依達(dá)拉奉結(jié)合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的療效分析

王玉琦

莊河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧莊河 116400

腦卒中后癲癇是指在既往沒有癲癇病病史，但在患有腦卒中后才出現(xiàn)癲癇癥狀，而此類又稱作癥狀性癲癇，由局部或彌漫型腦部疾病所造成[1]。腦血管異常（腦動(dòng)靜脈血管畸形、腦動(dòng)脈粥樣硬化、腦栓塞、腦梗死、腦出血等）均可導(dǎo)致人體出現(xiàn)癲癇癥狀[2]。引起癲癇發(fā)作的類型十分繁雜，但所有造成癲癇發(fā)作的共同點(diǎn)就是疾病原因造成腦內(nèi)某些神經(jīng)元的活動(dòng)異常持續(xù)、放電陣發(fā)性，表現(xiàn)出人體異常的肢體抽搐現(xiàn)象，俗稱的癲癇[3]。所以無論對于哪種癲癇患者，首要目標(biāo)是控制癲癇發(fā)作，在臨床對腦卒中后癲癇患者就以普通癲癇治療。丙戊酸鈉作為一線抗癲癇藥物在臨床上廣泛被使用[4]，但作為原本腦部就存在損傷的患者，丙戊酸鈉治療還存在單一作用，無法起到有效作用。該次研究便利選取2018年1月—2019年3月收治的90例腦卒中后癲癇患者作為研究對象，分組后的研究組將加用依達(dá)拉奉藥物聯(lián)合丙戊酸鈉治療，探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究便利選取的90例腦卒中后癲癇患者，以雙盲法隨機(jī)分為對照組和研究組，各45例。該次研究內(nèi)容經(jīng)過該院倫理倫理委員會(huì)審核，且參與研究的患者都簽署過知情同意書。

對照組男26例，女19例；年齡68～87歲，平均（73.42±3.16）歲；癲癇病程1～3個(gè)月，平均（2.11±0.42）個(gè)月。

研究組男25例，女20例；年齡65～86歲，平均（73.23±3.22）歲；癲癇病程0.5～3個(gè)月，平均（2.16±0.36）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦卒中發(fā)生后繼發(fā)癲癇；②癲癇發(fā)作特征明顯，但病情尚未極度嚴(yán)重；③有影像學(xué)檢查證明有腦卒中病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有癲癇病史（在腦卒中發(fā)作前）者；②非首次進(jìn)入醫(yī)院治療，且經(jīng)受過其他抗癲癇藥物處理者；③經(jīng)二次創(chuàng)傷引發(fā)的癲癇癥狀，并發(fā)顱內(nèi)感染。

1.2 方法

兩組采用不同的方式進(jìn)行藥物治療。

對照組用藥選用丙戊酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20010595；規(guī)格：0.5 g×30片）：起始劑量15 mg/（kg·d），隨后按1 mg/（kg·d）的量增加藥物，直至能夠完全控制患者的癲癇發(fā)作狀態(tài)，但最大劑量≤3 000 mg/d。丙戊酸鈉需持續(xù)服用。

研究組用藥選取依達(dá)拉奉+丙戊酸鈉治療。將30 mg依達(dá)拉奉注射液（國藥準(zhǔn)字H20031342；規(guī)格：5 mL：10 mg×6支）配伍100 mL的0.9%生理鹽水靜脈滴注，且上下午各1次，總療程為14 d。丙戊酸鈉的藥品規(guī)格、使用方法、療程均與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

評估患者該次的療效指標(biāo)。顯效：藥物治療后隨訪患者1年內(nèi)的癲癇發(fā)作情況，相比治療前的發(fā)作頻率減少了80%以上；有效：比治療前的發(fā)作頻率減少了50%～80%；無效：比治療前的發(fā)作頻率減少程度＜50%，或者還有癲癇發(fā)作次數(shù)加重跡象。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。治療前后癲癇的發(fā)作時(shí)間；癲癇發(fā)作后的患者認(rèn)知功能情況：認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA），對認(rèn)知行為的7項(xiàng)（執(zhí)行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向）綜合評價(jià)，滿分30分，分值越高，表明認(rèn)知功能越好。癲癇發(fā)作時(shí)的昏迷程度：采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS），以睜眼情況（4級評分）、語言表達(dá)情況（5級評分）、肢體活動(dòng)情況（6級評分）等3個(gè)方面綜合評估患者癲癇發(fā)作時(shí)的昏迷程度，總分為14分，分?jǐn)?shù)越低表示昏迷程度越嚴(yán)重。日常生活能力評分：改良的Bathel量表作為評估手段，通過評估10項(xiàng)基本日常行為（修飾、穿衣、進(jìn)食、洗澡、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、輪椅行進(jìn)或平地行走、上下樓梯）等情況反映生活能力，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組患者有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癲癇發(fā)作時(shí)間和認(rèn)知評分比較

治療前，兩組癲癇發(fā)作時(shí)間和認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間均減少、認(rèn)知功能均提高，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作時(shí)間和認(rèn)知評分比較（±s）

表2 兩組癲癇發(fā)作時(shí)間和認(rèn)知評分比較（±s）

組別癲癇發(fā)作時(shí)間（min/次）治療前 治療后認(rèn)知功能（分）治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值5.03±1.12 4.98±1.16 0.208 0.836 3.42±0.67 2.25±0.34 10.446＜0.001 16.43±2.85 16.56±2.49 0.231 0.818 22.64±3.42 25.38±3.61 3.696＜0.001

2.3 兩組患者昏迷程度和日常生活能力比較

治療前，兩組癲癇發(fā)作時(shí)昏迷程度和生活能力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)的昏迷程度均改善、生活能力均提高，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的昏迷程度和日常生活能力比較[（±s），分]

表3 兩組患者的昏迷程度和日常生活能力比較[（±s），分]

組別昏迷程度治療前 治療后生活能力治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值5.42±1.13 5.38±1.24 0.16 0.873 8.36±1.45 10.43±1.18 7.428＜0.001 42.39±5.41 43.46±5.37 0.942 0.349 54.51±4.27 61.23±4.46 7.301＜0.001

3 討論

與腦血管有關(guān)的疾病均可發(fā)生癲癇，而癲癇也可發(fā)生于腦血管疾病的各個(gè)時(shí)期[5]，該次研究中，主要是研究腦卒中后癲癇疾病，從臨床經(jīng)驗(yàn)上講，腦卒中后癲癇疾病的發(fā)病機(jī)制是由于腦卒中發(fā)作時(shí)，部分腦組織存在缺血缺氧癥狀，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞中的鈉泵外排機(jī)制衰竭，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量的鈉離子破壞了細(xì)胞內(nèi)的電離子平衡，導(dǎo)致神經(jīng)元在接受刺激時(shí)因鈉離子過多而傳導(dǎo)過多，引起神經(jīng)興奮，從而誘發(fā)癲癇癥狀[6-7]。神經(jīng)持續(xù)興奮、異常放電會(huì)加速對氧的消耗，也進(jìn)一步導(dǎo)致了患者腦缺血癥狀，此種狀態(tài)形成一個(gè)惡性循環(huán)，對患者的健康狀況非常不利，因此盡快控制癲癇癥狀，對維持患者生命穩(wěn)定具有特別意義。

丙戊酸鈉是臨床治療癲癇（小兒癲癇除外）的一線藥物，常作為癲癇全身性大發(fā)作和失神性小發(fā)作的用藥首選，因?yàn)槠鋵︹c離子有很好的過渡作用，一方面增加細(xì)胞膜表面上鈉離子通道的活性，加速細(xì)胞內(nèi)鈉離子的排除，又可調(diào)節(jié)鈉離子所導(dǎo)致的細(xì)胞去極化效應(yīng)[8-9]。丙戊酸鈉有良好的穿透能力，可通過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶的活性，抑制γ-氨基丁酸的釋放，降低癲癇發(fā)生的概率。

研究組的臨床療效率為95.56%，相比對照組75.56%高出20.00%（P＜0.05）。因?yàn)楸焖徕c只能較平衡神經(jīng)元中的鈉離子水平，對電離子失衡意外的神經(jīng)元刺激無法產(chǎn)生作用。而腦卒中后癲癇患者的癲癇發(fā)作也不完全是由于鈉離子異常所導(dǎo)致；腦卒中患者梗死區(qū)的腦細(xì)胞死亡，氮自由基和氧自由基在細(xì)胞死亡后彌漫在正常腦組織周圍，造成腦部水腫現(xiàn)象[10-11]。依達(dá)拉奉是一種可以實(shí)現(xiàn)腦保護(hù)和清除自由基的藥物。作用于腦卒中部位，可增加周圍的腦部血流量，改善腦缺血癥狀，延緩腦卒中的進(jìn)展，抑制神經(jīng)元的死亡[12]，以此減少癲癇的發(fā)生。

在該次研究結(jié)果中，治療前對照組和研究組患者的癲癇發(fā)作時(shí)間分別是（5.03±1.12）、（4.98±1.16）min，比較結(jié)果相近（P＞0.05）。治療后，對照組癲癇發(fā)作時(shí)間（3.42±0.67）min，研究組（2.25±0.34）min，較治療前癲癇發(fā)作時(shí)間均有所減少，但研究組減少程度更大（P＜0.05）。而在姜春蕾[5]的研究結(jié)果中，治療前的兩組患者的癲癇發(fā)作時(shí)間分別是（4.66±0.24）、（4.59±0.27）min，比較結(jié)果相近（P＞0.05）。治療后，對照組癲癇發(fā)作時(shí)間（3.02±0.08）min，實(shí)驗(yàn)組（2.27±0.05）min，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。上述研究均是以依達(dá)拉奉+丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇患者，且根據(jù)以上兩組的藥物治療后癲癇發(fā)作時(shí)間的結(jié)果記錄對比證明，兩者藥物聯(lián)合治療對癲癇發(fā)作情況的改善是有真實(shí)臨床依據(jù)的。

綜上所述，腦卒中后癲癇患者的治療不僅要控制癲癇癥狀，對腦卒中的治療也需要兼顧，丙戊酸鈉主要控制癲癇癥狀，依達(dá)拉奉延緩腦卒中發(fā)展，兩者聯(lián)合進(jìn)一步控制了病情發(fā)展，減緩了癲癇發(fā)作，對臨床治療有重要意義。