063 0.950 102.89±11.65a 93.25±11.84a 3.624 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生高血壓2例，骨質(zhì)疏松3 例，膀胱炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%（6/39）；對照組發(fā)生高血壓4 例，骨質(zhì)疏松4 例，膀胱炎3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.21%（11/39）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.880，P=0.170）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病，發(fā)病機制較為復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌紊亂及病毒感染密切相關(guān)[5]。盡早控制病情可有效提高治愈率，因此，及時治療對控制病情，快速康復(fù)具有重要意義。

有研究[6-7]顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生與機體免疫功能異常密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為IgA、IgG 水平顯著上升，C3、C4水平明顯下降，可能與患者機體免疫T 細(xì)胞異常活躍，產(chǎn)生大量抗體有關(guān)。IL-4 能促進T 細(xì)胞向Th2 分化，進而產(chǎn)生Th2型免疫應(yīng)答反應(yīng)，是Th2細(xì)胞亞群中標(biāo)志性細(xì)胞因子，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生腎臟及腦損傷有一定關(guān)聯(lián)；趨化因子中MCP-4對該病自身免疫組織損傷具有重要作用，而免疫組織損傷極易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)與腎臟系統(tǒng)損傷[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、C3、C4 水平均高于對照組，MCP-4、IL-4、IgA、IgG 水平均低于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組。表明環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白可有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，療效顯著。分析原因為，環(huán)磷酰胺是一種氮芥類烷化劑，同時可作為免疫抑制劑和廣譜抗腫瘤類藥物使用，可有效減少T 細(xì)胞，抑制抗原的抗體反應(yīng)，從而降低免疫球蛋白水平，與潑尼松聯(lián)合使用可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制炎性細(xì)胞[9]。人免疫球蛋白注射屬于被動免疫療法，能為機體提供免疫球蛋白，使機體處于暫時性免疫狀態(tài)，對免疫功能低下的患者有較好的保護作用[10]。兩種藥物聯(lián)合使用，能抑制炎性因子，恢復(fù)Th1和Th2細(xì)胞免疫平衡，提高免疫功能，從而有效控制病情，達(dá)到治療的目的。此外，兩種藥物聯(lián)用并不會對機體產(chǎn)生其他不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白可有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，療效顯著。