黃柏紅花散對(duì)抗腫瘤藥物相關(guān)靜脈炎的預(yù)防效果

韓芳芳, 董 昀, 朱 淵, 韓辰燕

(上海市胸科醫(yī)院/上海市交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院, 1. 中西醫(yī)結(jié)合科, 2. 護(hù)理部, 上海, 200030)

目前中藥針劑注射液在臨床得到廣泛應(yīng)用[1]。解毒抗癌類(lèi)中藥制劑對(duì)血管內(nèi)膜有明顯刺激，極易產(chǎn)生靜脈炎，引起局部紅、腫、疼痛等癥狀[2-4]。中藥敷藥法作為傳統(tǒng)中醫(yī)護(hù)理技術(shù)，主要通過(guò)將藥物敷于患處或穴位達(dá)到活絡(luò)經(jīng)脈、清熱解毒、消腫止痛等功效[5]。本研究根據(jù)靜脈炎的中醫(yī)機(jī)理，結(jié)合科室病例及用藥特點(diǎn)，自制黃柏紅花散協(xié)定方，具有清熱解毒、止痛化瘀作用。尤卓爾是一種糖皮質(zhì)激素外用藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢及減少滲出的作用。本研究觀(guān)察黃柏紅花散預(yù)防抗腫瘤藥物相關(guān)靜脈炎的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月—2020年12月某三甲醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科經(jīng)外周靜脈使用抗腫瘤藥物的患者270例為研究對(duì)象，患者參加試驗(yàn)前均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡≥18歲者; ② 經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)醫(yī)生確診為食管癌的患者; ③ 雙上肢無(wú)外周血管病變的患者; ④ 需要經(jīng)外周靜脈使用抗腫瘤藥物患者; ⑤ 患者溝通理解及表達(dá)能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 局部皮膚有皮疹者; ② 對(duì)本散劑中藥成分過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將270例患者隨機(jī)分成3組，每組90例?；颊吣挲g(57.50±17.50)歲，一半以上患者均有家屬陪同，化療次數(shù)以3～4次居多, 3組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況[n(%)]

1.2 方法

選用同一廠(chǎng)家同一批次生產(chǎn)的一次性使用精細(xì)輸液皮條，所有患者均采用同一批號(hào)靜脈留置針，留置針?lè)胖脮r(shí)間為2 d/次。3組患者遵醫(yī)囑均使用抗腫瘤藥物，參芪250 mL聯(lián)合康萊特100 mL靜脈滴注, 7 d為一個(gè)療程，輸注時(shí)間約3～5 h。所有靜脈穿刺的操作均由課題組工作年限5年以上的2名培訓(xùn)護(hù)士完成，穿刺部位均選擇雙上肢。所有患者給藥結(jié)束后予以中藥制劑進(jìn)行干預(yù)。

A組采用黃柏紅花散濕敷注射靜脈部位。黃柏紅花散由黃柏12 g、紅花3 g、制大黃9 g、白芷12 g、甘草5 g組成，由中藥房將上述中藥研磨成粉溶于熱水中，調(diào)成漿糊狀后用紗布包裹。靜脈注射中藥抗腫瘤制劑當(dāng)天開(kāi)始濕敷，注射前20 min靜脈濕敷藥物15 min, 靜脈滴注藥物結(jié)束后再濕敷15 min, 2次/d, 7 d為1個(gè)療程，藥物濕敷溫度應(yīng)低于42 ℃, 以免燙傷。

B組采用尤卓爾軟膏(丁酸氫化可的松乳膏, 10 g/支)外涂。靜脈注射中藥抗腫瘤制劑當(dāng)天注射結(jié)束后涂抹尤卓爾藥膏1次，涂抹范圍為穿刺點(diǎn)上方靜脈走向5 cm, 涂抹適量，按摩直至藥膏吸收, 2次/d, 共涂抹7 d。

C組采用尤卓爾軟膏外涂聯(lián)合黃柏紅花散濕敷。靜脈注射中藥抗腫瘤制劑當(dāng)天，注射前20 min靜脈濕敷黃柏紅花散15 min, 靜脈滴注藥物結(jié)束后濕敷黃柏紅花散15 min, 每日濕敷2次，每次15 min, 濕敷結(jié)束后按靜脈走向穿刺點(diǎn)上方5 cm范圍涂適量尤卓爾藥膏，共涂抹和濕敷7 d。藥物濕敷溫度應(yīng)低于42 ℃, 以免燙傷。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

靜脈炎判定標(biāo)準(zhǔn): 采用美國(guó)靜脈輸液協(xié)會(huì)(INC)靜脈炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)定。靜脈炎共分為 5 級(jí), 0級(jí)為無(wú)癥狀; 1級(jí)為輸液部位發(fā)紅; 2級(jí)為輸液部位發(fā)紅、水腫; 3級(jí)為輸液部位發(fā)紅、水腫，條索狀靜脈形成; 4級(jí)為輸液部位發(fā)紅、水腫，條索狀靜脈形成，有膿液滲出?！?級(jí)即被視為發(fā)生靜脈炎。疼痛判定標(biāo)準(zhǔn): 采用數(shù)字疼痛評(píng)分法(NRS)評(píng)分[7]評(píng)估疼痛程度。0分為無(wú)痛; 1～3分為輕度疼痛，睡眠不受影響; >3～6分為中度疼痛; >6～10分為重度疼痛，不能入睡或痛醒; >10分為劇痛。比較3組靜脈炎發(fā)生率、疼痛程度及靜脈炎發(fā)生的時(shí)點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理和分析。分類(lèi)變量采用頻數(shù)和百分比進(jìn)行描述，計(jì)數(shù)資料采用方差檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者靜脈炎發(fā)生率比較

C組靜脈炎總發(fā)生率與A組和B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但A組和B組靜脈炎總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組靜脈炎發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 3組靜脈炎發(fā)生時(shí)點(diǎn)比較

靜脈注射過(guò)程中, A組20例患者出現(xiàn)靜脈炎, B組26例, C組10例。隨著用藥時(shí)間的推移, 3組發(fā)生靜脈炎的時(shí)間均為用藥3 d后，其中A組和B組第4天開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎, C組第5天開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎, C組開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎的時(shí)間比A組和B組晚1 d。見(jiàn)表3。

表3 3組靜脈炎發(fā)生時(shí)點(diǎn)比較[n(%)]

2.3 3組靜脈炎疼痛程度比較

A組和B組疼痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); C組疼痛發(fā)生率與A組和B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組靜脈炎疼痛程度比較[n(%)]

3 討 論

本研究中，康萊特、參芪聯(lián)合常用于治療食管癌?？等R特pH值為4.8～6.8, 滲透壓為350 mosmol/kg, 主要不良表現(xiàn)為皮疹、過(guò)敏性反應(yīng)、靜脈炎，胸悶、胸痛、心悸、頭暈較少見(jiàn)。研究[8]顯示，康萊特能提高食管癌患者治療效果，有效減輕癌性疼痛，緩解進(jìn)食障礙。研究[9]還發(fā)現(xiàn)，康萊特能夠提高患者的生活質(zhì)量。參芪扶正注射液為一種較為常見(jiàn)的抗腫瘤中藥制劑，具有一定的抗腫瘤效果，在臨床中得到了廣泛應(yīng)用[10], pH值為4.5～6.5, 滲透壓為280～320 mosmol/kg, 具有健脾益氣的作用。但由于正常人體血漿pH值7.35～7.45, 等滲壓為285 mosmol/kg, 因此臨床上這2種抗腫瘤藥物的滲透壓高，輸液不溶性微粒大，發(fā)生血管栓塞、靜脈炎等不良反應(yīng)的概率升高，直接影響患者外周血管靜脈炎的發(fā)生[11]。此外，抗腫瘤藥物對(duì)血管的作用時(shí)間越長(zhǎng), pH值過(guò)酸或過(guò)堿對(duì)靜脈炎的發(fā)生率也會(huì)呈正相關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，靜脈炎以濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻滯為病機(jī)。肝氣郁結(jié)、肝失疏泄、脾失運(yùn)化、濕熱之邪易侵肝脾經(jīng)，留滯經(jīng)脈后發(fā)病[12]。因此臨床治療靜脈炎多選擇具有活血化瘀、清熱解毒、行氣止痛作用的藥物。中醫(yī)外治方法很多，如中藥外敷法、艾灸法、針刺法等[13]。臨床上經(jīng)常將活血化瘀、清熱解毒、止痛中藥藥物外敷以預(yù)防血栓性淺靜脈炎的發(fā)生[14]。因此，多數(shù)治療周期為7 d的患者輸注抗腫瘤藥物應(yīng)選擇經(jīng)外周靜脈穿刺。簡(jiǎn)單的涂抹加濕敷法成為預(yù)防靜脈炎的首選方式之一，臨床采用尤卓爾聯(lián)合黃柏紅花散外敷取得了較好效果，明顯降低了抗腫瘤藥物相關(guān)靜脈炎的發(fā)生率。

自制協(xié)定方黃柏紅花散由黃柏、紅花、制大黃、白芷、甘草組成。黃柏能清熱解毒、燥濕瀉火、消腫祛腐。小檗堿是黃柏的主要生物堿成分，具有抑菌、抗炎等藥理活性[15]。紅花味辛、溫，可活血通經(jīng)、化瘀止痛[16]。紅花甘草散治療注射引起的靜脈炎效果顯著。大黃與甘草配伍能夠起到止痛、清熱、解毒排膿的效果[17]。白芷具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗腫瘤、舒張血管、抗過(guò)敏等多種藥理作用[18], 臨床中多與其他藥物配伍使用，具有藥理活性和極高的藥用價(jià)值，常用于各類(lèi)炎癥、潰瘍病及皮膚疾病的治療。甘草是中醫(yī)臨床各科中最常用的中藥之一，具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[19]。本研究經(jīng)過(guò)1年多的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，使用抗腫瘤中藥制劑靜滴的患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重靜脈炎，可能與本研究納入患者大多聯(lián)合應(yīng)用康萊特和參芪靜脈用藥有關(guān)[20-21]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著用藥時(shí)間的推移，3組發(fā)生靜脈炎的時(shí)間均為用藥3 d后，其中A組和B組第4天開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎, C組第5天開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎, C組開(kāi)始出現(xiàn)靜脈炎的時(shí)間比A組和B組晚1 d。A組和B組疼痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); C組疼痛發(fā)生率與A組和B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 證明聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單一用藥，且具有較高的安全性。本研究表明，黃柏紅花散濕敷聯(lián)合尤卓爾外涂能有效降低靜脈炎發(fā)生率，靜脈炎發(fā)生時(shí)點(diǎn)也晚于單一濕敷和藥膏外涂。同時(shí)，聯(lián)合用藥能減輕患者發(fā)生靜脈炎時(shí)的疼痛感，利于患者配合醫(yī)生治療。