補(bǔ)陽還五顆粒治療急性腦梗死的療效及其對血清NGF含量的影響

程南方 譚 峰 梁艷桂 徐麗紅

廣東省佛山市中醫(yī)院腦病科，廣東佛山 528000

急性腦梗死是指各種原因引起的腦動脈血管堵塞，腦組織循環(huán)灌注量減少，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損癥狀的疾病[1]。西醫(yī)治療本病主要是采用溶栓、介入、橋接治療等方法，但其治療受到時間窗的嚴(yán)格限制。近年隨著中醫(yī)藥在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用越來越廣泛，有研究證實中醫(yī)藥治療急性腦梗死具有多靶點、低毒副作用的優(yōu)勢[2]。本病中醫(yī)病機(jī)核心為氣虛血瘀，治法上宜補(bǔ)氣活血通絡(luò)。補(bǔ)陽還五湯為氣虛血瘀證治療的代表方，其用于氣虛血瘀型缺血性中風(fēng)可獲得較好的效果[3]，但具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實。本研究觀察補(bǔ)陽還五顆粒對氣虛血瘀型急性腦梗死患者的臨床療效及對血清神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 介 素 -10（Interleukin-10，IL-10）含量的影響，為探討其療效的可能作用機(jī)制提供臨床依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月至2020年9月佛山市中醫(yī)院腦病科收治的80例氣虛血瘀型急性腦梗死患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT、MRI確診；②符合氣虛血瘀證中風(fēng)病的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③首次患病，發(fā)病至就診時間在48 h以內(nèi)，入組時生命體征穩(wěn)定；④美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分在5～15 分；⑤患者和家屬簽訂了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦出血、進(jìn)展性急慢性感染性疾??；②伴有癲癇、精神類疾?。虎凼褂眠^華法林，或發(fā)病前3個月內(nèi)有活動性出血傾向及重大手術(shù)史。根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組男22例，女18例，年齡50～75歲，平均（63.69±9.02）歲，發(fā)病至就診時間：8 ～ 46 h，平均（23.14±6.87） h，梗死部位：基底節(jié)區(qū)20例，腦干4例，顳葉6例，小腦10例；觀察組男19例，女21例，年齡46～76 歲，平均（63.81±8.96）歲，發(fā)病至就診時間：6～48 h，平均（23.60±6.65） h，梗死部位：基底節(jié)區(qū)22例，腦干5例，顳葉5例，小腦8例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)西藥治療，具體包括：拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥，批準(zhǔn)文號J20130078，規(guī)格100 mg/片)100 mg，口服，每日1次；阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞藥業(yè)，批準(zhǔn)文號H20051408，規(guī)格20 mg/片）20 mg，口服，每日1次；丁苯酞氯化鈉注射液（恩必普藥業(yè)，批準(zhǔn)文號H20100041，規(guī)格100 ml∶25 mg∶ 0.9 g/瓶)100 ml，靜滴，每日2次。同時對于伴有糖尿病、高血壓等病癥的患者根據(jù)實際病情給予調(diào)控血糖、血壓等治療。

在此基礎(chǔ)上，觀察組加用補(bǔ)陽還五顆粒（院內(nèi)制劑，方藥為補(bǔ)陽還五湯加減，又名通陽活血顆粒），10 g/袋。用法：每次1袋，溫水沖服，每日3次。兩組觀察治療14 d。

1.3 療效評價及觀察指標(biāo)

①對比兩組的治療總有效率。療效判斷[6]：根據(jù)治療前后NIHSS評分改善情況進(jìn)行療效判斷，治愈，經(jīng)治療后NIHSS分值較治療前減少＞90%；顯效，NIHSS分值較治療前減少46%～90%；好轉(zhuǎn)，NIHSS分值較治療前減少18%～45%；無效，NIHSS分值較治療前減少18%以下，或NIHSS評分較治療前增加。治療總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②對比兩組治療前后神經(jīng)功能評分（NIHSS）、血瘀積分變化情況。其中，美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分（NIHSS）結(jié)果表示患者神經(jīng)受損嚴(yán)重程度，分值愈高受損愈嚴(yán)重[7]。血瘀證積分評價參考《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[5]，肢體：肢體疼痛不能移動（5分），爪甲青紫（6分）；頭痛：痛處不移（5分），呈針刺狀或炸裂狀疼痛（7分）；面色：臉下青黑（2分），口唇紫暗（3分），口唇紫暗伴有面色晦暗（5分）；舌質(zhì)：舌背脈絡(luò)青紫（4分），舌紫暗（5分），舌上有瘀點（6分），舌上有瘀斑（8分）；脈象：脈沉弦細(xì)（1分），脈弦遲（2分），脈澀（3分），分值總分30分，分值愈高，血瘀癥狀愈嚴(yán)重。③對比兩組治療前后血清NGF、TNF-α、IL-10含量變化情況。抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，離心取得血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為97.50%，顯著高于對照組 85.00%（χ2=3.865，P=0.049）。見表 1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和血瘀積分變化比較

治療前，兩組的神經(jīng)功能（NIHSS）評分、血瘀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組的NIHSS評分、血瘀積分顯著低于治療前，且觀察組的NIHSS評分、血瘀積分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和血瘀積分變化比較（，分）

表2 兩組治療前后NIHSS評分和血瘀積分變化比較（，分）

組別 n NIHSS評分血瘀積分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 10.26±2.52 6.42±1.30 9.124 0.000 23.85±3.13 13.19±2.87 16.822 0.000對照組 40 10.81±2.30 9.22±2.10 2.997 0.005 24.75±3.01 18.99±3.10 8.483 0.000 t值 1.022 7.184 1.319 8.675 P值 0.310 0.000 0.191 0.000

2.3 兩組治療前后血清NGF、TNF-α、IL-10含量比較

治療前，兩組的血清NGF、TNF-α、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組的血清TNF-α、NGF、IL-10較治療前有顯著改善，且觀察組的血清TNF-α水平低于對照組，NGF、IL-10顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清NGF、TNF-α、IL-10含量比較（）

表3 兩組治療前后血清NGF、TNF-α、IL-10含量比較（）

組別 n 血清NGF（pg/mL） 血清TNF-α（ng/mL） 血清IL-10（pg/mL）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 40 53.17±5.44 74.37±5.8817.9400.000 27.87±4.34 9.39±2.83 22.9710.000 16.93±2.41 29.06±3.66 17.3860.000對照組 40 52.70±5.08 64.85±8.27 7.747 0.000 26.36±3.83 16.48±3.0713.1890.000 17.13±2.27 26.37±3.83 12.3910.000 t值 0.400 5.938 1.649 10.740 0.387 3.219 P值 0.690 0.000 0.103 0.000 0.700 0.002

3 討論

急性腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”病范疇，其病機(jī)不外乎“痰、虛、瘀、火、風(fēng)、氣”，其中氣虛血瘀為本病根本病機(jī)。氣為血之帥，血為氣之母，氣虛則血行無力，瘀滯腦絡(luò)，筋脈肌肉、腦髓、舌體等失于濡養(yǎng)，可引發(fā)一系列中風(fēng)癥狀。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，氣虛血瘀證需采用益氣活血、疏經(jīng)通絡(luò)的療法。補(bǔ)陽還五湯出自清代王清任著作的《醫(yī)林改錯》，其是益氣活血的經(jīng)典方，由黃芪、地龍、當(dāng)歸、紅花、毛桃仁、川芎、赤芍等多味中藥所組成。方中黃芪為君藥，有益氣固表、升舉陽氣的作用；當(dāng)歸是臣藥，活血散瘀而不傷正，與黃芪相互配伍可使血得氣而速生，治其本。紅花、桃仁、赤芍均可活血祛瘀；川芎是血中之氣藥，既可行氣止痛，又能夠活血化瘀；地龍可疏通血脈，使氣旺血活，治其標(biāo)。故上述諸藥共湊，能夠補(bǔ)氣活血、疏經(jīng)通絡(luò)，標(biāo)本兼治[9]?，F(xiàn)代藥理研究也表明[10]，補(bǔ)陽還五湯能夠溶解血栓、阻止血小板聚集，同時也對微循環(huán)有改善作用，利于提升神經(jīng)干細(xì)胞的分化速度，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。本研究中，觀察組治療總有效率為97.50%，顯著高于對照組的85.00%，且患者NIHSS評分、血瘀積分顯著少于對照組，與陳向明等[11]的研究結(jié)果相似，進(jìn)一步說明了補(bǔ)陽還五顆粒治療急性腦梗死療效確切，顯著減輕血瘀癥狀。

現(xiàn)代研究證實[12]，動脈粥樣硬化形成、斑塊破裂是急性腦梗死的病理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)又是動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂的主要因素。急性腦梗死發(fā)生后，顱內(nèi)局部組織呈缺血缺氧狀態(tài)，可刺激Toll樣受體分泌大量炎癥介質(zhì)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害，故炎癥反應(yīng)在急性腦梗發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。本研究中觀察組治療后的血清TNF-α水平少于對照組，IL-10顯著高于對照組。TNF-α是一種促炎因子，其能夠提高血管的通透性，使靶細(xì)胞對細(xì)胞因子的敏感性增加，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)一步引起組織細(xì)胞受損。IL-10是一種抗炎因子，可抑制TNF-α釋放，而且在急性腦梗死病情進(jìn)展中有營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦細(xì)胞的作用。補(bǔ)陽還五顆粒中的川芎、桃仁、紅花、赤芍均含有黃酮類化合物、羥基紅花黃色素A等藥物成分，能夠清除氧自由基，阻止脂質(zhì)過氧化，減輕全身炎癥反應(yīng)[13]，故應(yīng)用補(bǔ)陽還五顆粒在改善炎癥癥狀方面效果更好，從而有助于提高療效。

神經(jīng)生長因子（NGF）是促神經(jīng)元生長發(fā)育的主要因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)神經(jīng)突起生長的雙重作用，促使神經(jīng)細(xì)胞分化再生，腦部神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量顯著增多，利于保護(hù)神經(jīng)元[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[15]，在腦出血、腦梗死大鼠中其NGF含量均為低表達(dá)。而本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的NGF顯著高于對照組，與王愛麗等[16]的研究結(jié)果基本一致，提示補(bǔ)陽還五顆粒治療急性腦梗死發(fā)揮作用的機(jī)制可能是通過促進(jìn)NGF表達(dá)來實現(xiàn)，可參與神經(jīng)細(xì)胞的分化增殖過程，降低外源性、內(nèi)源性損傷對神經(jīng)元的損害，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)再生，改善神經(jīng)功能。

綜上所述，補(bǔ)陽還五顆粒治療氣虛血瘀型急性腦梗死療效確切，能有效改善患者的神經(jīng)功能和血瘀程度，其機(jī)制可能與其促進(jìn)血清NGF表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。但本研究納入例數(shù)較少，而且是單中心研究，其結(jié)論仍需大樣本量、多中心研究驗證。