咳嗽變異性哮喘患者血清中sPLA2-X含量與CysLT、iNOS、IL-33及FeNO的關(guān)系研究①

張翊玲 路 蘋(píng) 鄭夢(mèng)凝 姚紅梅（貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴陽(yáng)550002）

咳嗽是機(jī)體重要的防御性反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，但頻繁劇烈的咳嗽會(huì)對(duì)患者造成各方面的嚴(yán)重影響。在呼吸專科門(mén)診，咳嗽是最常見(jiàn)的求診癥狀。在社區(qū)人群中，慢性咳嗽患病率大約為10%，在國(guó)內(nèi)呼吸專科門(mén)診中，慢性咳嗽患者可占三分之一甚至更高。臨床常根據(jù)X線胸片檢查有無(wú)異常，并將慢性咳嗽分為兩類(lèi)：一類(lèi)為X線胸片有明確病變者，如肺炎、肺結(jié)核、支氣管肺癌等；另一類(lèi)為X線胸片無(wú)明顯異常，以咳嗽為主要或唯一癥狀，即傳統(tǒng)概念的慢性咳嗽。引起慢性咳嗽的病因眾多，常見(jiàn)病因包括：咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma,CVA）、上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome,UACS）、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（eosinophilic bronchitis,EB）、胃食管反流性咳嗽(gestroesophageal refluxrelated chronic cough,GERC)變應(yīng)性咳嗽（atopic cough,AC），上述病因約占慢性咳嗽病因的絕大多數(shù)。而CVA占比最高。CVA是一種特殊的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征，感冒、冷空氣、灰塵、油煙等誘發(fā)或加重咳嗽［1-5］。

sPLA2-X（分泌型磷脂酶A2-X）是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中調(diào)節(jié)類(lèi)二十烷酸最為關(guān)鍵的因素，sPLA2-X能夠促進(jìn)致病性炎癥過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘發(fā)病與sPLA2-X密切相關(guān)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，sPLA2-X是調(diào)節(jié)花生酸類(lèi)物最為關(guān)鍵的因素，sPLA2-X具有獨(dú)立促炎催化功能以及具有介導(dǎo)花生酸類(lèi)物的非酶機(jī)制，同時(shí)又具有強(qiáng)有力的水解活性。其主要生理功能為調(diào)節(jié)CysLTs（半胱氨酰白三烯）、AA、PG等類(lèi)二十烷酸的生物合成從而實(shí)現(xiàn)對(duì)支氣管哮喘發(fā)展的促進(jìn)作用，CysLTs在哮喘氣道中高度表達(dá)，能強(qiáng)烈誘導(dǎo)氣道平滑肌的收縮，哮喘患者氣道sPLA2-X活性升高增加CysLTs合成［6-10］。動(dòng)物試驗(yàn)也表明缺乏sPLA2-X會(huì)減少CysLTs的生成。支氣管哮喘患者血清中sPLA2-X及CysLTs與FeNO、iNOS等相關(guān)研究尚未報(bào)道，作為支氣管哮喘的特殊類(lèi)型，CVA患者是否與sPLA2-X及其重要產(chǎn)物CysLTs有一定的關(guān)聯(lián)，且sPLA2-X是否對(duì)CVA有相應(yīng)的影響，相關(guān)文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道。

本研究旨在評(píng)估咳嗽變異性哮喘（CVA）患者血清中sPLA2-X、CysLTs、IL-33、IL-17、iNOS（誘生型一氧化氮合酶）及血清總IgE表達(dá)情況，還有肺功能和FeNO（呼出氣一氧化氮）的情況。并探討CVA患者血清中sPLA2-X含量是否與血清中IL-33、IL-17、iNOS含量及FeNO存在相關(guān)性，進(jìn)一步研究sPLA2-X對(duì)CVA的影響，為咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制及治療提供新的思路與策略，為該類(lèi)的臨床研究提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 選取貴州省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2018年6月至2019年11月門(mén)診確診的CVA患者為研究對(duì)象及同期在我院健康體檢中心體檢的健康患者為對(duì)照組，分為CVA治療前組（41例）和健康對(duì)照組23例?？人宰儺愋韵颊咧委熐敖M（即門(mén)診首次確診，未規(guī)范治療）。經(jīng)規(guī)范治療3月后為CVA治療后組（41例）［即規(guī)范吸入沙美特羅氟替卡松粉劑（50 μg∕250 μg），1次1吸，每天2次，吸后清水漱口；口服用孟魯司特鈉咀嚼片10 mg，每晚1次］。經(jīng)規(guī)范治療3月后門(mén)診復(fù)查肺功能、FeNO及血標(biāo)本。診斷CVA依據(jù)：慢性咳嗽＞8周，常伴有夜間刺激性咳嗽；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或PEF變異率≥20%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；經(jīng)抗哮喘治療有效。入選患者訴主要癥狀或首發(fā)癥狀為咳嗽，但入選患者病程不一，部分患者訴病程中出現(xiàn)過(guò)胸悶、氣促。但首次在門(mén)診確診時(shí)查體未聞及哮鳴音。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性咳嗽的一些其他病因還包括慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、氣管-支氣管結(jié)核、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物性咳嗽、支氣管肺癌和心理性咳嗽等以及合并心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病?？人宰儺愋韵委熐敖M經(jīng)孟魯司特10 mg口服（1次∕d）及沙美特羅氟替卡松（50 μg∕250 μg）每日兩次吸入，規(guī)范化治療3月后于患者門(mén)診再次抽血及復(fù)查肺功能、FeNO。本研究中的檢測(cè)標(biāo)本均為外周靜脈血，咳嗽變異性哮喘患者治療3月后門(mén)診常規(guī)行肺功能及FeNO檢查，故依從性較好，均已向患者告知并獲知情同意。

1.1.2 分組 將研究對(duì)象分為健康對(duì)照組23例、CVA（咳嗽變異性哮喘）治療前組41例、CVA（咳嗽變異性哮喘）治療后組41例（原本有53例咳嗽變異性哮喘患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，因部分患者用藥不規(guī)律及部分患者失訪，故最終納入本研究的CVA患者為41例）。

健康對(duì)照組：選取貴州省人民醫(yī)院體檢中心健康志愿者23例作為健康對(duì)照組。無(wú)咳嗽表現(xiàn)，既往體健，無(wú)呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病如支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性呼吸道疾病史；近1個(gè)月無(wú)呼吸系統(tǒng)等感染病史；查體均未見(jiàn)異常；血常規(guī)、尿常規(guī)、腹部超聲、胸片均正常。

健康對(duì)照組與CVA組患者，年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙方面等一般資料比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s）

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）Tab.1 Comparison of general data between two groups（±s）

Groups Healthy control group CVA（cough variant asthma）group P n 23 41 Gender（male∕female）11∕12 22∕19＞0.05 Age（years）45.76±16.84 47.59±17.09＞0.05 Smoking（Yes∕No）7∕16 13∕28＞0.05 Height（cm）167.3±13.5 169.7±12.8＞0.05 BMI（kg∕m2）24.8±7.9 25.3±7.2＞0.05

1.2 方法 選取健康對(duì)照組體檢者、確診當(dāng)天咳嗽變異性哮喘CVA患者與經(jīng)孟魯司特及沙美特羅氟替卡松規(guī)范化治療3個(gè)月后的復(fù)查患者。抽靜脈血5 ml，室溫下靜置1 h，3 000 r∕min離心10 min，得到上清液，血清樣本保存在2℃～8℃之間，其余在-80℃下冷凍保存。ELISA方法檢測(cè)血清sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-17、IL-33、總IgE含量。肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)常規(guī)的肺功能指標(biāo)如肺活量、肺總量、用力肺活量、殘氣量、最大呼氣中期流速等，同時(shí)做支氣管激發(fā)試驗(yàn)。取外周血上清液采用雙抗體夾心ELISA試劑盒（sPLA2-X、CysLT試劑購(gòu)買(mǎi)于R&D公司；iNOS、IL-17、IL-33試劑購(gòu)買(mǎi)于BD公司；總IgE試劑購(gòu)于eBioscience公司）檢測(cè)血清中總IgE、sPLA2-X、CysLTs、IL-17、IL-33及iNOS的表達(dá)水平。嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。450 nm處酶標(biāo)儀讀取吸光度（A）值，制作相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，定量分析血清中總IgE、sPLA2-X、CysLTs、iNOS、IL-17、IL-33的表達(dá)水平［11］。觀察指標(biāo)：記錄患者血清中sPLA2-X、CysLTs、IL-17、IL-33、iNOS以及FeNO、肺功能、血清總IgE等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（四分位距）表示。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；非正態(tài)分布采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。采用GraphPad Prism6作圖，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CVA患者治療前后肺功能FVC pred%、FEV1 pred%、FEV1∕FVC（%）、MMEF pred%及血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、血清總IgE的比較 結(jié)果如表2所示：與CVA患者治療前比較，CVA患者經(jīng)治療后其肺功能FVC pred%，F(xiàn)EV1 pred%，F(xiàn)EV1∕FVC（%），MMEF pred%均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CVA患者屬于哮喘中的特殊類(lèi)型，部分病程較長(zhǎng)的患者已出現(xiàn)胸悶、氣促等表現(xiàn)，故肺功能在治療前FVC pred%、FEV1 pred%、FEV1∕FVC（%）、MMEF pred%有所下降，經(jīng)治療后FVC pred%，F(xiàn)EV1 pred%，F(xiàn)EV1∕FVC（%），MMEF pred%得到改善，該結(jié)果與臨床實(shí)際情況相一致；外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)無(wú)論在CVA治療前還是治療，均無(wú)顯著升高，兩組間差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與CVA患者治療前比較，CVA患者經(jīng)治療后血清中總IgE顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 CVA患者治療前后肺功能及血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、血清總IgE的前后變化（±s）Tab.2 Changes of lung function，absolute number of blood eosinophils and total serum IgE in CVA pa?tients before and after treatment（±s）

表2 CVA患者治療前后肺功能及血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、血清總IgE的前后變化（±s）Tab.2 Changes of lung function，absolute number of blood eosinophils and total serum IgE in CVA pa?tients before and after treatment（±s）

Parameters Lung function FVC pred（%）FEV1 pred（%）FEV1∕FVC（%）MMEF pred%Eosinophil absolute count（×106）Normal range（20×106～520×106）median（IQR）Total IgE in serum（U∕ml）Normal range（0～100）（U∕ml）median（IQR）CVA group before treatment（n=41）73.2±12.3 72.2±14.8 75.7±13.7 69.4±19.5 320（105～480）226（138～364）CVA group after treatment（n=41）84.6±11.5 87.9±10.2 85.7±8.6 80.3±22.1 295（87～436）85（70～162）P value＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-17、IL-33以及CVA患者治療前后FeNO變化情況（圖1）。

2.2.1 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組患者血清中sPLA2-X表達(dá)情況 結(jié)果如圖1A所示：與健康對(duì)照組比較，CVA治療前患者血清中的sPLA2-X表達(dá)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與CVA治療前組比較，CVA治療后組血清中sPLA2-X顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2.2 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組患者血清中CysLT表達(dá)情況 結(jié)果如圖1B所示：與健康對(duì)照組比較，CVA治療前患者血清中的CysLT表達(dá)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與CVA治療前組比較，CVA治療后組血清中CysLT顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2.3 CVA患者治療前后FeNO變化情況 結(jié)果如圖1C所示：與CVA治療前組比較，CVA治療后組FeNO顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。CVA是支氣管哮喘中的特殊類(lèi)型，納入的患者均為門(mén)診患者以慢性咳嗽為首發(fā)癥狀，并于門(mén)診第一次確診，且首發(fā)癥狀以咳嗽為主，但具體病程不同，因入選的患者病程不一，就診時(shí)部分患者已出現(xiàn)胸悶、氣促等表現(xiàn)，嚴(yán)格意義上講，其部分患者已接近典型的過(guò)敏性哮喘。因此出現(xiàn)FeNO值較高。

圖1 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-17、IL-33表達(dá)情況以及CVA患者治療前后FeNO變化情況Fig.1 Expression of sPLA2-X，CysLT，iNOS，IL-17，and IL-33 in serum of CVA patients before and af?ter treatment and healthy control group and chang?es of FeNO in CVA patients before and after treat?ment

2.2.4 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組患者血清中IL-17表達(dá)情況 結(jié)果如圖1D所示：與健康對(duì)照組比較，CVA治療前患者血清中的IL-17表達(dá)無(wú)明顯升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與CVA治療前組比較，CVA治療后組血清中IL-17無(wú)明顯降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2.5 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組患者血清中IL-33表達(dá)情況 結(jié)果如圖1E所示：與健康對(duì)照組比較，CVA治療前患者血清中的IL-33表達(dá)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與CVA治療前組比較，CVA治療后組血清中IL-33顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2.6 CVA患者治療前后及健康對(duì)照組患者血清中iNOS表達(dá)情況 結(jié)果如圖1F所示：與健康對(duì)照組比較，CVA治療前患者血清中的iNOS表達(dá)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與CVA治療前組比較，CVA治療后組血清中iNOS顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 CVA治療前組血清中sPLA2-X含量與CysLT、FeNO、iNOS、IL-17、IL-33相關(guān)性 如圖2所示：在CVA治療前組，血清中sPLA2-X含量與CysLT、FeNO、iNOS、IL-33呈正相關(guān)（分別是r=0.854 7、0.622 9、0.644 9、0.778 9，P＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），IL-17與血清中sPLA2-X含量無(wú)相關(guān)性（r=0.058 5，P=0.127 6，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

圖2 在CVA治療前組，血清中sPLA2-X含量與CysLT、FeNO、iNOS、IL-17、IL-33相關(guān)性研究Fig.2 Correlation between sPLA2-X and CysLT，F(xiàn)eNO，iNOS，IL-17 and IL-33 in serum of CVA group be?fore treatment

3 討論

慢性咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病常見(jiàn)癥狀，引起慢性咳嗽的病因很多，常見(jiàn)病因?yàn)榭人宰儺愋韵?、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎、胃食管反流性咳嗽及變異性咳嗽。上述病因約占慢性咳嗽病因的絕大多數(shù)，而CVA占比最高。CVA是一種特殊的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性。研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘發(fā)病與sPLA2-X密切相關(guān)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，sPLA2-X是調(diào)節(jié)花生酸類(lèi)物最為關(guān)鍵的因素，sPLA2-X能夠促進(jìn)炎癥過(guò)程。sPLA2-X具有獨(dú)立的促炎催化功能，介導(dǎo)花生酸類(lèi)物的非酶機(jī)制，同時(shí)又具有強(qiáng)有力的水解活性。其主要生理功能為調(diào)節(jié)CysLT、AA等類(lèi)二十烷酸的生物合成從而實(shí)現(xiàn)對(duì)支氣管哮喘發(fā)展的促進(jìn)作用，CysLT在哮喘氣道中高度表達(dá)，能強(qiáng)烈誘導(dǎo)氣道平滑肌的收縮［6-10］。

結(jié)合本研究結(jié)果所示，與健康對(duì)照組相比，咳嗽變異性哮喘患者治療前血清中sPLA2-X及其CysLT、iNOS、IL-33的表達(dá)明顯升高，且差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？人宰儺愋韵瓰橹夤芟奶厥忸?lèi)型，具有支氣管哮喘的共性，研究表明支氣管哮喘與sPLA2-X及CysLT、IL-33密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示CVA患者治療前血清中的sPLA2-X及CysLT顯著升高，經(jīng)規(guī)范化治療后，CVA患者治療后血清中的sPLA2-X及CysLT顯著降低，該結(jié)果顯示sPLA2-X及CysLT與咳嗽變異性哮喘存在重要的關(guān)聯(lián)。研究表明，IL-33∕ST2通路與哮喘的發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)。IL-33作為T(mén)h2型細(xì)胞因子的重要誘生因素已被公認(rèn)。其介導(dǎo)的IL-33∕ST2通路可廣泛作用于Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等，維持或加劇過(guò)敏性炎癥反應(yīng)。在有過(guò)敏原的情況下，IL-33能提高過(guò)敏原刺激后的Th2型細(xì)胞因子IL-5∕IL-13的分泌。IL-33能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的超氧陰離子生成以及促使嗜酸性粒細(xì)胞脫粒釋放IL-5，同時(shí)IL-33具有調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞黏附的作用及提高嗜酸性粒細(xì)胞的存活力。IL-33在哮喘發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用［12-16］。本研究中，CVA治療前組患者血清中IL-33表達(dá)顯著升高，經(jīng)規(guī)范化治療后，CVA治療后組患者血清中IL-33表達(dá)顯著降低，該結(jié)果表明CVA可能具有支氣管哮喘的特點(diǎn)，與IL-33有重要的關(guān)聯(lián)。且在CVA治療前組血清中sPLA2-X表達(dá)與CysLT、IL-33呈正相關(guān)，該結(jié)果說(shuō)明sPLA2-X、CysLT、IL-33與咳嗽變異性哮喘存在重要的關(guān)聯(lián)。

FeNO本質(zhì)是描述氣道炎癥的生物標(biāo)記物，主要由炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)iNOS持續(xù)表達(dá)［17-21］。FeNO在臨床上主要用于哮喘復(fù)發(fā)、評(píng)估依從性和指導(dǎo)治療。FeNO與嗜酸性粒細(xì)胞炎癥密切相關(guān)，高水平的Fe-NO可作為吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids,ICS）治療反應(yīng)的敏感指標(biāo)，而過(guò)敏患者FeNO升高是哮喘急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。FeNO作為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)，能夠反映氣道炎癥。本研究結(jié)果顯示，CVA治療前組FeNO明顯高于治療后組，咳嗽變異性哮喘多與嗜酸性粒細(xì)胞密切相關(guān)，對(duì)糖皮質(zhì)激素治療敏感，在本研究結(jié)果中，F(xiàn)eNO在治療前組顯著升高，與其他CVA相關(guān)研究相一致。FeNO與炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)iNOS表達(dá)呈正相關(guān)。誘生型一氧化氮合酶（iNOS）的激活與炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、感染、缺氧等刺激因素密切相關(guān)。iNOS過(guò)度激活、引起大量的NO產(chǎn)生是機(jī)體損害的重要因素之一，iNOS表達(dá)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。正常情況下，iNOS不產(chǎn)生NO；在缺血、缺氧、內(nèi)毒素等激活條件下誘導(dǎo)iNOS mRNA的表達(dá)，合成iNOS，從而產(chǎn)生過(guò)量的NO可對(duì)缺血組織造成損害。FeNO與iNOS呈正相關(guān)，因此FeNO可間接反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度［20-22］。本研究結(jié)果顯示，CVA治療前組血清中iNOS表達(dá)顯著升高，經(jīng)規(guī)范治療后iNOS在CVA治療后組血清中表達(dá)顯著降低，該結(jié)果與相關(guān)研究相一致，均提示FeNO與iNOS呈正相關(guān)。同時(shí)，本研究血清中sPLA2-X含量與FeNO、iNOS呈正相關(guān)，該結(jié)果表明sPLA2-X、FeNO、iNOS均與咳嗽變異性哮喘存在重要關(guān)聯(lián)。

在CVA治療前組及CVA治療后組，血清中IL-17無(wú)顯著變化。在CVA治療前組，IL-17與血清中sPLA2-X含量無(wú)相關(guān)性。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，除Th2細(xì)胞外還有其他細(xì)胞參與調(diào)節(jié)哮喘的發(fā)生和發(fā)展。相關(guān)研究表明重癥哮喘、難治性哮喘或激素抵抗型哮喘多與IL-17及中性粒細(xì)胞相關(guān)，糖皮質(zhì)激素治療效果差。這表明重癥哮喘、難治性哮喘或激素抵抗型哮喘與產(chǎn)生IL-17的Th17細(xì)胞及中性粒細(xì)胞密切相關(guān)，而CVA是以嗜酸性粒細(xì)胞為主的Th2細(xì)胞型哮喘，而非Th17細(xì)胞及中性粒細(xì)胞型哮喘。IL-17可以通過(guò)促進(jìn)釋放前炎癥細(xì)胞因子來(lái)放大炎癥反應(yīng)。IL-17能有效地介導(dǎo)中性粒細(xì)胞動(dòng)員的興奮過(guò)程，從而有效介導(dǎo)組織的炎癥反應(yīng)［23-26］。CVA糖皮質(zhì)激素治療效果好，CVA主要與嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)，相關(guān)研究尚未表明CVA與IL-17及中性粒細(xì)胞相關(guān)。本研究結(jié)果顯示CVA治療前組及CVA治療后組，血清中IL-17無(wú)顯著變化。在CVA治療前組，IL-17與血清中sPLA2-X含量無(wú)相關(guān)性，與相關(guān)的研究一致。

本研究表明CVA患者為支氣管哮喘特殊類(lèi)型，其血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33及總IgE顯著升高，且FeNO顯著升高。經(jīng)治療后血清中sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33顯著降低，血清中sPLA2-X含量與CysLT、iNOS、IL-33及FeNO呈正相關(guān)。結(jié)果表明CVA與sPLA2-X、CysLT、iNOS、IL-33及FeNO顯著相關(guān)，為CVA的發(fā)病機(jī)制及治療提供新的思路與策略，為該類(lèi)的臨床研究提供一定的理論依據(jù)。