3種劑量雌激素治療中重度宮腔粘連的療效和不良反應(yīng)對(duì)比

堯霞英，陳晶，熊妃

（撫州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 撫州 344000）

宮腔粘連（IUA）也稱(chēng)Asheman綜合征，是指由于子宮損傷、感染、遺傳等因素致使子宮內(nèi)膜內(nèi)膜纖維化，宮腔全部或部分粘連癥狀，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期異常、痛經(jīng)、閉經(jīng)等，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致不孕[1]。宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)配合雌激素治療為IUA的首選治療方案，可有效改善IUA狀態(tài)，恢復(fù)月經(jīng)周期及生育功能，但臨床對(duì)雌激素的使用劑量尚無(wú)統(tǒng)一的用藥標(biāo)準(zhǔn)，有研究[2]認(rèn)為高劑量雌激素可促進(jìn)受損子宮內(nèi)膜修復(fù)，也有研究[3]認(rèn)為低劑量對(duì)預(yù)防宮腔再粘連效果較為理想?；诖?，本研究旨在探究3種劑量雌激素治療中重度宮腔粘連（IUA）的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年2 月至2019 年12 月本院收治的90 例中重度宮腔粘連患者，根據(jù)雌激素用藥劑量的不同分為研究組（3 mg）、對(duì)照1組（6 mg）和對(duì)照2組（9 mg），每組30 例。研究組年齡23～38 歲，平均（31.09±2.55）歲；粘連程度：中度17例，重度13例；孕次1～4次，平均（2.03±0.69）次；宮腔操作次數(shù)1～5 次，平均（2.16±0.73）次。對(duì)照1 組年齡24～36 歲，平均（30.67±2.48）歲；粘連程度：中度16 例，重度14 例；孕次1～3 次，平均（1.81±0.66）次；宮腔操作次數(shù)1～4次，平均（2.14±0.61）次。對(duì)照 2 組年齡 24～37 歲，平均（30.85±2.73）歲；粘連程度：中度15例，重度15例；孕次1～3次，平均（2.21±0.59）次；宮腔操作次數(shù)1～4 次，平均（2.57±0.84）次。3 組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)陰道超聲及查體檢查，按照美國(guó)生育學(xué)會(huì)IUA 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，符合中重度IUA 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前2 個(gè)月未服用過(guò)激素類(lèi)藥物；經(jīng)宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)（TCRA）治療，手術(shù)成功；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并雌激素禁忌證者；合并其他原因引發(fā)的子宮病變；合并內(nèi)分泌功能障礙者；合并言語(yǔ)或認(rèn)知障礙者。

1.2 方法 于經(jīng)期結(jié)束后3～5 d 實(shí)施TCRA 手術(shù)，患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉。手術(shù)過(guò)程可見(jiàn)宮腔狀態(tài)基本正常，雙側(cè)輸卵管開(kāi)口。手術(shù)結(jié)束后，于宮腔內(nèi)置入通液管球囊，注入4～5 mL 0.9%氯化鈉溶液，術(shù)后5 d取出，置入宮內(nèi)節(jié)育器。術(shù)后給予2～3 d 抗生素預(yù)防感染。術(shù)后第2天，均給予戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg）飯后口服治療。其中，研究組每天3 mg，對(duì)照1組每天6 mg，對(duì)照2組每天9 mg。21 d 為1個(gè)用藥周期，之后5 d 加用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg）口服治療，每次200 mg，每天2 次。于第1 個(gè)治療周期結(jié)束后，在第2個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮時(shí)開(kāi)展第2 個(gè)治療周期。連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后行常規(guī)宮腔鏡檢查，比較3組治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈，子宮形態(tài)正常，月經(jīng)周期及月經(jīng)量均恢復(fù)正常，宮腔鏡檢查顯示雙側(cè)輸卵管開(kāi)口可見(jiàn)；顯效，月經(jīng)量較治療前明顯增加，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，宮腔形態(tài)基本恢復(fù)正常，宮腔鏡檢查顯示雙側(cè)輸卵管開(kāi)口可見(jiàn)；有效，月經(jīng)量較治療前有所增加，月經(jīng)周期有所延長(zhǎng)，宮腔鏡檢查顯示單側(cè)輸卵管開(kāi)口；無(wú)效：治療前后月經(jīng)量、月經(jīng)周期無(wú)明顯變化，宮腔鏡檢查顯示宮腔再次粘連，需實(shí)施二次手術(shù)。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括乳房脹痛、體質(zhì)量增加、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組1 組和對(duì)照組2 組（P＜0.05），對(duì)照1 組治療總有效率高于對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組未發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照1 組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，明顯低于對(duì)照2 組的26.7%（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

IUA 具有較高的發(fā)病率，且呈逐年上升趨勢(shì)。有報(bào)道[5]指出，人工流產(chǎn)、刮宮等宮腔操作及感染性疾病均可能導(dǎo)致IUA發(fā)生。手術(shù)為IUA臨床首選的治療方式，TCRA術(shù)可有效解除宮腔粘連狀態(tài)，恢復(fù)子宮形態(tài)[6]。中重度IUA由于宮腔粘連程度較嚴(yán)重，部分患者術(shù)后細(xì)胞因子表達(dá)異常，發(fā)生再粘連的風(fēng)險(xiǎn)較高，術(shù)后給予雌激素作為常用的輔助治療手段，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子表達(dá)水平，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)[7]。有研究[8]顯示，周期性雌激素治療可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，刺激正常的子宮內(nèi)膜及血管生長(zhǎng)，使其覆蓋纖維化組織，降低宮腔再粘連發(fā)生率，有效改善預(yù)后。賀紅菊等[9]研究顯示，中重度IUA患者子宮內(nèi)膜受損嚴(yán)重，高劑量雌激素可能增強(qiáng)血液中促粘連因子活力，加大內(nèi)膜纖維化風(fēng)險(xiǎn)，宮腔再粘連發(fā)生率較高。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組1組和對(duì)照組2 組（P＜0.05），對(duì)照1 組治療總有效率高于對(duì)照2組（P＜0.05）。提示雌激素治療宮腔粘連，劑量越低，治療效果越好。分析原因?yàn)?，低劑量雌激素可增?qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）表達(dá)活力，刺激受損的子宮內(nèi)膜修復(fù)與再生，而雌激素用量過(guò)高，會(huì)導(dǎo)致VEGF與TGF-β表達(dá)過(guò)高，增加子宮內(nèi)膜纖維化風(fēng)險(xiǎn)和宮腔再粘連發(fā)生率[10]。用藥安全性方面，研究組未發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照1組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，明顯低于對(duì)照2組的26.7%（P＜0.05）。表明雌激素用量越高，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率越高，用藥安全性越低。與王玲玲等[11]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，低劑量（3 mg）雌激素治療中重度宮腔粘連療效顯著，可有效改善宮腔粘連癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。