男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥與心血管疾病危險因素相關(guān)性分析及對策

王玉紅，張敏郁，王莉娜，程霞，夏喻，孫明，武云濤

小紅細(xì)胞是指平均紅細(xì)胞體積＜80 fL的一類紅細(xì)胞，臨床上一般將此數(shù)據(jù)與紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞體積分布寬度一并用于貧血的診斷[1]。在日常急診工作中發(fā)現(xiàn)，有一部分男性患者血常規(guī)檢查血紅蛋白量在130～180 g/L間，而平均紅細(xì)胞體積＜80 fL，甚至更小，紅細(xì)胞數(shù)量異常增高，紅細(xì)胞體積分布寬度增大，呈現(xiàn)非貧血性小紅細(xì)胞增多現(xiàn)象。對這類人群的血生化檢驗及臨床檢查的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，發(fā)現(xiàn)非貧血性小紅細(xì)胞增多癥患者中患高血壓、高血脂、糖尿病等慢性代謝性疾病以及心血管疾病發(fā)病率較高。本文旨在探討心血管疾病是否是造成非貧血性小紅細(xì)胞增多癥的主要原因，從而建立行之有效的健康管理對策，對心血管疾病患者的治療、保健、康復(fù)將有其重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象隨機(jī)選取2019年1月至2019年12月間，于解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心急診科就診的男性患者1280例，將符合研究標(biāo)準(zhǔn)、血常規(guī)檢測平均紅細(xì)胞體積＜80 fL，血紅蛋白含量在130～180 g/L、紅細(xì)胞＞5.5×1012/L顯示小紅細(xì)胞而不貧血者136例，年齡28～62（35.93±5.37）歲。根據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)范》正常值參考標(biāo)準(zhǔn)，定義為非貧血性小紅細(xì)胞增多癥，為研究組。根據(jù)臨床經(jīng)驗豐富醫(yī)師結(jié)合患者以往病史及B超、CT、心電圖、血常規(guī)、血生化檢驗結(jié)果等相關(guān)檢查，統(tǒng)計其中高血脂、高血糖、高血壓、高尿酸血癥人群發(fā)病率構(gòu)成比一并納入分析。選取血常規(guī)檢測平均紅細(xì)胞體積在80～100 fL間者160例，年齡26～66（36.01±7.98）歲，設(shè)為對照組。

1.2 方法

1.2.1 檢測項目對兩組人員的年齡、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI），血壓（BP）：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）進(jìn)行檢查。同時檢測兩組血常規(guī)：紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV）。血生化：血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）。

1.2.2 檢測儀器血常規(guī)運(yùn)用日本sysmex公司生產(chǎn)的XE-2100全自動血細(xì)胞分析儀及北京瑞博賽工貿(mào)有限公司提供的原裝進(jìn)口配套試劑。血生化運(yùn)用日本日立HITACHI7600全自動生化分析儀及北京康天益成生物科技公司提供的原裝進(jìn)口配套試劑。

1.2.3 檢測方法測量受試者就診當(dāng)日身高、體重、體質(zhì)指數(shù)、血壓。囑受試者禁食8～12 h后，抽取靜脈血2 ml置于含EDTA-K2抗凝劑的血常規(guī)管內(nèi)。抽取靜脈血3 ml，置于含分離膠的血生化管內(nèi)，3000 r/min離心10 min，析出血清，全部標(biāo)本需在采集后4 h內(nèi)檢測完畢。

1.2.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)代謝綜合征是人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝性紊亂的一組復(fù)雜綜合癥[2]。臨床表現(xiàn)有肥胖、高血糖、高血壓、高甘油三酯及低高密度脂蛋白血癥。根據(jù)《全國臨床檢驗操作規(guī)范》： 成年男性Hb＜130 g/L為貧血； FPG＞7.0 mmol/L為高血糖；男性UA＞420 μmol/L為高尿酸血癥； 根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》，血脂中任意一項增高即為血脂異常； 按照《中國成人超重和肥胖預(yù)防與控制指南》，BMI≥28 kg/m2為超BMI； 根據(jù)《中國高血壓防治指南》，BP平均值高于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）判斷為高血壓。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者資料比較1280例就診者中，男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥136例，構(gòu)成比10.6%。兩組人員超BMI、高血脂、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥等代謝綜合征數(shù)值差異顯著，P＜0.01，年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.01），表1。

表1 兩組患者研究資料基本情況

2.2 兩組檢驗結(jié)果分析研究組的RBC、RDW-CV數(shù)值顯著高于對照組，而MCV、MCH、MCHC則顯著低于對照組（P＜0.01）。研究組FPG、TG、LDL-C、UA數(shù)值顯著高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表2。

表2 兩組檢驗結(jié)果比較

2.3 代謝綜合征不同年齡組構(gòu)成研究組136例男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥者中，血脂、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥等慢性代謝性疾病者104例。其中21～30歲16例（15.4%），31～40歲39例（37.5%），41～50歲30例（28.8%），51～60歲11例（10.6%），60歲以上者8例（7.7%）。根據(jù)各年齡段患慢性代謝性疾病構(gòu)成比發(fā)現(xiàn)，31～40歲和41～50歲兩個年齡段的中青年男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥者發(fā)病率較其他年齡段明顯增高。

3 討論

本研究顯示1280例就診者中，男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥136例，檢出率10.6%。紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)比較，研究組MCV、MCH、MCHC明顯低于對照組、RBC、RDW數(shù)值顯著高于對照組（P＜0.01）。血液生化檢測，研究組FPG、TG、LDL-C數(shù)值顯著高于對照組、HDL-C明顯低于對照組（P＜0.01）。其中高血脂、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥等代謝性疾病發(fā)病率顯著高于其他疾病，證實男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥是超體質(zhì)指數(shù)、高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素導(dǎo)致的慢性代謝性疾病在紅細(xì)胞上的體現(xiàn)。心血管疾病與肥胖等慢性代謝性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，超BMI、高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸血癥等慢性代謝性疾病都存在不同程度的微循環(huán)障礙，可能導(dǎo)致血管慢性炎癥的發(fā)生[3]，多種炎性因子可誘導(dǎo)產(chǎn)生全身低水平慢性持續(xù)性炎癥狀態(tài)。TG的過渡積累，促使脂肪組織不斷擴(kuò)增，導(dǎo)致炎性因子的分泌量增多，營養(yǎng)物質(zhì)和能量過剩都是促發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一種低度慢性炎癥的重要原因[4]。代謝性炎癥屬于免疫異常，持續(xù)長期存在，會造成腎臟、血管等相應(yīng)器官的損害。因炎癥通路的激活損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生、管腔變窄、機(jī)體缺氧，致使RBC出現(xiàn)代償性增高[5]。136例男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥患者中，31～50歲年齡段的中青年發(fā)病率較其他年齡段顯著增高?？紤]與男性抽煙、飲酒等不良生活方式有關(guān)，該年齡段的青壯年男性工作、生活壓力大，飲食、睡眠不規(guī)律，忽視日常鍛煉、健康保健意識薄弱等諸多因素，均增加了罹患糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥等各種慢性代謝性疾病的幾率[6]。

近年來，機(jī)體缺氧造成紅細(xì)胞損傷及影響MCV、RDW的變化，引起了醫(yī)學(xué)界的高度重視。血脂增高可造成紅細(xì)胞變形能力下降剛性增強(qiáng)，血液在通過毛細(xì)血管時遇阻導(dǎo)致微循環(huán)障礙使機(jī)體缺氧[7]。研究證實[8]紅細(xì)胞受損可使紅細(xì)胞膜上磷脂的結(jié)構(gòu)和成分發(fā)生改變并消耗血紅蛋白，導(dǎo)致MCV和形態(tài)的變化。有學(xué)者提出[9]，RDW增大而不貧血與心血管疾病的發(fā)生率和死亡率呈正相關(guān)，認(rèn)為在心血管疾病患者中，RDW水平增加，可獨(dú)立預(yù)測嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生。與心血管疾病患者診斷和預(yù)后的常規(guī)生化標(biāo)志物相比，具有確定的臨床和實踐優(yōu)勢，是診斷心血管疾病及預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)[10]，可能反映了這些疾病相同的病理過程即血管的慢性炎癥。作為動脈粥樣硬化的一種表現(xiàn)形式，心血管疾病存在廣泛的血管病變，病變過程中會對紅細(xì)胞造成擠壓和破壞，導(dǎo)致其體積變化、大小不一，表現(xiàn)為RDW增高[11]。男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥者的紅細(xì)胞異常增高，與紅細(xì)胞生成時受到了炎性因子濃度、氧化應(yīng)激、低營養(yǎng)狀態(tài)及血脂異常的影響有關(guān)。這些病理改變導(dǎo)致心血管疾病患者血中去甲腎上腺素、血管緊張素等升高，發(fā)生腎臟缺血癥狀，從而使紅細(xì)胞生成素生成，刺激紅細(xì)胞增殖[12]。有學(xué)者認(rèn)為，在排除其他疾病因素后，RDW對于急、慢性心血管疾病的診斷具有輔助作用。其升高與心血管疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，可作為冠心病、房顫、心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的預(yù)測指標(biāo)。

隨著人們物質(zhì)水平的提高，生活方式的改變、勞動強(qiáng)度的降低及缺乏規(guī)律性運(yùn)動，均造成超BMI（肥胖）及慢性代謝性疾病發(fā)生的重要因素。超BMI、糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥是誘發(fā)心血管疾病的主要危險因子，致使心血管疾病患者逐年上升和年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅著人們生命。對心血管疾病患者和健康人群的管理應(yīng)從BMI開始，適當(dāng)控制體重，改善不健康的飲食結(jié)構(gòu)，合理膳食。超重（肥胖癥）是能量的失衡，核心是營養(yǎng)管理，肥胖癥患者的飲食管理主要是熱量限制和營養(yǎng)構(gòu)成的改善。推薦低熱量高蛋白食物，提倡持之以恒的運(yùn)動鍛煉，配合營養(yǎng)管理才能夠讓體重達(dá)到一個理想效果。堅持定期體檢，及時了解自身健康狀況，是預(yù)防高血脂、高血壓、糖尿病、心、腦血管梗死等慢性疾病發(fā)生的、必要的積極手段。

綜上所述，盡管目前男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥與心血管疾病間關(guān)聯(lián)性的機(jī)制并未確定，但通過對此類人群相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查分析，結(jié)合RBC、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV的變化，證明超BMI和糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥是造成男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥的病因之一。診療中應(yīng)關(guān)注這類患者有無潛在心血管疾病的存在。MCV、RDW不僅適用于各種貧血性疾病的鑒別診斷，對進(jìn)一步研究男性非貧血性小紅細(xì)胞增多癥在心血管疾病機(jī)制中的作用具有一定參考意義。尤其是對于疾病的診斷、治療可對臨床提供有價值的信息。本研究樣本收集局限于急診患者，存在一定的數(shù)據(jù)納入偏差，無法全面充分的分析，還需多中心、大數(shù)據(jù)、隨機(jī)對照研究，進(jìn)一步明確結(jié)論。