達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床效果

丁曉慧

（鞍山市長大醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 鞍山 114007）

2型糖尿病以高血糖為主要特征的常見慢性代謝性疾病，目前我國患者已達(dá)1.1億，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-3]，給人民群眾的健康帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。二甲雙胍作為一線降糖藥物，適用于初診2型糖尿病患者，但是單獨用藥很難早期恢復(fù)胰島素功能及消除高糖毒性。達(dá)格列凈作為SGLT-2抑制劑，自2017批準(zhǔn)上市以來因其作用機制及臨床療效方面有獨特優(yōu)勢而受到廣泛關(guān)注。本文旨在探究達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月鞍山長大醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例新診斷2型糖尿病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。②首次檢出者。③本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書，知曉本次研究的目的和意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾行胰島素或口服藥降糖治者。②肝腎嚴(yán)重?fù)p害者。③自身免疫性疾病者。④惡性腫瘤病史者。⑤急性并發(fā)癥者。⑥意識障礙或者精神類疾病者。⑦處于妊娠和哺乳期。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，觀察組男14例，女16例，平均年齡（56.50±13.45）歲；平均病程（11.2±2.62）d；對照組男12例，女18例；平均年齡（56.48±13.42）歲；平均病程（10.89±3.66）d，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予二甲雙胍（商品名：格華止，中美上海施貴寶制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格500 mg×20片）治療，每次500 mg，每日2次，早晚餐前服用，而后根據(jù)血糖情況逐漸提高劑量，最大劑量不能超過2 g/d。觀察組在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈（商品名：安達(dá)唐，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×14片）治療，10 mg/次，每日1次。兩組均連續(xù)治療12周，期間均行健康教育、飲食指導(dǎo)及運動指導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)檢測：抽取患者清晨空腹及餐后2 h靜脈血液，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG及2 hPG水平，采用高效液相色譜法測定HbA1c水平。②胰島素細(xì)胞功能測定：使用放射免疫法測定FINS濃度，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。③不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，泌尿系感染及低血糖情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血糖的比較 治療前兩組FBG、2 hPG、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的FBG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較（）

2.2 治療前后兩組胰島指標(biāo)的比較 治療前兩組HOMA-IR、FINS差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的HOMAIR水平低于對照組，F(xiàn)INS高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后FINS、HOMA-IR比較（）

表2 兩組治療前后FINS、HOMA-IR比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，觀察組胃腸道反應(yīng)1例、泌尿系感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（2/30）；對照組胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.406，P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素抵抗為主，胰島素缺乏為輔，受遺傳因素及環(huán)境等多因素影響的異質(zhì)性疾病[4]，對于初發(fā)2型糖尿病患者因胰島功能未完全喪失，嚴(yán)格降糖可延緩胰島β細(xì)胞功能衰退。因而，如何同時兼顧降糖和改善胰島功能，是臨床治療關(guān)注重點[5]。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FBG、2 hPG、HbA1c均低于對照組，說明二甲雙胍通過增強外周組織葡萄糖攝取能力，提高胰島素敏感性，達(dá)到降糖效果，但服藥吸收率僅50%，而SGLT2作為分布于腎小管近曲小管的葡萄糖特異性轉(zhuǎn)運體，參與并介導(dǎo)了90%葡萄糖重吸收，達(dá)格列凈可特異性地抑制SGLT2活性，從而抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，達(dá)到降低血漿葡萄糖水平的作用[6-7]。本研究表明達(dá)格列凈可彌補單用二甲雙胍血糖達(dá)標(biāo)不滿意或達(dá)標(biāo)時間過長的不足。

胰島細(xì)胞分泌釋放胰島素和C肽，通過FINS及FBG可以計算出HOMA-IR模型來評價胰島素抵抗情況，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后胰島素抵抗明顯改善，胰島素水平升高，這與曹綺雯等[8]研究結(jié)果一致，由于達(dá)格列凈作用機制不依賴胰島素和β細(xì)胞功能，僅通過抑制葡萄糖重吸收，促進(jìn)葡萄糖從尿液中排出來降糖，可有效修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，減少胰島素抵抗，有助于阻斷β細(xì)胞衰竭的惡性循環(huán)，可以彌補二甲雙胍單藥治療的局限性[9-10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)兩組均無低血糖發(fā)生，說明達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍不增加低血糖的風(fēng)險。兩組都有1例胃腸道反應(yīng)，說明二甲雙胍可導(dǎo)致患者胃腸道反應(yīng)，但是癥狀輕微，患者可逐漸耐受，無須特殊干預(yù)。觀察組有1例泌尿系感染，通過治療后好轉(zhuǎn)，這是由于達(dá)格列凈是促進(jìn)葡萄糖從尿中排出，增加尿中葡萄糖的濃度，患泌尿系感染的風(fēng)險相對增高，因而出現(xiàn)霉菌及細(xì)菌感染癥狀。就用藥安全性而言，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈相比單用二甲雙胍，并不增加低血糖、胃腸道不適及過敏反應(yīng)的發(fā)生率，安全性好。

綜上所述，達(dá)格利凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病降糖效果確切，改善胰島功能，不良反應(yīng)少，安全性好，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得臨床推廣。但本文研究仍有研究樣本量少，臨床觀察時間短等不足，未來可進(jìn)一步增大樣本量做深入研究，為臨床提供更可靠的參考。