豬流感的臨床癥狀及致病性研究進展

高原

（遼寧省農(nóng)業(yè)發(fā)展服務(wù)中心，遼寧沈陽 110000）

豬流感（Swine influenza,SI)是由豬流感病毒（Swine influenza virus,SIV)引起的豬的一種急性、高度接觸性呼吸道疾病，在全世界范圍內(nèi)普遍存在。在自然條件下，豬對人流感病毒和禽流感病毒具有雙重易感性，同時還具有將SIV傳給人類和禽類的能力，因此，豬是流感病毒基因重組和新抗原亞型毒株產(chǎn)生的“孵育器”，SIV在整個流感病毒的生態(tài)分布和遺傳進化中起著非常重要的作用，對全球范圍內(nèi)的畜牧養(yǎng)殖經(jīng)濟和人類公共衛(wèi)生具有深遠影響。

1 臨床癥狀

豬流感（SI）是一種高度傳染性的重要呼吸道疾病，主要病原體是H1N1、H3N2和H1N2。臨診癥狀主要表現(xiàn)如下：潛伏期短，幾小時至幾日不等。自然發(fā)病平均約4日左右，人工感染的情況下則為24～48小時。多為突然發(fā)病，發(fā)病時全群同時普遍感染。發(fā)病豬只體溫突然升至40.3 ℃～42℃。食欲減退，甚至廢絕，精神極其萎頓，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，時常出現(xiàn)臥地不起或鉆臥墊草中的狀態(tài)，被捕捉時可能發(fā)出慘叫聲。腹式呼吸，急促并夾雜陣發(fā)性痙攣性的咳嗽。糞便干硬。眼部和鼻腔流出黏性分泌物，有時帶有血色。病程通常較短，若無并發(fā)癥，多數(shù)可于6～7日后康復(fù)。發(fā)病率高（接近100%），死亡率低（常不到1%）。如有繼發(fā)性感染，則可使病情加重，發(fā)生纖維素性出血性肺炎或腸炎而死亡。常見的繼發(fā)性呼吸道細菌感染有胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌和Ⅱ型豬鏈球菌；常見的繼發(fā)性呼吸道病毒感染有豬繁殖障礙呼吸綜合癥病毒（PRRSV）和豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）等。個別病可轉(zhuǎn)化為慢性，持續(xù)咳嗽、消化不良、瘦弱，長期不愈，可拖延一個月以上，也常引起死亡。

感染SIV的豬死亡率很低，但發(fā)病率可能接近100%，機體的協(xié)同或繼發(fā)感染可增加臨床疾病的嚴重程度。通常情況下，感染豬流感病毒（SIV）是亞臨床的，典型的癥狀通常只出現(xiàn)在25%～30%的豬群中。亞臨床感染豬在豬-豬疾病傳播中起著重要作用。不僅對未感染的動物，而且對農(nóng)民或屠宰場的工人都存在潛在危害。此外，亞臨床感染可減少豬的生長并易繼發(fā)其他病原體感染。

2 致病性

豬流感首次與1918年“西班牙人類流感”大流行同時出現(xiàn)以來，就被認為是豬的呼吸道疾病，它是可以引起豬呼吸道癥狀的三大疾病之一，另外兩種包括豬肺炎支原體病以及豬繁殖障礙呼吸綜合癥。所有豬流感病毒都屬于A型流感病毒，包括H1N1亞型、H1N2、H3N2亞型病毒。豬只呼吸道上皮細胞會首先被感染，豬流感病毒在其中增殖，造成被感染的上皮細胞脫落、壞死以及肺部的嗜中性粒細胞被浸潤，產(chǎn)生氣道阻塞現(xiàn)象；隨后釋放出的酶將肺部組織損傷。感染豬的肺部會產(chǎn)生大量促炎性細胞因子干擾素（INF-Q）、腫瘤壞死性因子（TNF-Q）和白細胞介素1（IL_1），感染的豬會出現(xiàn)臨床型呼吸道癥狀。SIV與其他病原，如豬繁殖呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒等的并發(fā)感染在豬呼吸道病綜合癥中表現(xiàn)出十分重要的作用。

細胞死亡是由于病毒直接或間接感染先天免疫系統(tǒng)的白細胞導(dǎo)致的。感染特征如下：病毒復(fù)制時間更長；過度誘導(dǎo)細胞因子；在下呼吸道進行復(fù)制。幾乎所有的病毒蛋白都有毒性。豬容易感染人病毒和禽流感病毒，這通常導(dǎo)致這些病毒和地方性豬病毒之間的基因重組。呼吸道上皮細胞上的受體是其他宿主感染流感病毒的主要決定因素。聚合酶尤其是PB2，也會影響跨物種感染。

從分子水平上看，PA可調(diào)節(jié)SIV的復(fù)制動力學(xué)、物種特異性和致病性差異。PA蛋白的差異與病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制水平的升高和降低直接相關(guān)。高致病性禽流感（HPAI）病毒分離物中的PA有助于提高小鼠的細胞因子水平，同時也增加了致病性。PA已經(jīng)被證明可以誘導(dǎo)早期感染中不同水平的干擾素（IFN）的產(chǎn)生和凋亡，同時也有助于增加干擾基因組的產(chǎn)生，通過激活RIG-I通路，導(dǎo)致更強健的細胞先天反應(yīng)。對pH1N1 PA進行調(diào)查的研究表明，在552位置的一個氨基酸變化可以降低哺乳動物的物種感染屏障。由于移碼，PA基因編碼第二種小蛋白PA-x，它通過宿主蛋白關(guān)閉機制劫持宿主的免疫反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)抗病毒和凋亡通路。

神經(jīng)氨酸酶（NA）蛋白的致病機理尚不清楚，在哺乳動物宿主中NA通常與病毒致病性無關(guān)。NA通過在宿主細胞和HA蛋白之間分裂唾液酸促進病毒從感染細胞中釋放。最近，NA被發(fā)現(xiàn)在感染過程中通過黏膜糖的分裂介導(dǎo)上皮黏液層的溶解，可能暗示了不同的NA亞型在增強甲型流感病毒致病性方面的作用。PA和NA的基因重組可能在介導(dǎo)新一代SIV的致病結(jié)果方面發(fā)揮重要作用。