丁苯酞聯(lián)合美多芭治療血管性帕金森的效果觀察

蘇紅霞

（萊西市市立醫(yī)院，山東 萊西）

0 引言

血管性帕金森氏病，以中老年人為主要發(fā)病人群。誘發(fā)疾病的因素主要為多發(fā)性腔隙性腦梗死、淀粉樣血管病等腦血管因素[1]。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[2]，我國(guó)的血管性帕金森氏病的人數(shù)接近180萬(wàn)。該病的主要癥狀表現(xiàn)為呆滯、非對(duì)稱性肌肉張力增加、無(wú)靜止性震顫及步態(tài)慌張，患者自身的生活難以自理，需要依靠他人協(xié)助才能完成基本的生活料理，因而對(duì)患者家庭、社會(huì)造成了一定的經(jīng)濟(jì)壓力，增加了患者及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)，降低了患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前，對(duì)于該類疾病的治療主要以服用藥物進(jìn)行治療為主，但是臨床上使用的左旋多巴的治療效果并不能令人滿意。近年來(lái)，相關(guān)資料顯示使用丁苯酞聯(lián)合美多芭對(duì)血管性帕金森氏病患者進(jìn)行治療，在保證用藥安全性的同時(shí)，能夠取得較好的治療效果?，F(xiàn)將我院自2018年2月至2020年1月收治的血管性帕金森癥患者共56例的資料進(jìn)行回顧性分析，并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者共56例，按照治療方法的不同，分為對(duì)照組、觀察組各28例。對(duì)照組中，男性15例，女性13例，年齡51~79歲，平均（67.3±3.5）歲，病史2~12年，平均（6.8±1.7）年。治療前，帕金森氏病綜合量表評(píng)分平均為（45.56±4.25）分。觀察組中，男性16例，女性12例，年齡53~77歲，平均（68.1±2.9）歲，病史3~11年，平均（7.1±1.4）年。治療前，帕金森氏病綜合量表評(píng)分平均為（45.58±4.18）分。兩組患者在男女比例、年齡、病史、帕金森氏病綜合量表評(píng)分方面沒(méi)有明顯差異，具有可比性。

1.2 主要方法

所有患者均接受為期16周的治療。

對(duì)照組的患者，采用美多芭進(jìn)行治療，口服，每天1次，起始劑量為0.25 g，隨著患者病情的恢復(fù)情況進(jìn)行用藥量的調(diào)整，逐漸增加用藥量，但是用藥量不能超過(guò)每天0.5 g（口服，每天2次，每次0.25 g）。

觀察組的患者，采用丁苯酞聯(lián)合美多芭進(jìn)行治療。美多芭的用藥頻次、劑量與普通組患者的用藥方法相同。丁苯酞的使用為口服，每天3次，每次0.2 g。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用帕金森氏病綜合量表評(píng)分方法對(duì)患者的障礙恢復(fù)程度進(jìn)行評(píng)定[3]，以治療前、治療后第4周、第8周、第12周等不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)。當(dāng)綜合評(píng)分≤19分時(shí)為輕度障礙；當(dāng)綜合評(píng)分在20~39分為中度障礙；當(dāng)綜合評(píng)分在40~56分為重度障礙。隨著評(píng)分的增加，代表障礙程度相應(yīng)的提高。相反的，隨著所評(píng)定分?jǐn)?shù)的降低，則代表障礙程度隨之降低，即視為患者的臨床癥狀減輕，身體逐漸恢復(fù)健康。

使用帕金森氏病綜合量表評(píng)分法對(duì)患者的障礙恢復(fù)程度進(jìn)行評(píng)定[4]，并根據(jù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的不同，比較所評(píng)定分?jǐn)?shù)的減輕情況。當(dāng)綜合評(píng)分分?jǐn)?shù)下降≥50%時(shí)為顯效；當(dāng)綜合評(píng)分分?jǐn)?shù)在21%~50%時(shí)為有效；當(dāng)綜合評(píng)分分?jǐn)?shù)<20%時(shí)為無(wú)效。

1.4 數(shù)據(jù)處理

使用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組的患者在接受治療前，平均綜合評(píng)分為（45.56±4.25）分，在接受治療后的第4周，平均綜合評(píng)分為（43.62±6.23）分；第 8 周，平均綜合評(píng)分為（39.52±5.17）分；在第12周，平均綜合評(píng)分為（33.15±6.01）分。這表明隨著治療的深入，患者的綜合評(píng)分情況在不斷降低，身體的障礙程度在不斷減輕，身體逐步恢復(fù)健康。且治療后的不同階段，與治療前相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組的患者在接受治療前，平均綜合評(píng)分為（45.58±4.18）分。這表明在治療前，與對(duì)照組的患者相比較，觀察組的患者在病情程度上與對(duì)照組的患者沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著治療的深入，第4周，平均綜合評(píng)分為（40.28±3.12）分；第8周，平均綜合評(píng)分為（34.03±7.05）分；在第12周，平均綜合評(píng)分為（21.75±3.36）分。該組的患者隨著治療的深入，患者的綜合評(píng)分情況在不斷降低，身體的障礙程度在不斷減輕，身體逐步恢復(fù)健康。且治療后的不同階段，與治療前相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同理，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也可以看出，在相同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)組間比較，觀察組的患者的平均綜合評(píng)分明顯低于對(duì)照組的患者，且數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明與對(duì)照組相比，觀察組的患者的恢復(fù)情況更好，更讓人樂(lè)觀，詳見(jiàn)表1。

表1 帕金森氏病綜合量表評(píng)分（±s）

表1 帕金森氏病綜合量表評(píng)分（±s）

注：△表示同組患者，在接受治療后的不同時(shí)間點(diǎn)，綜合評(píng)分情況與治療前相比，P<0.05；*表示觀察組的綜合評(píng)分情況與對(duì)照組相比，P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 第4周 第8周 第12周對(duì)照組 28 45.56±4.25 43.62±6.23△ 39.52±5.17△ 33.15±6.01△觀察組 28 45.58±4.18 40.28±3.12△* 34.03±7.05△*21.75±3.36△*

觀察組取得顯效的為14例（50.00%），高于對(duì)照組的11例（39.29%），P<0.05；有效觀察組為 13例（46.43%），高于對(duì)照組的11例（39.29%）；無(wú)效觀察組為1例（3.57%），低于對(duì)照組的6例（21.43%）；總有效率觀察組為27例（96.43%），高于對(duì)照組的22例（78.57%）。上述各指標(biāo)，觀察組與對(duì)照組比較，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

不良反應(yīng)情況，對(duì)照組、觀察組均出現(xiàn)1例輕微頭疼，經(jīng)采取措施后癥狀均消失。在不良反應(yīng)指標(biāo)方面，兩組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

作為內(nèi)科臨床常見(jiàn)的疾病類型，血管性帕金森氏綜合征多發(fā)于65歲以上的老年人，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率約為1/10，而且隨著年齡的增高發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升的跡象，在發(fā)病人群的性別上，男性患者高于女性患者。

血管性帕金森氏綜合征的發(fā)病可急可緩[5]，可以在不明顯狀態(tài)下隱匿發(fā)病，也可急性或隱急性發(fā)病。發(fā)病后，患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重，在靜止裝態(tài)下患者的肌肉僵硬，存在著震顫，容易發(fā)生激動(dòng)情緒，運(yùn)動(dòng)方面存在障礙，偶爾會(huì)出現(xiàn)沖動(dòng)行為。

通過(guò)生化檢查可見(jiàn)[6]，患者體內(nèi)的多巴胺水平呈現(xiàn)出降低趨勢(shì)，乙酰膽堿水平升高，功能出現(xiàn)亢進(jìn)，因而臨床上采取措施以實(shí)現(xiàn)患者的多巴胺水平的提升，同時(shí)降低乙酰膽堿水平。研究也證實(shí)，在造成血管帕金森氏綜合征的高位因素中，高血壓、腦動(dòng)脈硬化、卒中是最為密切的因素。臨床上使用左旋多巴對(duì)血管性帕金森氏綜合征進(jìn)行治療，效果并不是很理想，因而臨床醫(yī)師也在不斷尋找其他有效的治療手段。

美多芭內(nèi)含芐絲肼及左旋多巴[7]，左旋多巴在腦外也能夠迅速脫羧形成多巴胺，作為彌補(bǔ)帕金森綜合征患者腦基底神經(jīng)節(jié)多巴胺含量不足的方法，由于多巴胺通過(guò)血-腦之間的屏障的能力欠缺，服用的藥物產(chǎn)生的多巴胺大部分不能到達(dá)患者的腦基底神經(jīng)節(jié)，容易在外周形成藥物的不良反應(yīng)，產(chǎn)生劑末、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，甚至產(chǎn)生抑郁、幻覺(jué)或晨僵等不良反應(yīng)。芐絲肼作為能夠抑制左旋多巴在外周形成脫羧酶的抑制劑，能夠抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。

丁苯酞來(lái)源于人類提取的芹菜籽并由人工合成[8]，作為一種消旋體，能夠重構(gòu)腦卒中患者的血區(qū)微循環(huán)，改善患者的腦部缺血癥狀，不僅降低缺氧條件下對(duì)患者的腦神經(jīng)及組織的損傷，而且能夠?qū)€粒體的結(jié)構(gòu)和功能起到相應(yīng)的保護(hù)作用，在相當(dāng)程度上減輕細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)的釋放量，提升抗氧化酶的活性，抑制腦神經(jīng)細(xì)胞的死亡。通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，丁苯酞能夠明顯改善患者的腦能量代謝，使患者缺血區(qū)域的血流量顯著增加，從而減少了腦梗死的面積，能夠顯著的抵抗血小板的聚集，安全性良好。

本組研究資料也證實(shí)，采用聯(lián)合用藥的治療方案對(duì)患者進(jìn)行治療，接受治療前，帕金森氏病綜合評(píng)分量表指標(biāo)方面兩組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的明顯差異，具有可比性。接受治療后，帕金森氏病綜合評(píng)分量表與治療前相比，均有明顯降低，揭示患者的臨床癥狀得到了較好的控制，其中聯(lián)合組的綜合評(píng)分量表表現(xiàn)優(yōu)于普通組。治療總有效率方面，對(duì)照組為78.57%，觀察組為96.43%，P<0.05。不良反應(yīng)發(fā)生情況，兩組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，使用丁苯酞聯(lián)合美多芭對(duì)血管性帕金森氏病進(jìn)行治療，能夠有效減緩患者的痛楚，具有顯著的治療效果，安全性高，不良反應(yīng)低，值得臨床上推廣使用。