多項生化檢測指標在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用探討

樊斌

（南昌市第一醫(yī)院檢驗科，江西 南昌 330000）

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，若不及時進行治療會進展為腎臟衰竭。臨床常用生化檢測指標水平診斷糖尿病腎病，其中血清β2-MG 可評估腎小管及腎功能，RBP可反映早期腎臟損害情況，CysC 可穩(wěn)定檢測腎功能，mA1B可靈敏發(fā)現(xiàn)早期腎損害，TRF 可體現(xiàn)腎早期損傷，上述指標均可反映腎臟損害程度[1]。基于此，本研究選取2018年3月至2019 年3 月本院收治的60 例不同尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）比值的糖尿病患者和20 名同期體檢健康者作為研究對象，旨在探究β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月本院收治的60例糖尿病患者，根據(jù)患者UACR比值的不同分為A組和B組，另選取20名同期體檢健康者作為C組。A組男16例，女14例；年齡31～75歲，平均（53.09±3.43）歲。B組男17例，女13例；年齡31～74歲，平均（52.50±3.12）歲。C組男11名，女9 名；年齡30～74 歲，平均（52.01±3.65）歲。3 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《中國糖尿病診療指南解讀》中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標準[2]。排除標準：伴有惡性腫瘤；患有精神疾??；存在認知障礙。

1.2 方法 所有受試者于采集血清標本前10 h禁食，并分別于次日抽取3 mL空腹靜脈血，離心后保存至-40 ℃的冰箱待檢。同時，留取受試者尿液，進行24 h尿蛋白檢測，尿液的檢測內(nèi)容包括尿微量清蛋白（mA1B）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平。采用免疫透射比濁分析法（試劑盒選自湖南歐杰生物科技發(fā)展有限公司，湘械注準20162400319）檢測血清中β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素-C（CysC），采用試劑分析法（試劑盒選自中生北控生物科技股份有限公司，京械注準20182400084）檢測視黃醇結(jié)合蛋白（RBP），而通過專用的蛋白儀[試劑盒選自柏榮診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，滬械注準20162400121]測定mA1B、TRF，檢測具體步驟均按照說明書進行。

1.3 觀察指標及判定標準 比較3 組血清β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、胱抑素-C（CysC）、尿微量清蛋白（mA1B）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平，比較A組與B組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF陽性檢出率、聯(lián)合檢測陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平比較 A 組和B組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平均高于C組，且A組均高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平比較（）Table 1 Comparison of β2-Mg,RBP,Cysc,mA1B and TRF levels among the three groups()

表1 3組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平比較（）Table 1 Comparison of β2-Mg,RBP,Cysc,mA1B and TRF levels among the three groups()

注：β2-MG，β2-微球蛋白；RBP，視黃醇結(jié)合蛋白；CysC，胱抑素-C；mA1B，尿微量清蛋白；TRF，尿轉(zhuǎn)鐵蛋白。與C組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05

組別A組（n=30）B組（n=30）C組（n=20）TRF（mg/L）2.87±1.55ab 1.23±0.72a 0.67±0.22 β2-MG（mg/L）3.54±0.81ab 1.48±0.66a 0.98±0.32 RBP（mmol/L）89.56±4.34ab 58.87±14.21a 30.21±10.65 CysC（mg/L）1.98±0.45ab 1.32±0.33a 0.98±0.31 mA1B（mg/L）68.97±21.89ab 8.67±5.67a 5.02±2.12

2.2 A組和B組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF陽性檢出率比較 A 組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 陽性檢出率及聯(lián)合檢測陽性檢出率均高于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A組和B組β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF陽性檢出率比較[n（%）]Table 2 Comparison of positive detection rates of β2-MG,RBP,Cysc,mA1B and TRF between group A and group B[n(%)]

3 討論

糖尿病腎病是因患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)使腎小球沉積脂質(zhì)，系膜細胞因此增生成細胞外間質(zhì)，而腎小球的毛細血管張力及腎血流動力受此影響發(fā)生改變，腎小球過濾率升高，腎部負荷過重受損[3]。然而早期的腎損傷癥狀并不明顯，易導致漏診并錯過最佳治療時機，因此，臨床需探尋多項有效的生化檢驗指標，以提高早期糖尿病腎病的診斷準確性[4]。

本研究結(jié)果顯示 ，A 組與 B 組 β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平均高于 C 組，且 A 組高于 B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析原因為，β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 均為臨床檢測早期糖尿病腎病的常用指標。由于β2-MG 存在于人體內(nèi)多個細胞類型中，經(jīng)過腎小球濾過后，還能再被腎小管吸收，因此，在腎臟功能健全的人體中水平較低，當腎小球受到損害且過濾能力下降時，β2-MG 的濾過率下降，血液中的β2-MG因此升高[5]。RBP是血液中維生素的轉(zhuǎn)運蛋白，廣泛分布于尿液、血液及腦脊液等體液中，該指標的異常升高表示腎曲小管損傷或腎功能不全等疾病發(fā)生。RBP的高水平表達證明RBP可作為早期糖尿病腎病的診斷指標之一[6]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可作為腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標志物，也是較穩(wěn)定的檢測腎功能指標，但該指標水平升高僅說明患者腎臟存在不同程度的損害，確診早期糖尿病腎病還需結(jié)合尿常規(guī)、腎功能、血肌酐等檢查進行綜合判定[7]。mA1B是糖尿病患者發(fā)生腎小球微血管病變早期指標之一，當排泄量處于參考值內(nèi)或間歇性排出提示疾病尚處于極早階段；當持續(xù)出現(xiàn)mA1B 升高時，提示患者處于糖尿病腎病的早期發(fā)展階段，進行確診并及時治療可阻止疾病進展；當排泄量持續(xù)＞300 mg/24 h時，可確診為糖尿病腎病，因此，mA1B檢測屬于糖尿病患者每年的必查項目或定期監(jiān)測指標之一[8]。TRF是肝臟合成的結(jié)合金屬糖蛋白，屬于運輸體內(nèi)鐵物質(zhì)的蛋白，正常情況下不能通過腎小球濾過膜，而早期腎出現(xiàn)損傷時，腎小球基底膜會發(fā)生改變，電荷膜因此出現(xiàn)異常，腎小球的濾過膜與電荷膜屏障選擇受損，使TRF漏出體外，因此，尿液中可檢測出轉(zhuǎn)鐵蛋白，屬于早期腎損傷的標志之一[9]。由于糖尿病腎病患者腎功能受損，腎小球濾過率下降，所以檢測的β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平較單純糖尿病患者及健康者更高。本研究結(jié)果還顯示，A 組β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 陽性檢出率及聯(lián)合檢測陽性檢出率均高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 的檢查有助于提高早期糖尿病腎病的診斷準確性。由于糖尿病患者胰島素分泌紊亂，因此，疾病進展時，血糖異常會導致血流動力學出現(xiàn)異常，患者腎小球濾過率也會因此受到影響，患者體內(nèi)β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 濾過率異常，其陽性檢出率較單純糖尿病患者更高，然而部分指標水平會受外界因素影響，聯(lián)合檢測能明顯提高疾病診斷的準確性[10]。

綜上所述，β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 指標應(yīng)用于早期糖尿病腎病檢測準確性高，值得臨床推廣應(yīng)用。