基于VOSviewer 的中醫(yī)藥治療肝纖維化科學(xué)計量學(xué)分析

武琰瓊，代定梅，呂曉云△

（1.蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合所，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

肝纖維化(HF) 是各種致病因子長期反復(fù)作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，炎性細(xì)胞浸潤，纖維瘢痕形成的一種病理生理過程。肝纖維化逐漸發(fā)展最終可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭[1]。目前臨床上尚無高效且副作用小的西藥,而中醫(yī)藥在防止肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展或逆轉(zhuǎn)肝纖維化上療效顯著[2]。目前關(guān)于中醫(yī)藥治療肝纖維化研究開展的較多[3]，但尚無太多關(guān)于中醫(yī)藥治療肝纖維化文獻(xiàn)研究的計量學(xué)分析。因此，本研究擬用VOSviewer1.6.13與Excel 2010 對該領(lǐng)域的年發(fā)文量、來源期刊、機(jī)構(gòu)分布、參與作者和關(guān)鍵詞進(jìn)行計量分析，以揭示該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和熱點，為相關(guān)研究者提供參考與借鑒。

1 數(shù)據(jù)來源和分析方法

1.1 資料來源

本團(tuán)隊在檢索專家的指導(dǎo)下，采用高級檢索方式從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索，檢索日期截至2020 年10 月01 日。檢索策略如下：#1(SU=“中醫(yī)”O(jiān)RSU=“中藥”O(jiān)RSU=“中醫(yī)藥”O(jiān)RSU=“中西 醫(yī)”O(jiān)RSU=“祖國醫(yī)學(xué)”O(jiān)RSU=“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)”O(jiān)RSU=“中草藥”O(jiān)RSU=“中成藥”)；#2(SU=“肝纖維化”O(jiān)RSU=“肝硬化”O(jiān)RSU=“肝硬變”)；#3（#1AND#2）。

1.2 文獻(xiàn)篩選

由2 位研究者背靠背在EndNote 軟件中按照預(yù)先制定的納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，任何分歧由第三方進(jìn)行裁定。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①主題為中醫(yī)藥治療肝纖維化的文獻(xiàn)研究;②文種限制為中文。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②會議、評論、報紙和新聞;③研究數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn);④未涉及中醫(yī)藥治療的文獻(xiàn);⑤未涉及肝纖維化治療的文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計分析

遵循科學(xué)計量學(xué)分析方法，用Excel 2010 軟件對納入文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)信息頻次統(tǒng)計，包括發(fā)表年份、來源期刊、機(jī)構(gòu)分布、參與作者和關(guān)鍵詞。利用VOSviewer1.6.13 進(jìn)行可視化分析。最終結(jié)果以圖或表格的形式呈現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 檢篩結(jié)果

從數(shù)據(jù)庫中初步檢索獲取中醫(yī)藥治療肝纖維化文獻(xiàn)6573 篇，經(jīng)逐層篩選，最后納入5204 篇文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)計量學(xué)分析（如圖1 所示）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 年發(fā)文量

知網(wǎng)中第一篇中醫(yī)藥&肝纖維化研究發(fā)表于1959 年，而在1993 年之前年發(fā)文量均未超過5 篇。1994 年開始年發(fā)文量開始上升，尤其是1998 年后發(fā)文量開始快速上升，直至2017 年前均保持快速增長之勢。其中，2016 年發(fā)文量最多，為292 篇。而在2017 年之后，年發(fā)文量開始下降，預(yù)計2020 年整年發(fā)文量不會超過200 篇（如圖2 所示）。

圖2 中醫(yī)藥治療肝纖維化文獻(xiàn)研究的年發(fā)文量

2.3 來源期刊

5204 篇中醫(yī)藥治療肝纖維化文獻(xiàn)共刊載于567 種不同期刊上，其中發(fā)文量大于80 篇的期刊有15 種（見表1）。發(fā)文量最多的期刊是《中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志》，發(fā)文221 篇，占4.42%。發(fā)文量大于80篇的期刊有15 個，占總期刊的2.65%；而發(fā)文量僅為1 篇的期刊有209 種，占36.86%。

表1 中醫(yī)藥治療肝纖維化研究前15 位來源期刊

2.4 參與作者

共有8937 名作者參與了統(tǒng)計研究，其中參與發(fā)文最多作者是劉平，發(fā)文量為61 篇。其次是劉成海(46 篇）和徐列明（42 篇）。發(fā)文量17 篇及以上作者共16 位（見表2）。

表2 參與中醫(yī)藥治療肝纖維化研究前16 位作者（n≥17 篇）

利用VOSviewer 對參與發(fā)文8 篇及以上的作者進(jìn)行聚類分析，115 位作者共形成10 個不同的合作團(tuán)體（如圖3 所示）。最小的2 個團(tuán)體僅由3 位作者組成，最大的團(tuán)體有15 位作者組成，其余團(tuán)體分別有11、10、7、5 和4 位參與發(fā)文者。

圖3 參與中醫(yī)藥治療肝纖維化研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 機(jī)構(gòu)分布

對參與發(fā)文作者的機(jī)構(gòu)進(jìn)行計量學(xué)分析，結(jié)果顯示發(fā)文量居前兩位的機(jī)構(gòu)分別是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（134 篇）和上海中醫(yī)藥大學(xué)（121 篇）。發(fā)文量≥29 篇的機(jī)構(gòu)列表詳情（見表3）。

表3 參與中醫(yī)藥治療肝纖維化研究的前15 位的機(jī)構(gòu)

對參與發(fā)文大于10 篇的機(jī)構(gòu)進(jìn)行聚類分析發(fā)現(xiàn)共77 個機(jī)構(gòu)形成8 個聚類。其中最大的團(tuán)體由8 個機(jī)構(gòu)組成，最小的僅由2 個機(jī)構(gòu)組成。其余的團(tuán)體分別由7、5、4 和3 個機(jī)構(gòu)組成。團(tuán)體內(nèi)部機(jī)構(gòu)聯(lián)系密切，但不同團(tuán)體間機(jī)構(gòu)合作較少（如圖4所示）。

圖4 參與中醫(yī)藥治療肝纖維化研究的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 主題分布

在對關(guān)鍵詞進(jìn)行分析之前，本團(tuán)隊將意思相同但表現(xiàn)形式各異的關(guān)鍵詞進(jìn)行規(guī)范與合并，以使統(tǒng)計數(shù)據(jù)更加真實。例如，將“中西醫(yī)結(jié)合治療”與“中西醫(yī)結(jié)合療法”合并。表4 呈現(xiàn)了共現(xiàn)頻次前30 位關(guān)鍵詞。結(jié)果顯示治療措施以中西醫(yī)結(jié)合療法（1435 次）最常見，其次是單純中醫(yī)藥療法（903 次）。涉及的研究方法有臨床觀察（137次）、辯證論治（95 次）和臨床研究（74 次）。主要臨床表現(xiàn)是肝硬化腹水（1377 次），主要臨床指標(biāo)是肝功能（126 次），西藥以恩替卡偉（83 次）為代表。

表4 中醫(yī)藥治療肝纖維化共現(xiàn)頻次前30 位關(guān)鍵詞

本研究設(shè)置共現(xiàn)頻次≥25 次的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，共68 個高頻關(guān)鍵詞參與形成聚類網(wǎng)絡(luò)圖（如圖5 所示）。共形成6 個聚類，代表中醫(yī)藥治療肝纖維化研究的6 大研究主題：主題1 包含：復(fù)方鱉甲軟肝片、恩替卡韋、扶正化瘀膠囊、拉米夫定、阿德福韋酯、肝纖維化指標(biāo)、肝功能、中醫(yī)療法等18個關(guān)鍵詞；主題2 包含：中醫(yī)護(hù)理、護(hù)理、生活質(zhì)量、白蛋白、臨床療效、肝硬化腹水、上消化道出血等15個關(guān)鍵詞；主題3 包括：大鼠、實驗研究、病因病機(jī)、中醫(yī)病機(jī)、辯證論治等14 個關(guān)鍵詞；主題4 包含：抗肝纖維化、中藥復(fù)方、活血化瘀、肝星狀細(xì)胞、研究進(jìn)展等13 個關(guān)鍵詞：主題5 包含：辨證分型、難治性腹水、鼓脹、中醫(yī)治療等5 個關(guān)鍵詞；主題6 主要包含：原發(fā)性膽汁性肝硬化、熊去氧膽酸和中藥療法3 個關(guān)鍵詞。

圖5 中醫(yī)藥治療肝纖維化高頻關(guān)鍵詞聚類圖

2.7 研究前沿

利用VOSviewer 對中醫(yī)藥治療肝纖維化研究高頻關(guān)鍵詞生成時間疊加圖，以獲得該領(lǐng)域新興的關(guān)鍵詞：恩替卡韋、隨機(jī)平行對照試驗、生活質(zhì)量、中醫(yī)護(hù)理、穴位貼敷和乙型肝炎肝硬化（如圖6 所示）。

圖6 中醫(yī)藥治療肝纖維化研究高頻共現(xiàn)關(guān)鍵詞時間疊加圖

3 討論

3.1 發(fā)文趨勢

中醫(yī)藥治療肝纖維化研究自1994 年后發(fā)文量逐漸增加，于2013 年發(fā)文量達(dá)高峰，之后發(fā)文量都維持在一個較高水平。此段時間內(nèi)研究人員對于中醫(yī)藥治療肝纖維化研究較熱。而在2017 年發(fā)文量開始下降，可能與缺乏新興研究主題有關(guān)，應(yīng)該引起研究者的重視。

3.2 期刊分布

來源期刊中，居于首位的期刊是《中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志》，該雜志是國內(nèi)外肝病領(lǐng)域唯一的一份國際標(biāo)準(zhǔn)的中西醫(yī)結(jié)合肝病專業(yè)學(xué)術(shù)期刊。其次，刊文較多的《湖北中醫(yī)雜志》《光明中醫(yī)》等雜志，均以中醫(yī)為特色，兼顧中西醫(yī)結(jié)合，在中醫(yī)藥治療肝纖維化領(lǐng)域也發(fā)揮了重要影響。在期刊分布數(shù)量上，該類研究所涉及的期刊種類較多，但長期發(fā)表中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究偏少。

3.3 作者分析

對納入的5207 篇文獻(xiàn)進(jìn)行作者統(tǒng)計，計算出中醫(yī)藥治療肝纖維化研究領(lǐng)域的核心作者人數(shù)。核心作者是指在某領(lǐng)域影響較大、發(fā)文數(shù)量較多的作者。核心作者由“普賴斯定律”[3]確定：m=0.749√nmax，其中m 表示核心作者的最少發(fā)文量，nmax代表最高產(chǎn)作者的發(fā)文數(shù)量。納入研究中，發(fā)文量最多的作者共發(fā)表61 篇文獻(xiàn)，計算得m=5.85，則m 取6。核心作者有204 位，核心作者群總發(fā)文量為1964 篇，占納入研究的37.74%。而普賴斯定律中規(guī)定，在研究較成熟的領(lǐng)域，核心作者發(fā)文量應(yīng)達(dá)總發(fā)文量的1/2。由此可見，參與中醫(yī)藥治療肝纖維化領(lǐng)域的研究作者總數(shù)較多，但核心作者數(shù)量偏少。此外研究發(fā)現(xiàn)僅少量發(fā)文量穩(wěn)定的團(tuán)體，該領(lǐng)域無權(quán)威性核心團(tuán)體形成。雖然團(tuán)體內(nèi)部合作較強(qiáng)，但團(tuán)隊間合作網(wǎng)絡(luò)疏散，加強(qiáng)合作將是未來研究者應(yīng)關(guān)注之處。

3.4 研究機(jī)構(gòu)分析

從發(fā)文量≥9 篇的研究機(jī)構(gòu)來看，中醫(yī)藥治療肝纖維化研究主要來自高校和醫(yī)院。從機(jī)構(gòu)之間的聯(lián)系上看，北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院是關(guān)鍵樞紐，但不同地區(qū)、不同機(jī)構(gòu)之間的合作仍偏少。說明該領(lǐng)域的研究在信息交流和資源共享方面存在一定障礙，需進(jìn)一步加強(qiáng)合作。

3.5 關(guān)鍵詞分析

結(jié)合關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可得，在治療措施上，多采用中西醫(yī)結(jié)合療法，而非單純中醫(yī)治療。中西醫(yī)結(jié)合治療能有效緩解肝纖維化的進(jìn)程，在肝炎肝纖維化治療上有明顯的優(yōu)勢[5]。西藥以恩替卡韋為主，主要是它能夠減少肝細(xì)胞變性壞死和減緩纖維化進(jìn)程，使患者肝功能得到改善[6]。

從研究主題分布可知，主題1 集中在肝纖維化的藥物治療上。目前，臨床上多采用中藥聯(lián)合抗病毒藥物治療肝纖維化，兩者優(yōu)勢互補(bǔ)，發(fā)揮出極佳的療效[7]。主題2 關(guān)注個性化護(hù)理對肝纖維化患者臨床療效的影響。目前，針對肝纖維化患者的治療原則是在藥物治療的基礎(chǔ)上，輔以個性化護(hù)理。在肝纖維化的治療中，針對患者的個體差異，有針對性地開展護(hù)理措施，能有效提高患者治療依從性和臨床療效[8]。主題3 集中在探尋中醫(yī)藥治療肝纖維化的病理機(jī)制。其機(jī)制主要包括：調(diào)節(jié)肝纖維化相關(guān)致炎癥因子的趨化，抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥活動度；干預(yù)多條與肝纖維化相關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)肝纖維化的降解，減緩肝纖維化進(jìn)程；抑制各種致纖維化因子表達(dá)和調(diào)控肝組織內(nèi)相關(guān)蛋白水平等[9]。主題4 關(guān)注活血化瘀藥抗肝纖維化的臨床療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體全身氣血的運(yùn)行主要靠肝的疏泄。肝纖維化的主要病機(jī)就是血瘀，且血瘀貫穿于整個肝纖維化進(jìn)程。因此,活血化瘀藥在控制患者病情、促進(jìn)肝功能恢復(fù)上起了重要的作用[10]。主題5 集中在肝硬化腹水的中醫(yī)藥療法。肝硬化腹水是肝纖維化發(fā)展到一定階段的主要并發(fā)癥之一。相比于西醫(yī)治療肝硬化腹水，采用中醫(yī)藥療法可顯著改善肝功能,抑制肝纖維化的進(jìn)展[11]。主題6 集中在原發(fā)性膽汁性肝硬化的中醫(yī)藥療法。原發(fā)性膽汁性肝纖維化是因膽道阻塞、膽汁淤積而導(dǎo)致的肝纖維化。而熊去氧膽酸（UDCA）是臨床上治療原發(fā)性膽汁性肝纖維化的首選藥物[12]。

4 結(jié)論

本研究首次利用科學(xué)計量學(xué)方法對中醫(yī)藥治療肝纖維化研究進(jìn)行挖掘性分析。發(fā)現(xiàn)近年來發(fā)文量有下降趨勢，可能與缺乏新興研究主題有關(guān)。參與發(fā)文作者及機(jī)構(gòu)間缺乏強(qiáng)力合作可能也是影響因素之一，加強(qiáng)彼此間的合作對于該領(lǐng)域的發(fā)展至關(guān)重要。目前中醫(yī)藥治療肝纖維研究主要聚焦于中西醫(yī)結(jié)合研究、個體化護(hù)理、藥物抗纖維化機(jī)制研究、活血化瘀藥物研究、肝硬化腹水治療及原發(fā)性膽汁性肝硬化研究。通過多學(xué)科的交叉合作與交流，拓展新的研究主題是該領(lǐng)域保持蓬勃發(fā)展的努力方向之一。