支氣管哮喘合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征96例臨床研究

王彩彩 唐茜 王紅景 王亮

1河北省胸科醫(yī)院呼吸與危重癥三科,石家莊 050000;2河北省胸科醫(yī)院呼吸與危重癥二科,石家莊 050000

OSAHS是臨床上一種常見的、嚴重危害人體健康且病因不明的睡眠呼吸調(diào)節(jié)障礙性疾病[1]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停、白天嗜睡及通氣不足等。該疾病常引起患者呼吸暫停,進而并發(fā)高血壓、腦卒中及肺源性心臟病等嚴重疾病,甚至會出現(xiàn)夜間猝死的現(xiàn)象,嚴重威脅到患者的生命健康安全[2]。支氣管哮喘(哮喘)是一種高反應(yīng)的慢性氣道炎癥性疾病,由多種細胞和細胞組分參與,通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限,導致反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶或咳嗽等癥狀,多在夜間或清晨發(fā)作,多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解[3]。OSAHS和哮喘都是臨床常見的兩類呼吸系統(tǒng)疾病,兩者在臨床表現(xiàn)上有一定相似性,如喘鳴、憋醒等[4]。近年來,兩種疾病合并的發(fā)生率正逐漸上升,不僅加重了患者病情,更加大了誘發(fā)呼吸及心力衰竭的風險,對患者病情發(fā)展極其不利。OSAHS患者常合并間歇低氧反應(yīng)、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、局部及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),這會在一定程度上加重哮喘發(fā)病,導致病情的惡化,若患者合并兩種疾病,則會導致氣道嚴重堵塞,進而誘發(fā)低氧血癥與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)[5]。目前,OSAHS合并哮喘已成為一項棘手的公共健康問題,本研究通過對河北省胸科醫(yī)院收治的哮喘合并OSAHS患者進行綜合研究,探討了該疾病的臨床特點,旨在為臨床診治提供新方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性研究。分析2018年8月至2019年12月河北省胸科醫(yī)院收治的96例OSAHS合并哮喘患者的臨床資料,根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)進行嚴重度分級,分為輕度、中度、重度3組[6]。輕度組(AHI為5～15次/h)32例,其中男18例,女14例,年齡范圍為22～48歲,平均年齡(35.0±9.0)歲;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)范圍為21～26 kg/m2,平均BMI(23.5±1.5)kg/m2。中度組(AHI為＞15～30次/h)32例,其中男17例,女15例,年齡范圍為22～49歲,平均年齡(35.5±9.5)歲;BMI范圍為21～27 kg/m2,平均BMI(23.0±1.6)kg/m2。重度組(AHI為＞30次/h)32例,其中男16例,女16例,年齡范圍為21～48歲,平均年齡(34.5±8.8)歲;BMI范圍為21～27 kg/m2,平均BMI(23.6±2.0)kg/m2。3組間性別、年齡及BMI等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P值均＞0.05),有可比性。本研究獲河北省胸科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(倫理批號2018-06號)。

納入標準:(1)符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[6]中OSAHS的診斷標準。(2)符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中哮喘的診斷標準,以使用短效支氣管擴張劑或短期使用β2受體激動劑+吸入性糖皮質(zhì)激素治療即可達到完全控制的患者為輕中度哮喘;經(jīng)過6個月高劑量長效β2受體激動劑+吸入性糖皮質(zhì)激素治療仍未達到完全控制水平的患者為重度哮喘。(3)臨床資料齊全者。(4)所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準:(1)合并COPD者;(2)合并惡性腫瘤或其他重大疾病者;(3)有精神疾病病史或溝通障礙者。

1.2 檢測方法 記錄患者每日吸煙數(shù)及吸煙年限,計算其吸煙指數(shù),吸煙指數(shù)=(吸煙年限×日平均吸煙支數(shù))。采集患者靜脈血5 ml,檢測其PaO2、Sp O2。采用飛利浦偉康A(chǔ)lice6多導睡眠監(jiān)測設(shè)備檢測患者AHI以及最長呼吸暫停時間,監(jiān)測時間＞7 h。使用丹麥雷度ABL80血氣分析儀檢測患者動脈血氣(PaCO2、PaO2、HCO3-)。采用丹麥雷度CombiM監(jiān)測儀監(jiān)測患者經(jīng)皮二氧化碳分壓(transcutaneous partial pressure of carbon dioxide,TCPCO2)。使用肺功能檢測儀檢測患者心肺功能,包括肺活量(vital capacity,VC)、FVC、呼氣高峰流量(peak expiratory flow,PEF)、每分鐘最大通氣量(maximum ventilation volume,MVV)。

1.3 觀察指標 對比3組患者吸煙指數(shù)、Sp O2及哮喘嚴重程度水平;對比3組患者睡眠情況(睡眠呼吸紊亂次數(shù)、AHI及最長呼吸暫停時間);對比3組患者動脈血氣水平(PaCO2、PaO2、HCO3-);對比3組患者心肺功能(VC、FVC、PEF、MVV);對比3組患者TCPCO2。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件包中進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者吸煙指數(shù)及Sp O2水平比較 3組患者吸煙指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(F=0.057,P＞0.05)。與輕度組比較,中度組和重度組Sp O2水平明顯降低,重度組Sp O2水平明顯低于中度組(P值均＜0.05)。哮喘嚴重程度隨OSAHS病情嚴重程度增加而增加(χ2=25.969,P＜0.01),見表1。

表1 3組患者吸煙指數(shù)及Sp O2水平比較(±s)

表1 3組患者吸煙指數(shù)及Sp O2水平比較(±s)

注:與輕度組比較,a P＜0.05;與中度組比較,b P＜0.05

組別 例數(shù) 吸煙指數(shù)(支·年) Sp O2(%) 哮喘嚴重程度[例(%)]輕中度 重度輕度組 32 227.45±76.37 97.55±3.57 30（93.75） 2（6.25）中度組 32 229.53±69.53 95.64±2.57a 23（71.88） 9（28.13）a重度組 32 233.67±78.46 90.26±2.45ab 11（34.38） 21（65.53）ab統(tǒng)計值 F=0.057 F=82.654 χ2=25.969 P值 0.944 ＜0.001 ＜0.001

2.2 3組患者睡眠情況比較 與輕度組比較,中度組呼吸暫停指數(shù)、AHI及最長呼吸暫停時間均增加(P值均＜0.01)。與中度組比較,重度組呼吸暫停指數(shù)、AHI及最長呼吸暫停時間均增加(P值均＜0.01)。見表2。

表2 3組患者睡眠情況對比(±s)

表2 3組患者睡眠情況對比(±s)

注:AHI為睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù);與輕度組比較,a P＜0.05;與中度組比較,b P＜0.05

組別 例數(shù) 呼吸暫停指數(shù)(次/h)AHI(次/h)最長呼吸暫停時間(s)輕度組 32 20.35±9.42 13.57±3.85 38.76±16.64中度組 32 25.46±10.33a 18.35±6.37a 46.75±19.85a重度組 32 29.36±11.56ab 24.56±8.46ab 52.24±20.84ab F值 36.814 78.442 98.652 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 3組患者動脈血氣水平比較 與輕度組比較,中度組和重度組PaCO2水平明顯升高,重度組PaCO2水平明顯高于中度組(P值均＜0.01)。與輕度組比較,中度組PaO2、HCO3-水平明顯降低,重度組PaO2、HCO3-水平明顯低于中度組(P值均＜0.01),見表3。

表3 3組患者動脈血氣水平比較(±s)

表3 3組患者動脈血氣水平比較(±s)

注:1 mm Hg=0.133 kPa;與輕度組比較,a P＜0.05;與中度組比較,b P＜0.05

組別 例數(shù)PaCO2(mm Hg)PaO2(mm Hg)HCO3-(mmol/L)輕度組 32 39.26±3.08 94.95±3.17 26.46±0.76中度組 32 43.46±3.47a 90.36±6.74a 24.35±0.42a重度組 32 47.25±3.94ab 87.53±6.58ab 21.85±0.54ab F值 45.526 31.054 38.972 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 3組患者心肺功能比較 3組VC及MVV水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P值均＞0.05)。與輕度組比較,中度組和重度組FVC及PEF水平明顯降低,重度組FVC及PEF水平明顯低于中度組(P值均＜0.01)。見表4。

表4 3組患者心肺功能比較(±s)

表4 3組患者心肺功能比較(±s)

注:VC為肺活量;PEF為呼氣高峰流量;MVV為每分鐘最大通氣量;與輕度組比較,a P＜0.05;與中度組比較,b P＜0.05

組別 例數(shù) VC(L) FVC(L) PEF(L/s) MVV(L)輕度組 32 3.40±0.75 3.15±0.84 5.46±0.76 101.34±6.45中度組 32 3.36±0.76 2.57±0.35a 5.06±0.68a 99.85±6.07重度組 32 3.27±0.79 1.96±0.33ab 4.39±0.78ab 102.54±6.64 F值 0.241 23.540 28.542 1.423 P值 0.786 ＜0.001 ＜0.001 0.246

2.5 3組患者TCPCO2比較 與輕度組比較,中度組和重度組最高TCPCO2及清醒期TCPCO2明顯升高,重度組最高TCPCO2及清醒期TCPCO2明顯高于中度組(P值均＜0.01)。見表5。

表5 3組患者TC PCO2比較(±s)

表5 3組患者TC PCO2比較(±s)

注:1 mm Hg=0.133 kPa;TCPCO2為經(jīng)皮二氧化碳分壓;與輕度組比較,a P＜0.05;與中度組比較,b P＜0.05

組別 例數(shù) 最高TCPCO2(mm Hg)清醒期TCPCO2(mm Hg)輕度組 32 47.74±3.64 40.35±3.26中度組 32 51.56±3.57a 42.54±3.68a重度組 32 55.34±3.76ab 45.64±2.57ab F值 34.542 22.039 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

OSAHS及哮喘都是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。前者是睡眠時上氣道反復(fù)或完全阻塞,導致氣流減少或完全停止而引發(fā)的疾病,嚴重者會引發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥等疾病,甚至最終發(fā)生猝死。此外,該疾病還會并發(fā)高血壓、腦卒中及肺源性心臟病等嚴重疾病,對患者產(chǎn)生不利影響。哮喘屬于下氣道慢性炎癥性疾病,臨床主要癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性氣喘、胸悶及咳嗽,在夜間或清晨可能出現(xiàn)加重傾向[8]。上述兩種疾病的發(fā)病率均逐年上升,給患者的正常生活帶來了極大的不便。此外,兩種疾病易合并,一旦合并,則會相互作用,進而加重患者病情,嚴重者甚至威脅患者生命安全[9]。因此,對兩種疾病進行深層次研究,探討引發(fā)疾病的因素對指導臨床診治有極其重要的意義。本研究通過對本院96例OSAHS合并哮喘患者進行臨床研究,探討了該疾病的臨床特點及危險因素,旨在為臨床診治與提前預(yù)防提供新思路。

臨床多項研究表明,OSAHS的發(fā)病可能會導致患者哮喘病情加重,這是由于患者在夜間睡眠打鼾或呼吸暫停時,會對其聲門及喉部受體進行反復(fù)刺激,進而導致其支氣管攣縮。同時,患者張口呼吸也會將氣道暴露于冷空氣之中,支氣管本已經(jīng)存在高反應(yīng)性,收縮將進一步導致其氣道炎癥。此外,OSAHS合并哮喘患者的缺氧-復(fù)氧循環(huán)更加頻繁,這會使患者體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基,釋放緩激肽、腫瘤壞死因子及血管活性腸肽等炎癥因子的釋放,激活單核巨噬細胞系統(tǒng),最終加重氣道炎癥[10]。氣道炎癥持續(xù)加劇的后果是導致患者肺功能的損傷。在本研究中,重度組患者的FVC及PEF水平均顯著低于輕度組和中度組,提示患者心肺功能差,損傷嚴重,這也從側(cè)面反映了哮喘會加劇OSAHS的嚴重度[11]。原因在于哮喘常合并鼻炎等鼻部疾病,哮喘加重則會導致患者鼻腔黏膜充血水腫,導致患者上氣道狹窄,進而加重患者OSAHS癥狀,阻礙患者睡眠時正常呼吸。且患者哮喘發(fā)作時,其呼吸道上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞及外周血白細胞會活化,導致局部炎癥的形成與發(fā)展,對患者咽喉部呼吸肌群功能產(chǎn)生不利影響,最終導致睡眠呼吸暫停加劇,增加患者窒息或猝死的風險[12]。在本研究中,重度組患者睡眠呼吸紊亂次數(shù)、AHI及最長呼吸暫停時間均顯著高于輕度組和中度組,提示重度組患者睡眠情況較輕度組及中度組更差,患者面臨的疾病風險也更大。

除睡眠情況及心肺功能外,OSAHS合并哮喘病情加劇還會導致患者動脈血氣不佳,這將進一步引發(fā)嚴重的低氧血癥。由于患者長時間存在上氣道狹窄或堵塞,睡眠時上氣道軟組織松弛,這會導致上氣道阻力增加;且氣道炎癥的加劇也會增加外周氣道的阻力,減少潮氣量,同時降低肺泡低通氣及睡眠時肺泡通氣量,這將進一步引發(fā)中樞控制、氣道阻力及呼吸肌收縮性等方面的異常,導致患者體內(nèi)形成阻塞性或中樞性氣道阻塞,最終導致夜間血氧水平的下降[13]。這會進一步加劇患者夜間缺氧的癥狀,嚴重者會導致心臟衰竭等嚴重并發(fā)癥,對患者的病情進展極其不利。在本研究中,重度組PaCO2水平顯著高于輕度組和中度組,PaO2、HCO3-水平顯著低于其他2組,這表明重度組患者的動脈血氣水平更差,容易引發(fā)低氧血癥,加重患者病情。TCPCO2高于50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)時,就容易引發(fā)一系列生理功能及代謝紊亂的臨床綜合征[14-16]。本研究顯示,3組患者清醒時的TCPCO2均在50 mm Hg上下,表示患者清醒時,生理功能較正常,但當患者處于睡眠狀態(tài)時,大部分患者的TCPCO2均大于50 mm Hg,尤其是重度組患者,水平更是顯著高于輕度組及中度組。因此,重度組患者在睡眠狀態(tài)下發(fā)病,更容易因為發(fā)病迅速,機體代償差而得不到及時的救治,最終威脅到患者生命。本研究結(jié)果還顯示,重度組Sp O2、AHI、PaCO2、PaO2、HCO3-、FVC、PEF及最高TCPCO2、清醒期TCPCO2等血氧指標均明顯差于輕度組和中度組。由此我們可以推斷,重度組患者的動脈血氣水平、心肺功能及睡眠情況較其他2組均較差。

綜上所述,OSAHS合并哮喘對患者的威脅極大,OSAHS會加重哮喘的病情,同時哮喘也將加劇OSAHS發(fā)病的危險度。二者合并會損傷患者心肺功能,導致低氧血癥、高碳酸血癥等嚴重疾病的發(fā)生,臨床診治應(yīng)及時實施相應(yīng)治療,降低疾病對患者的不利影響。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突