透過市場現(xiàn)象和信息談美妝的風(fēng)險評估

梅鶴翔

人們在日常生活中接觸到的各類化學(xué)物質(zhì)大部分天然存在于環(huán)境中，但也有一些人工合成產(chǎn)品含于食物、水和各種日用品中。由于我們的皮膚是身體最大的器官，擁有最大的表面積，它與外界環(huán)境相互接觸并相互作用，不由自主地暴露在非生物和生物因素中，也因為個人護(hù)理和化妝品的使用而主動暴露于這些化學(xué)物質(zhì)中。我們通常認(rèn)為這些產(chǎn)品對身體是健康無害的。但是，鑒于它們與皮膚和黏膜的頻繁親密接觸，其對皮膚潛在的安全風(fēng)險需特別關(guān)注。

事實上，已經(jīng)備案或注冊的化妝品中使用的所有成分都符合相關(guān)的法規(guī)要求。在規(guī)定的用量范圍內(nèi)，這些所使用的組分和配方對皮膚的安全性通常認(rèn)為是安全的。但應(yīng)考慮到其他一些重要問題，例如，長期影響的可能性，另外，某些物質(zhì)可能對某些個體引起急性不良反應(yīng)，如接觸性皮炎和過敏反應(yīng)。

此外，在日常使用和不斷暴露于不同來源的各種個人護(hù)理產(chǎn)品和不同種類的化學(xué)品的過程中，有可能會由于不同物質(zhì)的協(xié)同作用而產(chǎn)生所謂的“雞尾酒效應(yīng)”，以及由于許多產(chǎn)品中存在相同成分而產(chǎn)生的“疊加效應(yīng)”。

因此，不難理解，盡管產(chǎn)品中所使用成分及其用量都在允許范圍內(nèi)，也會存在一些產(chǎn)品時而發(fā)生安全問題，產(chǎn)品時，可能會遇到某些安全風(fēng)險。所以，需要甄別和確認(rèn)常用的個人護(hù)理品和化妝品中是否存在已知對健康有不良影響的物質(zhì)，以及潛在風(fēng)險或?qū)Σ糠窒M(fèi)者有長期風(fēng)險的潛在物質(zhì)，其中包括受到高度關(guān)注的香料、防腐劑和其他被稱為皮膚敏感劑或?qū)σ话憬】涤袧撛谖：Φ奈镔|(zhì)。

為什么要重視美妝產(chǎn)品的安全風(fēng)險

在國內(nèi)，由于美妝產(chǎn)品的使用越來越普及、消費(fèi)者低齡化，化妝品原料來源越來越多樣化、個別加工企業(yè)的質(zhì)量管理不規(guī)范等諸多因素，近年來化妝品安全事件層出不窮。

比如，在Bing搜索欄內(nèi)輸入“央視面膜2015”三個關(guān)鍵詞，會跳出74000余條相關(guān)信息。其中2015年3、4月，根據(jù)消費(fèi)者投訴，央視記者前往全國化妝品集散地的廣州展開了調(diào)查，連續(xù)報道多起化妝品違法添加案例，其中一例違法添加某激素素176.12微克/克，超標(biāo)6000余倍。該年度報道的激素依賴性皮炎的案例也引起了消費(fèi)者和監(jiān)管部門的高度關(guān)注。

在日本市場，2013年了月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布召回45萬支添加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導(dǎo)致10余萬消費(fèi)者面部出現(xiàn)不可逆白斑病變。

中國網(wǎng)財經(jīng)欄目2021年5月28日報道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測情況通報》。報告披露，2020年上海市上報化妝品不良反應(yīng)/事件報告共2486例，其中一般報告占比99.92%。報告的主要來源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測哨點。按報告涉及年齡段、性別統(tǒng)計，報告涉及年齡段集中于20～50歲，以女性為主;按報告涉及化妝品類別統(tǒng)計，其中非特殊用途化妝品2308種，占88.16%，特殊用途化妝品310種，占11.84%。非特殊用途化妝品以護(hù)膚類為主，特殊用途化妝品以防曬類和染發(fā)類為主;按報告涉及化妝品來源統(tǒng)計，網(wǎng)購最多，專柜購買位列第二;按化妝品不良反應(yīng)/事件初步診斷統(tǒng)計，仍以化妝品接觸性皮炎為主;按主要發(fā)生部位及癥狀來看，面部最多，主要皮損形態(tài)為紅斑、丘疹、水腫和鱗屑。

根據(jù)中國健康傳媒集團(tuán)輿情監(jiān)測中心對近年來化妝品安全事件的特別梳理，2016-2019年間，化妝品負(fù)面報道的比例由2016年的27.54%上升到2019年的53.43%（圖1）。其中防曬和面膜產(chǎn)品的比例分別處在前兩位（圖2）。

常見的化妝品安全現(xiàn)象

根據(jù)秦鷗、王學(xué)民、談益妹等發(fā)表在《臨床皮膚科雜志》（2018年10月）的調(diào)查，化妝品接觸性皮炎是化妝品不良反應(yīng)中排在首位的因素，占化妝品皮膚病的70%～90%，ICD 70%～80%，ACD約為20%。2016年，上海市不良反應(yīng)中心傳報病例總數(shù)為1635例。其中，接觸性皮炎位居第一名（接觸性、光接觸性、色素性），大多數(shù)原因是與某些成分誘發(fā)或化妝品使用不當(dāng)有關(guān)，68%的消費(fèi)者認(rèn)為自己的皮膚比幾年前更加敏感，18%的消費(fèi)者認(rèn)為化妝品不耐受是造成她們皮膚和頭皮、頭發(fā)問題的主要原因。

根據(jù)該調(diào)查，通過對上海地區(qū)進(jìn)行化妝品所致接觸性皮炎的致病成分分析，發(fā)現(xiàn)化妝品常用成分的系列斑貼式樣陽性率分別見表1和表2。

由于消費(fèi)者的皮膚特質(zhì)各異，使用的產(chǎn)品及皮膚暴露的環(huán)境因素紛繁復(fù)雜，因此，要系統(tǒng)地降低消費(fèi)者應(yīng)用產(chǎn)品的風(fēng)險，有必要從源頭上控制。即對每種添加的原料按照在可能應(yīng)用的產(chǎn)品類別（如滯留型或洗去型），根據(jù)應(yīng)用的一般習(xí)慣的最大暴露量，依據(jù)毒理學(xué)進(jìn)行評估，并給出相應(yīng)的建議，如禁止、限制用量和最大使用量等。

毒理學(xué)在化妝品科學(xué)中應(yīng)用

由于化妝品是相對年輕的、多學(xué)科交又的科學(xué)，尚未發(fā)展為獨立的化妝品毒理學(xué)。

其主要借鑒于毒理學(xué)在其他學(xué)科的一些成功經(jīng)驗，如環(huán)境毒理學(xué)、藥學(xué)毒理學(xué)等。因此，化妝品在應(yīng)用毒理學(xué)評估中尚存在有待完善和摸索的諸多方面。

毒理學(xué)概述

毒理學(xué)雖然聽起來似乎是一門非常高深的新興學(xué)科，其實與我們的日常生活密切相關(guān)。毒理學(xué)是一門研究化學(xué)物質(zhì)和物理因素對有機(jī)體產(chǎn)生不良作用（副作用或有害作用）的學(xué)科。不良作用可以非常明顯，比如死亡、癌癥、疼痛、皮炎等;也可以是一些輕微的作用，比如正在發(fā)育的兒童大腦對于微量鉛暴露極為敏感，會導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力和記憶力衰退。意識到這一點遠(yuǎn)比了解多大劑量的鉛會導(dǎo)致兒童死亡更加重要。

毒理學(xué)定義中的化學(xué)物質(zhì)可以是自然界存在的產(chǎn)物，也可以是人工合成的物質(zhì)。這些物質(zhì)可能是必需的，也可能是致命的毒藥。而不同的使用劑量會使這些化學(xué)物質(zhì)對人類產(chǎn)生不同的作用。比如，雖然肉毒素是致命的毒藥，但極微量的合理使用，卻是醫(yī)美治療中用來祛除皺紋的利器。

毒理學(xué)與環(huán)境健康

毒理學(xué)也可以放在環(huán)境健康的背景中去考量。我們將環(huán)境健康定義為“能保證所有生物體擁有保持或發(fā)揮全部遺傳基因的最佳機(jī)會”，這個定義的價值可以從兒童身上得到最好的體現(xiàn)。這也是相關(guān)兒童和孕婦的功效測試的倫理學(xué)評估很難通過的原因。例如，美妝產(chǎn)品中使用的維生素A，本身是相對安全的物質(zhì)，但在日光暴露的環(huán)境中使用，會導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏癥;伐木工人裸露的胳膊遇到松木屑，在日光暴露的環(huán)境中作業(yè)，會導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏現(xiàn)象;香水會給人帶來非常愉悅的感受，但有些佩戴金屬首飾的消費(fèi)者會因此出現(xiàn)皮炎，這是由于香水中的某些香原料遇到金屬中的鎳會引起皮炎。凡此種種，正如毒理學(xué)之父Pa racelsu s——【瑞士科學(xué)家（1493—1541）】所說：“沒有絕對無毒，劑量決定是毒是藥”（The re is nonethat is not a poi sOn.The rightdose diffe rentiates a poison anda remedv.）因此，不能孤立地討論某種物質(zhì)是否是毒物，應(yīng)該從環(huán)境、使用方法和劑量三個維度討論某一化學(xué)物質(zhì)是否有害。

毒理學(xué)的歷史

毒理學(xué)的歷史最早可以追溯到中國中草藥之父神農(nóng)氏嘗遍百草，據(jù)說死于藥物劑量過大而引起的中毒;文藝復(fù)興時期，達(dá)·芬奇（1452-1519）在動物身上實驗毒藥的生物性積累;煉金術(shù)師、毒理學(xué)之父帕拉賽爾蘇斯（1493-1541）曾試圖將醫(yī)學(xué)和煉金術(shù)結(jié)合起來形成一種新的醫(yī)療化學(xué);瑞士科學(xué)家馬修·保羅奧菲拉（1787-1853）被譽(yù)為“現(xiàn)代毒理學(xué)之父”，他于1813年出版了《毒藥學(xué)》，書中詳細(xì)描述了中毒的癥狀。赫爾曼·穆勒于1939年發(fā)現(xiàn)了DDT的殺蟲功效，并于1948年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎，而DDT在1972年被禁止使用。毒理學(xué)的相關(guān)事件貫穿了幾乎我們?nèi)祟惏l(fā)展的整個歷史。

公共安全事件

了解一些合法或非法藥品的毒理學(xué)特性對于制定合理的公共政策非常重要。其中，在毒理學(xué)歷史上，最著名的是1962年的“反應(yīng)停（沙利度胺）”事件。“反應(yīng)?！笔强谷焉锓磻?yīng)的新藥，臨床應(yīng)用中卻被發(fā)現(xiàn)其存在導(dǎo)致嬰兒出生缺陷的副作用，也就是我們現(xiàn)在所說的“海豚嬰事件”。此前這種新藥在歐洲得到了廣泛推廣導(dǎo)致了歐洲數(shù)萬家庭的悲劇，而在美國FDA專家的極力阻止下，其未能進(jìn)入美國市場，使美國人逃過了這場噩夢。之后立法規(guī)定所有新藥必須在動物和人體上進(jìn)行充分的實驗，才能獲得FDA的使用批準(zhǔn)。

蕾切爾·卡森在1962年出版了具有里程碑意義的著作《寂靜的春天》，其中集采了化學(xué)物質(zhì)對環(huán)境的影響，并表達(dá)了殺蟲劑對人體健康存在的不良影響的擔(dān)憂。其中DDT作為一種高效的殺蟲劑，雖然不會直接導(dǎo)致動物死亡，不過會使烏類蛋殼變薄，導(dǎo)致鳥類特別是食肉性鳥類的減少。而且這類殺蟲劑會累積在動物的脂肪中，通過食物鏈最終進(jìn)入人體。哺乳期間DDT也會隨乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。最終DDT在1972年被禁用。

與化妝品安全關(guān)聯(lián)度最密切的事件是美國20世紀(jì)30年代一起Lash Lure染睫毛劑導(dǎo)致消費(fèi)者失明的安全事件。LashLure像染發(fā)劑一樣，可永久性地改變睫毛的顏色，當(dāng)時人們并不了解p-苯二胺的毒性，卻貿(mào)然在眼部使用它，因為眼內(nèi)黏膜要比正常皮膚脆弱得多，最終導(dǎo)致數(shù)10人失明，一人因感染而死亡。這場慘痛的事故以1938年11月FDA將睫毛膏中的這種活性成分在化妝品中認(rèn)定為非法使用而告終，同年，促使FDA于1938年出臺了化妝品管理規(guī)范。而令這種成分在中國屬于“化妝品組分中暫時允許使用的染發(fā)劑”，即可以在染發(fā)類化妝品中使用的成分;并且必須在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)注“合苯二胺類”“不可用于染眉毛和眼睫毛”等警示。

毒理學(xué)的作用

毒理學(xué)無法解決所有的安全問題，但能幫助我們更好地以批判性的眼光分析周圍環(huán)境和那些影響本地甚至全球的事件，更好地判斷化學(xué)物質(zhì)和物理因素對我們生活和工作的影響，從而提出富有遠(yuǎn)見的指導(dǎo)性的建議，進(jìn)而帶動各行各業(yè)以及自身減少危害暴露于危害的風(fēng)險。

更多地了解一些毒理學(xué)知識可以幫助我們做出一些日常決定。在促進(jìn)人體健康與改善環(huán)境質(zhì)量時，也能根據(jù)毒理學(xué)的基本原理（劑量一效應(yīng)關(guān)系、個體易感性）采取行動。比如人們一旦意識到了嬰兒與兒童的體重較輕，正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)特別敏感，他們比成人更易受到化學(xué)物質(zhì)的影響，人們就會采取行動減少嬰幼兒的暴露。

毒理學(xué)的三原則

利用毒理學(xué)來分析和判斷化學(xué)物質(zhì)的安全性，需依據(jù)劑量一效應(yīng)關(guān)系，風(fēng)險=危害×暴露，個體敏感性、易感性和差異性這三個重要的原則，這也被稱為毒理學(xué)三原則，這三個原則也構(gòu)成了毒理學(xué)的重要基石。

原則一：劑量一效應(yīng)關(guān)系

通常所說的毒理學(xué)致毒性，是劑量一效應(yīng)關(guān)系。

劑量既包括單次使用的劑量，也包括長期累積形成的累積劑量。在毒理測試中，主要指單劑量或一過性使用的致毒致刺激性，同時要考慮，單劑量即使沒有危害，也需要考察長期使用的安全性。由累積劑量形成的長期毒性，也稱慢毒。

要估測一種物質(zhì)的作用，確定劑量是非常關(guān)鍵的一個步驟。劑量指的是化學(xué)物質(zhì)的暴露量，是物體或人接觸化學(xué)物質(zhì)在數(shù)量上的一種衡量。一般用化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量與體重的比值來表示，即每千克作為一個單位，其中所能分配的化學(xué)物質(zhì)濃度或含量。

效應(yīng)是發(fā)生的反應(yīng)。由于個體的差異，現(xiàn)在人們一般用半數(shù)有效劑量來對效果進(jìn)行判斷。比如研究一種物質(zhì)的毒性，可以用導(dǎo)致一半研究對象死亡時的劑量（即LD50，半致死劑量），它主要根據(jù)大鼠等實驗動物一次急性暴露下引起的死亡數(shù)來確定。雖然LD50在度量物質(zhì)的嚴(yán)重危害時比較管用，但是無法涵蓋小劑量慢毒性副作用。目前LD50不再被認(rèn)為是一個全面評估毒性的指標(biāo)。毒理學(xué)家會通過一系列測試來確定一種物質(zhì)釋放會產(chǎn)生不良效應(yīng)，并通過進(jìn)一步測試來描述與理解這些效應(yīng)的特性。

原則二：風(fēng)險=暴露×危害

風(fēng)險是指一個人或者一個人群暴露于一種有害物質(zhì)或者境況時引發(fā)傷害、疾病、功能喪失或者死亡的可能性。

而連接危害與風(fēng)險這個概念的是暴露。沒有暴露，就沒有風(fēng)險，也就沒有危害。減少暴露或者危害，或者兩者同時減少，就可以減少風(fēng)險。

暴露途徑、頻率和時間也是暴露的三個重要概念。一種物質(zhì)只有先進(jìn)入人體內(nèi)或者與身體接觸才能對人體產(chǎn)生作用，而它進(jìn)入特定器官的能力決定了它的效應(yīng)。代謝和排泄則會影響物質(zhì)的吸收，可以減少體內(nèi)毒物的量，減少敏感器官的暴露，從而減輕毒物產(chǎn)生的效應(yīng)。

皮膚作為體表面積最大的器官，通常假設(shè)所使用在皮膚上的物質(zhì)100%被皮膚所吸收。因此，在考慮用于護(hù)體產(chǎn)品中的物質(zhì)時，由于表面積大、使用量大，吸收的劑量也大。

毒理學(xué)中還有一個半衰期的概念。主要用來表明化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝、分布和排泄情況。它指的是一種物質(zhì)在被代謝和清除出體內(nèi)減少一半所需的時間。它往往和體內(nèi)的蓄積性關(guān)聯(lián)在一起。值得注意的是同一種物質(zhì)在身體不同部位的分布和半衰期并不相同，比如血液中鉛的半衰期以天計，而在骨骼中鉛的半衰期就要以年來計。