支氣管哮喘患兒血清IgE、IL-6、TNF-α水平變化及其與肺炎支原體感染的相關(guān)性

劉翠蘭，馮 琴，魏春艷

(廣安市人民醫(yī)院 兒科，四川 廣安638000)

支氣管哮喘作為呼吸道疾病中較常見的一種，兒童較易發(fā)生[1]，通常在臨床上有如下表現(xiàn)：氣急、反復(fù)發(fā)作喘息和呼吸困難等，有些還會(huì)伴有胸悶以及咳嗽等癥狀，其本質(zhì)主要以氣道反應(yīng)高為主要特征[2]。在誘導(dǎo)該疾病發(fā)生的主要原因中，感染肺炎支原體(MP)不僅會(huì)導(dǎo)致患兒哮喘癥狀加重，同時(shí)還會(huì)影響患兒肺功能，目前關(guān)于MP對(duì)支氣管哮喘患兒氣道炎癥影響的研究較少[4]。本研究通過觀察血清免疫球蛋白E(IgE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及白細(xì)胞介素-6(IL-6)在支氣管哮喘患兒體內(nèi)的水平變化，同時(shí)探討各血清指標(biāo)與MP感染之間的關(guān)系，所取得的結(jié)果如下。

1 一般資料和方法

1.1 一般資料選取廣安市人民醫(yī)院2017年6月-2020年6月收治的125例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2016年版制定的《兒童支氣哮喘診斷與防治指南》[5]中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料相對(duì)完整者；③患兒家屬愿意參與本研究，且患兒均具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒就診前使用過激素、抗生素類相關(guān)藥物者；②存在嚴(yán)重過敏史或近期存在感染性疾病者；③患有肺部相關(guān)疾病或存在其他免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病者。將本研究納入的125例患兒根據(jù)有無感染MP分別分為MP感染組以及非MP感染組，其中MP感染組共46名患兒，非MP感染組共79名患兒。MP感染組中男性患兒有25例，女性患兒21例；年齡為1-13歲，平均年齡(6.52±3.14)歲；病程為6-18d，其平均病程為(12.36±3.84)d。非MP感染組中男性患兒有42例，女性患兒37例；年齡為11個(gè)月-12歲，平均年齡為(6.17±3.53)歲；病程為7-19d，平均病程為(12.84±3.62)d。另外選取同時(shí)間段內(nèi)于我院接受體檢的健康兒童50例設(shè)為對(duì)照組，男27例，女23例；年齡為1-14歲，其平均年齡為(6.87±3.12)歲。將三組兒童性別和年齡等一般臨床資料以及MP感染組和非MP感染組病程進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)各組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法①血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：首先采集三組研究者清晨靜脈空腹血5 ml，靜置20 min后，對(duì)其進(jìn)行離心，其中離心機(jī)的轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，時(shí)間為10 min，將血清分離后可暫時(shí)存放于超低溫冰箱內(nèi)進(jìn)行保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IgE、IL-6和TNF-α水平，具體操作參考試劑盒說明書。②肺功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用德國(guó)Jager公司生產(chǎn)的肺功能儀進(jìn)行測(cè)定，臨床上一般將以下指標(biāo)用作肺功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別為：用力肺活量(FVC)和第一秒用力呼氣容積(FEV1)，每個(gè)指標(biāo)均測(cè)量3次，然后取其平均值。③痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)測(cè)定以及哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分：其中EOS的測(cè)定以支氣管哮喘防治指南中的計(jì)數(shù)方法為標(biāo)準(zhǔn)，最后結(jié)果以百分比表示；ACT最終評(píng)分為各項(xiàng)分值之和。

2 結(jié)果

2.1 比較各組研究對(duì)象血清中IgE、IL-6和TNF-α水平與健康對(duì)照組相比，兩組支氣管哮喘患兒血清中IgE、IL-6和TNF-α水平均顯著升高(P<0.05)，其中MP感染組血清中IgE、IL-6和TNF-α水平又顯著高于非MP感染組(P<0.05)，見表1。

表1 各組研究對(duì)象血清中IgE、IL-6和TNF-α水平比較

2.2 比較各組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)兩組支氣管哮喘患兒FVC、FEV1和FEVI/FVC均顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)，而在MP感染組中FVC、FEV1和FEVI/FVC又顯著低于MP非感染組(P<0.05)，見表2。

表2 各組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)比較

2.3 比較各組兒童痰EOS和ACT評(píng)分痰EOS在兩組支氣管哮喘患兒中的計(jì)數(shù)明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，而在MP感染組中的計(jì)數(shù)則顯著高于非MP感染組(P<0.05)；另外ACT在健康對(duì)照組中評(píng)分明顯高于兩組支氣管哮喘患兒(P<0.05)，而在非MP感染組中的評(píng)分顯著高于MP感染組(P<0.05)，見表3。

表3 各組研究對(duì)象痰EOS和ACT評(píng)分

2.4 分析血清炎癥相關(guān)因子與肺功能以及痰EOS、ACT評(píng)分的關(guān)系經(jīng)pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清IgE、IL-6和TNF-α水平與肺功能相關(guān)指標(biāo)、ACT評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，而與痰EOS呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 血清炎癥相關(guān)因子與肺功能以及痰EOS、ACT評(píng)分的關(guān)系分析

3 討論

哮喘作為一種異質(zhì)性疾病，主要以慢性氣道炎癥為特點(diǎn)，該病的發(fā)生涉及多種炎癥相關(guān)細(xì)胞以及炎癥因子的參與[6]，另外有研究表示該疾病與免疫耐受的破壞有關(guān)[7]。一般認(rèn)為引起呼吸道發(fā)生感染的致病菌主要包括：細(xì)菌、真菌以及病毒，盡管MP既不是病毒也不是細(xì)菌，不過在臨床上大多認(rèn)為引起支氣管哮喘發(fā)作的主要原因是感染MP，由于該致病菌可以釋放一些引起巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞等炎癥相關(guān)細(xì)胞浸潤(rùn)的物質(zhì)，如：氧化氫和核酸酶，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子在氣道內(nèi)分泌增多，進(jìn)一步造成氣道壁增厚，因而引發(fā)氣道高反應(yīng)[8-9]。

TNF-α和IL-6均為內(nèi)源性炎癥因子，主要由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其TNF-α主要具有調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于動(dòng)態(tài)平衡的作用，通常當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥感染時(shí)，它在體內(nèi)的表達(dá)水平會(huì)增加[10]，而IL-6是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中一個(gè)關(guān)鍵的因子，可參與多個(gè)臨床疾病的生理過程，如細(xì)菌感染、呼吸系統(tǒng)疾病等[11]。IgE通常由B細(xì)胞合成，存在于呼吸道中。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清IgE、IL-6和TNF-α在MP感染組中的水平均顯著高于非MP感染組(P<0.05)，而與健康對(duì)照組相比，兩組支氣管哮喘患兒血清中IgE、IL-6和TNF-α水平均明顯升高(P<0.05)，這表明MP感染可促進(jìn)IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，加重哮喘。顏海峰等[12]研究結(jié)果認(rèn)為TNF-α和IL-6在支氣管患兒感染MP過程中被大量釋放，它們參與氣道炎癥反應(yīng)病理過程，對(duì)誘導(dǎo)以及促進(jìn)哮喘發(fā)作均具有一定的作用。

肺功能指標(biāo)可直接反應(yīng)患兒呼吸系統(tǒng)狀態(tài)，在臨床上通常將FVC、FEV1和FEV1/FVC作為判斷肺功能的重要指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示MP感染組和非MP感染組FVC、FEV1和FEVI/FVC值均顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)，在MP感染組中FVC、FEV1和FEVI/FVC又顯著低于MP非感染組(P<0.05)，說明感染MP后會(huì)導(dǎo)致患兒肺功能出現(xiàn)明顯下降。由于ACT評(píng)分能夠準(zhǔn)確有效的評(píng)估哮喘患兒病情，對(duì)痰EOS進(jìn)行檢測(cè)，能夠比較直觀的評(píng)價(jià)支氣管哮喘氣道炎癥情況[14]。本研究對(duì)比各組兒童痰EOS和ACT評(píng)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，痰EOS在兩組支氣管哮喘患兒中的計(jì)數(shù)明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，而在MP感染組中的計(jì)數(shù)則顯著高于非MP感染組(P<0.05)；另外ACT在健康對(duì)照組中評(píng)分明顯高于兩組支氣管哮喘患兒(P<0.05)，而在非MP感染組中的評(píng)分顯著高于MP感染組(P<0.05)。另外相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清IgE、IL-6和TNF-α水平與肺功能相關(guān)指標(biāo)、ACT評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，而與痰EOS呈正相關(guān)，說明血清炎癥因子在患兒體內(nèi)水平越高，則會(huì)導(dǎo)致患兒肺功能下降越嚴(yán)重，發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)情況越重。由于血清炎癥因子在MP感染患兒體內(nèi)表達(dá)水平更高，則進(jìn)一步說明MP感染能直接或間接促進(jìn)大量血清炎癥因子分泌，因而加重支氣管哮喘癥狀。不過本研究納入病例有限，且樣本量相對(duì)集中，代表性不足，后續(xù)還需更大樣本量以及多群體間驗(yàn)證。