阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷療效腦梗死的治療觀察

杜燕華

腦梗死是一種高發(fā)性腦血管疾病,具有疾病易反復(fù)性發(fā)作、死亡率高等特點(diǎn),病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)昏迷、水腫以及顱內(nèi)壓升高等現(xiàn)象［1］。臨床認(rèn)為,腦梗死的發(fā)病機(jī)制是由于局部腦組織出現(xiàn)供血障礙,繼而形成腦部血管血栓,降低血液流動(dòng)速度,該處腦組織在供血不足的狀態(tài)下往往會(huì)出現(xiàn)缺血性壞死、組織軟化的情況,是導(dǎo)致患者機(jī)體腦組織死亡的主要危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)腦梗死具有多種治療藥物,臨床療效差異明顯［2,3］。其中,抗血小板聚集藥物被廣泛用于腦梗死治療,阿司匹林通過(guò)對(duì)血小板環(huán)氧化酶進(jìn)行有效抑制,可預(yù)防血小板聚集［4］；氯吡格雷可與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體進(jìn)行有效結(jié)合,對(duì)血小板膜糖蛋白活化進(jìn)行阻斷；兩種藥物聯(lián)用可增強(qiáng)藥效作用,相較于單一用藥治療的抗血小板聚集效果更加顯著［5,6］?；诖?本院將結(jié)合2020 年1～12 月期間收治的90 例腦梗死患者臨床資料,進(jìn)行阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療的臨床優(yōu)勢(shì)及作用的深入探究,現(xiàn)歸納并總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1～12 月收診的90 例腦梗死患者,依據(jù)奇偶順序分為聯(lián)合組和單一組,每組45 例。聯(lián)合組中男24 例,女21 例；年齡56～75 歲,平均年齡(63.18±11.09)歲；病程3～24 h,平均病程(8.29±5.24)h；合并慢性?。禾悄虿?8 例,高血壓15 例,冠心病12 例。單一組中男27 例,女18 例；年齡57～76 歲,平均年齡(63.21±11.12)歲；病程4～21 h,平均病程(8.21±4.27)h；合并慢性?。禾悄虿?7 例,高血壓16 例,冠心病12 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀觀察,并經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)檢查確診,與腦梗死的診斷依據(jù)相符；②對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏癥狀或禁忌證者；③患者均自愿簽署知情同意書,就診資料真實(shí)無(wú)誤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有高血壓、血液病變或其他身體器官罹患嚴(yán)重疾病者；②合并有顱內(nèi)出血癥狀患者；③同期接受其他藥物治療者。

1.3 方法 所有患者入院后均行降低顱內(nèi)壓、降壓、降脂以及腦血管保護(hù)等常規(guī)腦梗死治療。基于上述治療,單一組患者給予口服阿司匹林腸溶片治療,藥物使用劑量及頻率：100 mg/次,1 次/d。聯(lián)合組患者均予阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療,阿司匹林腸溶片用藥方法與單一組一致；硫酸氫氯吡格雷的使用劑量及頻率：75 mg/次,1 次/d。持續(xù)用藥2 周即為1 個(gè)療程,觀察并對(duì)比兩組治療28 d 后的效果。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后的NIHSS 評(píng)分、Barthel評(píng)分和Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平。兩組根據(jù)NIHSS評(píng)分對(duì)臨床療效展開評(píng)估,觀察患者的治療效果與神經(jīng)功能缺損程度,顯效：相關(guān)臨床癥狀改善顯著,NIHSS 評(píng)分降幅>50%,患者日常生活可自理；有效：相關(guān)臨床癥狀明顯緩解,其NIHSS 評(píng)分降幅范圍在20%～50%,日常生活基本可自理；無(wú)效：相關(guān)臨床癥狀無(wú)變化甚至加重,NIHSS 評(píng)分降幅<20%,未恢復(fù)生活自理能力?？傆行?顯效率+有效率。NIHSS 評(píng)分(總分為42 分)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)得分值可劃分為正常、輕度卒中、中度卒中、中-重度卒中、重度卒中等不同層次：得分值分別為0～1、2～4、5～15、16～20、21～42 分。Barthel(總分為100 分)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)得分值可劃分為重度依賴、中度依賴、輕度依賴、無(wú)需依賴等不同層次：得分值分別為0～40、41～60、61～99、100 分。血清水平：對(duì)兩組入院患者進(jìn)行空腹靜脈抽血5 ml 檢查其MMP-9、hs-CRP、Hcy 水平。治療期間的不良反應(yīng)包括嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS、Barthel 評(píng)分比較 治療前,兩組患者NIHSS、Barthel 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分低于單一組,Barthel 評(píng)分高于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS、Barthel 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS、Barthel 評(píng)分比較(,分)

注：與單一組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP、MMP-9水平比較 治療前,兩組患者Hcy、hs-CRP、MMP-9水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組患者Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平均低于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平比較()

注：與單一組治療后比較,aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%低于單一組的24.44%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

腦梗死主要是因患者腦內(nèi)局部區(qū)域供血不足致使腦組織處于缺血、缺氧狀態(tài),繼而誘發(fā)組織損傷。一旦患者神經(jīng)功能出現(xiàn)受損情況,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)偏癱、行動(dòng)障礙等系列不良癥狀,對(duì)患者日常生活及生命健康造成了極大影響［7,8］。臨床治療腦梗死期間多采用抗血小板藥物對(duì)患者機(jī)體凝血功能產(chǎn)生影響,預(yù)防和控制腦內(nèi)血栓增大情況的發(fā)生,通過(guò)對(duì)缺血缺氧腦組織的供血量進(jìn)行改善,消除其疾病癥狀［9］。

阿司匹林主要于環(huán)氧化酶發(fā)揮作用,通過(guò)對(duì)乙酰環(huán)氧化酶1 的功能進(jìn)行有效抑制［10］,對(duì)血栓素A2的生成產(chǎn)生一定干擾,從而對(duì)血小板聚集進(jìn)行有效抑制,預(yù)防血栓的形成與增大情況的發(fā)生,以達(dá)到治療腦梗塞的目的。但此藥物長(zhǎng)期大量服用可使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成酶形成,對(duì)抗血栓療效產(chǎn)生影響［11-13］。氯吡格雷是臨床常用的抗血小板藥物,用于因血小板聚集所致的心腦血管疾病治療可取得顯著成效［14,15］。臨床實(shí)踐研究認(rèn)為,氯吡格雷對(duì)血小板聚集進(jìn)行有效抑制的同時(shí),對(duì)血小板受體、二磷酸腺苷的結(jié)合可發(fā)揮阻斷作用,有效預(yù)防纖維蛋白原與糖蛋白二者間相互作用［16］。本研究中聯(lián)合組治療總有效率97.78%(44/45)高于單一組的80.00%(36/45),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析原因是由于聯(lián)合用藥對(duì)血小板聚集和活化具有良好抑制作用,可促進(jìn)血栓形成的積極改善,對(duì)機(jī)體血流狀態(tài)進(jìn)行糾正,同時(shí)對(duì)腦組織正常供氧、供血具有保護(hù)作用,促進(jìn)患者神經(jīng)功能的改善,優(yōu)化和提升臨床治療效果。此與文獻(xiàn)［17］中的結(jié)論一致。本研究中,治療后,聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分低于單一組,Barthel 評(píng)分高于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥有利于改善患者預(yù)后,減輕其神經(jīng)功能缺損程度,提升其日常生活能力。此與文獻(xiàn)［18］中的結(jié)論一致。治療后,聯(lián)合組患者Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平均低于單一組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析原因是由于急性腦梗死發(fā)作與腦部血管中的血小板聚集、活化密切相關(guān),通過(guò)測(cè)量Hcy、hs-CRP、MMP9 等各項(xiàng)血清水平可對(duì)患者腦梗死情況進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。Hcy、hs-CRP、MMP-9 分別指特殊的氨基酸類型、反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶(對(duì)膠原蛋白、彈性蛋白等具有降解功能)。聯(lián)用阿司匹林、氯吡格雷可減少腦梗死患者血液中的Hcy、hs-CRP、MMP-9 含量,增強(qiáng)對(duì)血小板聚集的抑制作用,預(yù)防血栓。此與文獻(xiàn)［19,20］中的結(jié)論一致。此外,本研究中,聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%低于單一組的24.44%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥的臨床安全性更高。阿司匹林、氯吡格雷的聯(lián)合治療改善患者臨床療效預(yù)后,改善其神經(jīng)功能缺損情況及血清水平,提升其日常生活能力,安全性更高。

綜上所述,相較阿司匹林針對(duì)腦梗死的單獨(dú)治療,阿司匹林、氯吡格雷的聯(lián)合治療方案更加有效,在改善并優(yōu)化患者的NIHSS、Barthel 評(píng)分,降低MMP-9、hs-CRP、Hcy 等各項(xiàng)血清水平的同時(shí)也可降低不良反應(yīng)。