胰腺癌術(shù)后用什么輔助藥物治療

蔣武

胰腺癌是一種治療困難、高致命率、預(yù)后效果差的惡性腫瘤。當(dāng)前，治療胰腺癌的最佳方法是手術(shù)治療。腫瘤位置、大小以及病理組織學(xué)分級(jí)影響著患者的預(yù)后情況，其中胰腺癌復(fù)發(fā)的主要預(yù)后不良影響因素包括術(shù)后淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤切除邊緣陽(yáng)性以及CA19-9水平上升等。針對(duì)胰腺癌患者具體病情采取合理規(guī)范的綜合性術(shù)后輔助藥物治療，可以進(jìn)一步改善患者預(yù)后，增加患者生存期。

一、術(shù)后化學(xué)藥物治療

（一）單藥化療

術(shù)后應(yīng)用5-氟尿嘧啶進(jìn)行輔助治療可以提升患者生存期，而吉西他濱（GEM）單藥在術(shù)后輔助治療中起著重要作用。吉西他濱（GEM）作為基本胰腺癌術(shù)后輔助藥物，有著一定的耐受性、安全性。因此，運(yùn)用5-氟尿嘧啶與吉西他濱（GEM）進(jìn)行對(duì)照輔助治療發(fā)現(xiàn)，GEM具有一定的有效性。對(duì)胰腺癌術(shù)后患者進(jìn)行12期GEM輔助治療之后將不會(huì)再對(duì)化療效果有所影響，有助于患者術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)，有利于改善患者預(yù)后。

（二）聯(lián)合化療

胰腺癌術(shù)后輔助治療聯(lián)合化療在胰腺癌患者術(shù)后臨床治療中廣泛應(yīng)用，并且取得了良好的治療效果，不過(guò)聯(lián)合化療藥物方案對(duì)亞洲人群毒性耐受能力進(jìn)行驗(yàn)證。醫(yī)生可依據(jù)胰腺癌術(shù)后在輔助治療的三期臨床試驗(yàn)中，GEM聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案、白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合FOLFOX方案進(jìn)行臨床輔助化療試驗(yàn)。由于胰腺癌術(shù)后治療藥物具有一定的成熟性，新型藥物白蛋白結(jié)合型紫杉醇也將同其方案一起加入術(shù)后輔助藥物研究之中，以達(dá)到改善患者病情、達(dá)到改善預(yù)后的作用。

二、輔助靶向治療

當(dāng)前，輔助靶向藥物治療已經(jīng)為腫瘤治療研究提供了有力的依據(jù)。常見(jiàn)分子靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2以及表皮生長(zhǎng)因子受體-1等基因。由于靶向藥物治療還沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，治療效果也不太理想。胰腺癌主要表現(xiàn)為胰腺導(dǎo)管結(jié)締組織增生，導(dǎo)致大量細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)，pamrevlumab是局部胰腺癌靶向治療中較有前景的藥物，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞。

三、術(shù)后免疫治療

（一）主動(dòng)免疫

1.全細(xì)胞疫苗。腫瘤全細(xì)胞疫苗在腫瘤特異性抗原體還未明確的條件下，有著一定的獨(dú)特性優(yōu)勢(shì)。人類癌細(xì)胞系中衍生出免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子一旦被遺傳改造轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞刺激因子，可以加快樹(shù)突狀細(xì)胞分化生長(zhǎng)。胰腺癌患者術(shù)后接受全細(xì)胞疫苗聯(lián)合化療輔助治療，可以增加生存率。超急性胰腺癌疫苗是胰腺癌細(xì)胞株經(jīng)過(guò)輻射處理制成的，進(jìn)而觸發(fā)超急性免疫細(xì)胞排斥反應(yīng)，進(jìn)一步引發(fā)細(xì)胞毒作用，以此滅殺胰腺癌細(xì)胞。故而，全細(xì)胞疫苗聯(lián)合單藥GEM以及5-氟尿嘧啶放療，可以提高65%的患者一年內(nèi)生存率，使患者生存期得以延長(zhǎng)。

2.腫瘤多肽疫苗。應(yīng)用腫瘤細(xì)胞內(nèi)異常蛋白制備多肽以及腫瘤表面抗原多肽疫苗，日本臨床2期試驗(yàn)中GEM聯(lián)合肽雞尾酒疫苗OCV-C01應(yīng)用于胰腺癌患者術(shù)后切除之中有一定的耐受性。并且肽雞尾酒疫苗OCV-C01接種之后可誘導(dǎo)KIF20A表達(dá)陽(yáng)性患者毒性T淋巴細(xì)胞分化生長(zhǎng)，可以延長(zhǎng)患者存期。肽雞尾酒疫苗OCV-C01源自血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、KIF20A以及VEGFR2表位肽等，可以發(fā)揮胰腺癌術(shù)后輔助藥物治療作用。

（二）去除免疫機(jī)制

胰腺癌患者術(shù)后輔助治療包括靶向治療、化療、單用抑制劑治療、聯(lián)合治療等，其中聯(lián)合治療延長(zhǎng)了胰腺癌患者生命期，且消除了胰腺癌晚期免疫治療無(wú)效的弊端，在胰腺癌術(shù)后輔助藥物治療中應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇、GEM等可以進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期。

胰腺癌是由于腺管導(dǎo)管上皮病變而引發(fā)的消化道高度惡性腫瘤，其有著預(yù)后差、治療難、致命性高等特點(diǎn)。當(dāng)前，胰腺癌術(shù)后輔助藥物治療還未找到一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，除了應(yīng)用單純化療之外，GEM化療或者5-氟尿嘧啶在臨床上也有著廣泛的應(yīng)用，立體定向放療可以有效預(yù)防胰腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，胰腺癌術(shù)后高轉(zhuǎn)移以及高復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，使用何種輔助藥物治療已經(jīng)成為惡性腫瘤研究的重點(diǎn)問(wèn)題。研究表明，切除胰腺癌應(yīng)用GS新輔助化療聯(lián)合GEM能夠進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期限，改善其預(yù)后。胰腺癌術(shù)后藥物治療需開(kāi)展多種藥物對(duì)照，以保證藥物治療方案應(yīng)用的成效，通過(guò)尋找胰腺癌敏感靶點(diǎn)的基因檢測(cè)以及分子生物標(biāo)志物等方式進(jìn)行治療指導(dǎo)。醫(yī)院應(yīng)在輔助化療基礎(chǔ)上，對(duì)免疫治療、靶向藥物治療以及聯(lián)合靶向治療等方式進(jìn)行有力探索，應(yīng)用適合患者自身的輔助藥物治療方式來(lái)進(jìn)一步防止病情復(fù)發(fā)，改善其預(yù)后情況。

（作者單位：四川省安岳縣人民醫(yī)院）