奧希替尼聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療驅(qū)動基因陽性Ⅳ期肺腺癌的臨床療效

李進磊

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院，河南 新鄉(xiāng)；2.山西省晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城）

0 引言

肺癌是目前導(dǎo)致我國居民病死的主要原因之一，其治療后五年生存率較低，不僅對患者的生活質(zhì)量造成影響，同時也對患者的生命安全構(gòu)成嚴重威脅[1]?？ㄣK是ADCⅣ期患者最常見的治療藥物，能夠幫助改善患者臨床癥狀，促進患者康復(fù)。奧希替尼是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可高效抑制EGFR敏感突變（19外顯子缺失突變和21外顯子L858R點突變）和EGFRT790M耐藥突變，且對EGFR野生型抑制作用較弱，培美曲塞是多靶點的葉酸拮抗劑，也可用于治療ADCⅣ期患者，但在應(yīng)用治療后可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，但能夠在一定程度上延長患者的無進展生存時間，提高患者遠期生存率[2]。對此，本次研究針對本院收治的ADCⅣ期患者采用奧希替尼、培美曲塞、卡鉑治療。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將本院于2017年12月至2019年6月接收治療的60例驅(qū)動基因陽性Ⅳ期肺腺癌患者作為本次研究對象，分為觀察組和對照組，其中觀察組患者30例，男性7例，女性23例，最大78歲，最小45歲，平均（65.30±3.20）歲；對照組患者30例，男性6例，女性24例，最大73歲，最小42歲，平均（65.20±3.40）歲；兩組患者均經(jīng)由臨床檢查確診為ADCⅣ期；排除合并其他嚴重惡性腫瘤者；治療前，兩組患者均知情研究內(nèi)容并自愿簽署意向書；兩組患者年齡等資料對比并無顯著差異P>0.05。

1.2 方法

對照組患者采用奧希替尼治療，患者每天1次，每次80 mg口服治療。

觀察組患者采用奧希替尼、卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療，卡鉑劑量為每次500 mg，21 d重復(fù)，培美曲塞為500 mg/m2，30 min內(nèi)靜脈給藥，21 d重復(fù)，化療4個周期后培美曲塞維持治療，每3周1次；奧希替尼給要方式與對照組患者相同。

1.3 觀察指標

臨床療效：包括CR、PR、SD、PD水平變化，觀察中位PFS時間。

不良反應(yīng)發(fā)生率：包括中性粒細胞減少、消化道反應(yīng)、疲乏、皮疹總發(fā)生率。

臨床癥狀改善時間：包括咳嗽、血痰以及胸痛改善時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

本次研究中計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，表示為（%）（±s），使用 SPSS 20.0軟件計算，如P<0.05 ，則表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 分析兩組患者臨床療效

相較于對照組，觀察組患者臨床療效顯著，P<0.05，詳見表1所示。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 分析兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

相較于對照組，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略有增加，P<0.05，詳見表2所示。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 分析兩組患者臨床癥狀改善時間

相較于對照組，觀察組患者臨床癥狀改善時間明顯更短，P<0.05，詳見表3所示。

表3 兩組患者臨床癥狀改善時間對比（n,±s, d）

表3 兩組患者臨床癥狀改善時間對比（n,±s, d）

組別咳嗽 血痰 胸痛例數(shù) 改善時間 例數(shù) 改善時間 例數(shù) 改善時間觀察組 15 2.62±0.23 9 1.72±0.23 11 2.41±0.23對照組 14 3.24±0.31 10 2.39±0.53 10 3.51±0.34 χ2/t 8.797 6.351 14.677 P 0.001 0.001 0.001

3 討論

奧希替尼是全球首個第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于具有EGFR敏感突變（19外顯子缺失突變和21外顯子L858R點突變）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的成人一線治療，或既往經(jīng)第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療[3]。將其應(yīng)用治療ADCⅣ期患者，具有較高的臨床療效，其與EGFR某些突變體受體不可逆性結(jié)合的濃度較野生型低約9倍左右，抗腫瘤作用較強[4]。培美曲塞是抗葉酸制劑，能夠破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性，抑制癌細胞復(fù)制現(xiàn)象，從而達到治療患者惡性腫瘤的目的[5]。培美曲塞能夠直接參與到胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的生物再合成過程，將葉酸結(jié)合蛋白運輸入細胞內(nèi)，使其轉(zhuǎn)化成為多谷氨酸，能夠明顯抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶，在惡性腫瘤內(nèi)呈現(xiàn)濃度依賴性過程。卡鉑是常見的治療藥物，屬于第二代鉑類抗腫瘤藥，生化作用于順鉑相似，在體內(nèi)停留時間較短，其毒副作用更低[6]。卡鉑能夠破壞DNA，引起細胞DNA內(nèi)產(chǎn)生鏈間以及鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制腫瘤生長[7]。將三種藥物聯(lián)合治療可明顯提高患者臨床療效，但由于藥物均具有一定的毒副作用，因此在患者的治療中仍需注意觀察患者身體指標，更改治療方案，保證患者治療安全[8]。

本次研究針對本院收治的ADCⅣ期患者采用奧希替尼、培美曲塞、卡鉑治療，研究可見，相較于對照組，觀察組患者臨床療效明顯更高，可見，奧希替尼、培美曲塞、卡鉑三種藥物聯(lián)合治療可明顯提高患者臨床療效，促進患者早日康復(fù)；不僅如此，本次研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略有增加，由該項研究數(shù)據(jù)可見，相較于單獨采用奧希替尼治療，聯(lián)合卡鉑以及培美曲塞治療具有無進展生存時間長等優(yōu)勢，在患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率雖然較高但具有一定的可控性，仍具有較高的臨床價值。不僅如此，本次研究中還發(fā)現(xiàn)，相較于對照組，觀察組患者臨床癥狀改善時間明顯更短（P<0.05），提示對患者采用奧西替尼聯(lián)合配培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療可明顯縮短患者癥狀改善時間，減輕由于長時間用藥對患者身體的損傷，以此降低患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，在ADCⅣ期患者的臨床治療中對患者采用奧希替尼聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療能夠明顯提高患者臨床療效，可在臨床治療中應(yīng)用。