益母合劑聯(lián)合米索前列醇及縮宮素在妊高癥

張 燕

(海安市中醫(yī)院藥劑科,江蘇 南通 226600)

產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage,PPH)主要表現(xiàn)分娩后產(chǎn)婦血流不止,而相關(guān)研究表明,PPH主要由宮縮乏力所致,若不及時(shí)干預(yù),會(huì)造成產(chǎn)婦死亡[1]。目前,臨床治療PPH多以促進(jìn)子宮收縮為主,多通過(guò)藥物干預(yù)、子宮按摩等方式治療,以促進(jìn)子宮恢復(fù)正常收縮并可保持收縮狀態(tài),達(dá)到止血的目的,其中,縮宮素、米索前列醇為常用促子宮收縮劑,在預(yù)防宮縮乏力性PPH方面應(yīng)用較為廣泛,但常規(guī)用藥止血速度緩慢,需聯(lián)合其他藥物以進(jìn)一步縮短出血時(shí)間[2-3]。益母合劑具有縮宮止血、修復(fù)子宮損傷的作用,利于促進(jìn)子宮收縮,排出淤血,在婦科疾病的治療中已取得較好的應(yīng)用效果[4]。鑒于此,本研究將益母合劑、米索前列醇及縮宮素用于妊高癥宮縮乏力性PPH產(chǎn)婦,探究其臨床療效及用藥安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2019年9月-2020年11月收治的妊高癥宮縮乏力性PPH產(chǎn)婦90例臨床資料,將采用米索前列醇+縮宮素治療的42例產(chǎn)婦納入A組,將采用益母合劑+米索前列醇+縮宮素治療的48例產(chǎn)婦納入B組。A組年齡為22～36歲,平均年齡為(29.24±1.28)歲；孕次1～3次,平均(2.08±0.24)次；孕周37～42周,平均孕周(39.52±0.53)周；其中妊娠期高血壓24例,子癇前期18例；初產(chǎn)婦20例,經(jīng)產(chǎn)婦22例；文化程度：高中及以下15例,大專(zhuān)及本科16例,本科以上11例。B組年齡為23～35歲,平均年齡為(29.61±1.31)歲；孕次1～4次,平均(2.10±0.28)次；孕周37～42周,平均孕周(39.61±0.48)周；其中妊娠期高血壓28例,子癇前期20例；初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦23例；文化程度：高中及以下17例,大專(zhuān)及本科19例,本科以上12例。兩組一般資料對(duì)比(P>0.05),有可對(duì)比性。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中妊高癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)符合《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(草案)》[6]中子宮收縮乏力性PPH診斷標(biāo)準(zhǔn)：宮腔壓力低于2.0kPa,宮縮頻率低于10次/min；子宮收縮到達(dá)極限,子宮體變軟,且不隆起；宮縮無(wú)力,產(chǎn)程較長(zhǎng)。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患者及家屬均知情且自愿簽署同意書(shū)；④均實(shí)施剖宮產(chǎn)手術(shù)；⑤無(wú)其他婦科疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有泌尿系統(tǒng)疾病；②合并心腦血管疾病；③認(rèn)知、溝通障礙,無(wú)法依從本研究；④凝血功能障礙；⑤免疫功能異常；⑥患有感染性疾病。

1.4 方法

1.4.1 A組

密切監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦各項(xiàng)生命體征,注意傷口出血情況,及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。采用米索前列醇治療(規(guī)格：0.2mg,湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,生產(chǎn)批號(hào)180401)聯(lián)合縮宮素(成都市海通藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51021982)治療：胎兒娩出后,將20IU縮宮素注射入產(chǎn)婦子宮體,胎盤(pán)娩出后,將20IU縮宮素溶入5%500mL葡萄糖中,靜脈滴注,同時(shí)將600μg米索前列醇置于產(chǎn)婦舌下含化。

1.4.2 B組

在A組基礎(chǔ)上,聯(lián)合益母合劑(海安市中醫(yī)院,生產(chǎn)批號(hào)180521,規(guī)格：500mL)治療：搖勻后予以產(chǎn)婦口服,50mL/次,3次/d。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效：藥物作用18min后,產(chǎn)婦子宮收縮力明顯增加,失血量減少為顯效；藥物作用35min后,產(chǎn)婦子宮收縮力增加,失血量開(kāi)始減少為有效；多次用藥后,產(chǎn)婦子宮收縮與失血量無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)術(shù)后出血量：統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)婦產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2h及產(chǎn)后24h失血量,采用棉質(zhì)敷料置于產(chǎn)婦臀部下方,收集陰道失血量,分別稱(chēng)重估算失血量,其中失血量(mL)=棉質(zhì)敷料濕重(g)-棉質(zhì)敷料干重(g)/1.05(血液比重g/mL)。(3)子宮高度：產(chǎn)婦排空膀胱后護(hù)士采用測(cè)量尺對(duì)其術(shù)后1d、術(shù)后3d及術(shù)后5d子宮下降幅度進(jìn)行評(píng)估。(4)不良反應(yīng)：記錄并比較兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)情況,包括嘔吐、怕冷、腹瀉、頭暈等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理,以表示計(jì)量資料,組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料(臨床療效、不良反應(yīng))用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料(術(shù)后出血量、子宮高度)采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

相較A組,B組臨床總有效率更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組術(shù)后出血量比較

B組產(chǎn)后2h、產(chǎn)后2h及產(chǎn)后24h失血量均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后出血量比較(mL)

2.3 兩組子宮高度比較

兩組術(shù)后1d子宮高度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組術(shù)后3d及術(shù)后5d子宮高度均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮高度比較(cm)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

妊高癥是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠期合并癥,可致產(chǎn)婦血壓升高、出現(xiàn)蛋白尿等癥狀,嚴(yán)重者易導(dǎo)致頭痛、抽搐、昏迷,累及機(jī)體重要器官,且極易引發(fā)宮縮乏力性PPH,給產(chǎn)婦及胎兒的生命安全帶來(lái)極大威脅[7]。導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生PPH的主要原因在于宮縮乏力,發(fā)生率與致死率極高,主要表現(xiàn)為子宮體失去彈性,宮底位置高,第二產(chǎn)程時(shí)間過(guò)長(zhǎng),陰道出現(xiàn)兇猛性出血或間歇性出血,如未及時(shí)糾正,則會(huì)引發(fā)大量出血,危及產(chǎn)婦生命[8-9]。因此,治療PPH的關(guān)鍵在于加強(qiáng)子宮收縮,故臨床需尋找安全有效的治療藥物,改變母嬰結(jié)局。

縮宮素為多肽類(lèi)激素子宮收縮藥,可促進(jìn)子宮收縮,對(duì)產(chǎn)后出血具有較優(yōu)預(yù)防作用；米索前列醇為前列腺素衍生物,具有E類(lèi)前列腺素的作用活性,可增強(qiáng)子宮張力；益母合劑由益母草、當(dāng)歸、丹參、艾葉、甘草、制香附制成,具有養(yǎng)血活血、溫經(jīng)止痛之效[10]。本研究結(jié)果顯示,B組治療總有效率高于A組,產(chǎn)后2h、產(chǎn)后2h及產(chǎn)后24h失血量均低于A組,術(shù)后3d及術(shù)后5d子宮高度均少于A組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組,可見(jiàn)益母合劑聯(lián)合米索前列醇及縮宮素能夠減少產(chǎn)后失血量,改善宮縮乏力性PPH癥狀,利于促進(jìn)子宮恢復(fù)。分析其原因在于,縮宮素能夠有效改善子宮收縮性能,且起效較快,肌內(nèi)注射3～5min即可起效,可迅速提高子宮收縮力,從而有效減少產(chǎn)后出血[11]。但其作用時(shí)效僅約20min,且個(gè)體間敏感性差異較大,重復(fù)使用可能仍無(wú)法達(dá)到治療效果,存在一定局限性,因此不宜單獨(dú)使用。近年來(lái),米索前列醇在婦產(chǎn)科早孕流產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛,口服后可迅速吸收,30min后血藥濃度即可達(dá)到峰值,對(duì)宮頸具有軟化作用,對(duì)子宮收縮具有促進(jìn)作用,利于增加子宮張力,提高宮內(nèi)壓[12]。米索前列醇能夠通過(guò)抑制膠原合成,促進(jìn)宮頸膠原的裂解,加快宮頸組織的軟化,增加子宮平滑肌張力,刺激機(jī)體產(chǎn)生劇烈的宮縮,進(jìn)而達(dá)到止血的目的；同時(shí),米索前列醇還可促進(jìn)血小板聚集,輔助控制止血[13]。益母合劑由多種中草藥制成,益母草縮宮止血、調(diào)經(jīng)解毒、活血調(diào)經(jīng)；當(dāng)歸活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛；丹參活血化瘀、清心養(yǎng)血、祛瘀止痛；艾葉溫中驅(qū)寒、調(diào)經(jīng)止血、散寒止痛；甘草緩急止痛、補(bǔ)脾益氣、清熱解毒；制香附疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛,可松弛子宮平滑肌,以上聯(lián)用可有效溫經(jīng)止痛、養(yǎng)血活血?，F(xiàn)代藥理研究表明,益母合劑可增強(qiáng)子宮平滑肌興奮性,對(duì)子宮肌肉收縮具有促進(jìn)作用,并通過(guò)肌層壓迫進(jìn)行止血,同時(shí)可有效改善肌層內(nèi)膜血液供給,在修復(fù)子宮損傷方面具有良好效果,且無(wú)不良反應(yīng),妊高癥產(chǎn)婦不會(huì)產(chǎn)生其他副作用[14-15]。益母合劑起效較為緩慢,但其作用維持時(shí)間較長(zhǎng),聯(lián)合米索前列醇及縮宮素,增強(qiáng)子宮各階段收縮力,從而有效減少產(chǎn)后失血量,促進(jìn)子宮復(fù)舊。此外,本研究發(fā)現(xiàn)兩組用藥后2d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異,提示該聯(lián)合用藥方案安全性較好。

綜上所述,益母合劑聯(lián)合米索前列醇及縮宮素療效顯著,能夠有效減少妊高癥產(chǎn)婦產(chǎn)后失血量,改善其宮縮乏力性PPH癥狀,促進(jìn)子宮復(fù)舊,且安全性較好。