系統(tǒng)性紅斑狼瘡妊娠期用藥的安全研究

閆琳毅

（臨汾市人民醫(yī)院，山西 臨汾）

0 引言

SLE 是一種常見(jiàn)自身免疫疾病，與遺傳和環(huán)境因素的相互作用有關(guān)。SLE 患者具有多種系統(tǒng)、受損多器官和血清中多個(gè)抗體（尤其抗核抗體、抗ds-DNA）存在等特征?，F(xiàn)階段隨著SLE 研究深入，病人存活率大幅度提高，生活質(zhì)量大幅度提高，SLE 不再是一種無(wú)法治愈疾病。SLE 病人不僅可結(jié)婚而且還可有下一代[1-2]。本次研究對(duì)正常妊娠期間治療SLE 癥狀和為患有狼瘡孕婦提供治療做出分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月至2020年6月收治的20例系統(tǒng)性紅斑狼瘡妊娠期患者，研究SLE 患者妊娠期用藥安全。將患者分為SLE 非活動(dòng)期患者：8例，占總例數(shù)40.00%。將患者分為SLE 活動(dòng)期患者：12例，占總例數(shù)60.00%。SLE 非活動(dòng)期患者：最小年齡為22歲，最大為39歲，平均（30.5±5.9）歲。SLE 活動(dòng)期患者：最小年齡為23歲，最大為38歲，平均（30.5±6.2）歲。6例患者為初產(chǎn)婦、12例患者為經(jīng)產(chǎn)婦。9例患者曾有死胎、流產(chǎn)史，其中5例患者為1 次、2例患者為2 次、1例患者為3 次、1例患者為5 次。孕期首次診斷為SLE 活動(dòng)患者4例，婚前診斷為SLE 患者2例，2例患者在前次妊娠或者妊娠流產(chǎn)后診斷為SLE 患者，孕前診斷例中孕期SLE 活動(dòng)2例。

1.2 方法

所有患者在確定妊娠反應(yīng)后實(shí)施孕期監(jiān)護(hù)工作，實(shí)施檢測(cè)血、尿常規(guī)、血沉、尿蛋白、腎功能、補(bǔ)體（C3C4）、免疫球蛋白、抗體ds-DNA。監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、心臟彩超等指標(biāo)變化。使用腹部超聲檢查患者胎兒生長(zhǎng)及發(fā)育情況，密切檢測(cè)胎動(dòng)情況。患者在SLE 活動(dòng)期使用潑尼松（規(guī)格：5 mg×100 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207；生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司）60 mg/d，對(duì)光過(guò)敏、皮疹患者使用羥氯喹（規(guī)格：0.1 g×14 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263；生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司）2～4 片/d，觀察患者具體身體及胎兒情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。無(wú)SLE 活動(dòng)期可將波尼松劑量降至5～10 mg/d，其他用藥劑量無(wú)變化，可適當(dāng)按照患者具體情況調(diào)整劑量。在分娩前3 天，每天給予患者地塞米松（規(guī)格：0.75 mg×100 片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618；生產(chǎn)廠家：廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司）5～10 mg。在分娩時(shí)按照患者病情斟酌能否運(yùn)用大劑量激素，緊急情況可使用丙種球蛋白、輸血制品靜脈滴注治療。若患者處于嚴(yán)重活動(dòng)期、重要臟器損傷等，需終止妊娠。

1.3 效果判定

比較兩組患者妊娠并發(fā)癥、妊娠圍生兒結(jié)局、用藥不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)通過(guò)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料通過(guò)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有患者妊娠并發(fā)癥比較

SLE 活動(dòng)期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生概率比SLE 緩解期高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 所有患者妊娠并發(fā)癥比較[n(%)]

2.2 所有患者妊娠圍產(chǎn)兒生產(chǎn)結(jié)局比較

SLE 活動(dòng)期組早產(chǎn)、治療性流引產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒重度窒息、死胎概率比SLE 緩解期高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 所有患者妊娠并發(fā)癥比較[n(%)]

2.3 用藥不良反應(yīng)情況比較

SLE 活動(dòng)期用藥不良反應(yīng)情況比SLE 緩解期高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 用藥不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

SLE 患者妊娠期藥物安全是需要特別重視。應(yīng)避免使用非甾體抗炎藥和水楊酸鹽，必要時(shí)可在懷孕中期使用，因?yàn)榍傲邢偎氐暮铣梢种剖菍?dǎo)致胎兒畸形、早產(chǎn)和產(chǎn)后出血、增加抑制生產(chǎn)周期等不良生產(chǎn)結(jié)果的最大原因[3]。大部分免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、酶酚酸酯、甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等都會(huì)造成胎兒畸形和抑制新生免疫反應(yīng)，因此必須謹(jǐn)慎使用。已經(jīng)接受過(guò)藥物治療病人，一旦懷孕需要穩(wěn)定治療，免疫抑制劑將暫停12 個(gè)月以上。懷孕時(shí)，糖皮質(zhì)激素使用根據(jù)疾病狀況受到嚴(yán)格控制，在穩(wěn)定健康狀況基礎(chǔ)上，以最低維持劑量適當(dāng)控制劑量[4]。如果病人在懷孕期間具有SLE 活動(dòng)，糖皮質(zhì)激素使用可以適當(dāng)增加。除了需要病人在醫(yī)生監(jiān)督下使用藥物外，還需要在醫(yī)生監(jiān)督下慎用硫唑嘌呤或CsA。目前，懷孕期間使用羥基氯喹被認(rèn)為是安全的，降低感染SSA 風(fēng)險(xiǎn)[5]。本次研究結(jié)果顯示：所有患者妊娠并發(fā)癥比較：SLE 活動(dòng)期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生概率比SLE 緩解期高。所有患者妊娠圍產(chǎn)兒生產(chǎn)結(jié)局比較：SLE 活動(dòng)期組早產(chǎn)、治療性流引產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒重度窒息、死胎概率比SLE緩解期高，SLE 活動(dòng)期用藥不良反應(yīng)情況比SLE 緩解期高。

為了避免復(fù)發(fā)或病情惡化，最好使用潑尼松，因?yàn)樵谂咛ギa(chǎn)生11-β 去氫酶可對(duì)波尼松氧化形成11-酮基形式，從而避免藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不利影響。地塞米松不會(huì)因11-β-脫氫酶氧化而失效，因此不適用于孕期的正常用途[6]。當(dāng)病人病情穩(wěn)定時(shí)，通?？梢栽趹言衅陂g使用5～10 mg/d，如果病人活動(dòng)期能夠增加適當(dāng)劑量，則可在妊娠結(jié)束時(shí)使用地塞米松促進(jìn)胎兒肺成熟。過(guò)去，臨床治療中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡用免疫抑制劑、非甾體抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療，但免疫抑制劑可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、死胎等，以及使用非甾體抗炎藥物可導(dǎo)致胎兒畸形、胎兒過(guò)度成熟、產(chǎn)后出血和延長(zhǎng)生產(chǎn)過(guò)程。免疫抑制劑和非甾體抗炎藥在懷孕期間不太適合患者。潑尼松目前是治療與妊娠有關(guān)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要藥物，潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，在臨床上常用，具有抗炎、抗過(guò)敏、非特異性免疫抑制等效應(yīng)，并且可以改善免疫異常和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀及改善分娩結(jié)果。綜上所述，當(dāng)病人病情穩(wěn)定時(shí)，通常可以在懷孕期間使用5～10 mg/d，如果病人活動(dòng)期能夠增加適當(dāng)劑量，則可在妊娠結(jié)束時(shí)使用地塞米松促進(jìn)胎兒肺成熟。對(duì)于SLE 妊娠期患者腎上腺皮質(zhì)激素能夠改善母兒結(jié)局，且安全性SLE 活動(dòng)期用藥不良反應(yīng)情況比SLE 緩解期高。