阿瑞匹坦預(yù)防乳腺癌化療所致惡心及嘔吐的療效和安全性分析

張國(guó)平, 楊傳盛, 陳卓榮, 吳 穎, 康 寧

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 廣東 韶關(guān), 512026)

惡心、嘔吐是化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)，可影響患者化療依從性及生活質(zhì)量，因此有效控制化療所致的惡心、嘔吐對(duì)臨床惡性腫瘤的治療有重要的意義[1]。乳腺癌的臨床發(fā)病率較高，而AC方案(化療藥物阿霉素和環(huán)磷酰胺組成的治療方案)是乳腺癌治療的常用方式，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但具有較強(qiáng)的催吐作用，易導(dǎo)致患者對(duì)治療產(chǎn)生恐懼，降低其治療依從性[2-3]。既往研究[4]顯示，地塞米松聯(lián)合5-羥色胺3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐的預(yù)防效果良好，而對(duì)延遲性嘔吐的療效欠佳，且該類藥物的療效會(huì)伴隨化療療程的增加而降低。本研究分析阿瑞匹坦預(yù)防乳腺癌術(shù)后化療所致惡心、嘔吐的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年3月在本院接受化療AC方案治療的100例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均經(jīng)臨床病理確診，且均為女性患者; ② 無(wú)化療禁忌證者; ③ 入組前未服用止吐藥物者，且近1周無(wú)惡心、嘔吐; ④ 卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)≥60分者; ⑤ 已接受4個(gè)周期的化療治療者，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月; ⑥ 能夠配合觀察胃腸道反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，消化道疾病，精神系統(tǒng)疾病者; ②長(zhǎng)期使用激素、口服抗精神類藥物者; ③ 同時(shí)接受放療、化療者; ④ 妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

將100例患者隨機(jī)分為觀察組50例和對(duì)照組50例。化療方案為表柔比星60 mg/m2, 第1天; 環(huán)磷酰胺600 mg/m2, 第1天; 上述治療每3周1次，連續(xù)治療4個(gè)周期。2組均采用預(yù)防性止吐方案。對(duì)照組給予5 mg托烷司瓊, 1次/d, 療程6 d; 第1天靜脈給藥，化療前快速靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液(齊魯制藥有限公司); 第2～6天早餐前1 h口服鹽酸托烷司瓊膠囊(齊魯制藥有限公司)，同時(shí)給予5 mg地塞米松(泗水希爾康制藥有限公司)靜脈滴注, 1次/d。觀察組第1天化療前1 h口服125 mg阿瑞匹坦，第2～3天化療前1 h口服80 mg阿瑞匹坦，鹽酸托烷司瓊注射液和地塞米松用法、用量同對(duì)照組。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

① 比較2組預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的療效。觀察急性(化療開(kāi)始24 h內(nèi))和延遲性(化療開(kāi)始24～120 h)惡心、嘔吐發(fā)生情況。惡心、嘔吐分度采用美國(guó)國(guó)立癌癥中心常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)[5], 惡心分度包括0度[完全控制(CR)]、Ⅰ度[部分控制(PR)]、Ⅱ度[輕微控制(MR)]、Ⅲ度[未控制(F)]，嘔吐分度包括0度(CR)、Ⅰ度(PR)、Ⅱ度(MR)、Ⅲ～Ⅳ度(F)。CR和PR均為治療有效。② 化療前及4個(gè)周期化療結(jié)束后，采用中文版乳腺癌患者生命質(zhì)量測(cè)定量表[FACT-B(V4.0)][6]評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，包括5個(gè)維度，共計(jì)36項(xiàng)，累計(jì)得分越高提示患者生活質(zhì)量越好。③ 記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2組年齡、絕經(jīng)情況、病理類型、腫瘤部位及美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。觀察組延遲性惡心并嘔吐的發(fā)生率低于對(duì)照組，無(wú)惡心、嘔吐癥狀患者比率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。觀察組惡心、嘔吐治療有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3、4。與對(duì)照組比較，觀察組化療后FACT-B評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表5。2組化療后頭暈、肝功能異常、食欲減退、乏力、便秘發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表6。

表1 2組臨床資料比較

表2 2組惡心、嘔吐發(fā)生情況比較[n(%)]

表3 2組惡心治療效果比較[n(%)]

表4 2組嘔吐治療效果比較[n(%)]

表5 2組FACT-B評(píng)分比較 分

表6 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

化療是治療乳腺癌的主要方式之一，但患者易出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，若不能采取有效的預(yù)防處理，可影響患者化療依從性和治療效果[7]。因此，為確?；颊呋燀樌?，臨床應(yīng)重視化療引起的惡心、嘔吐，在不增加其他不良反應(yīng)的前提下，應(yīng)予以積極的預(yù)防治療。惡心、嘔吐的發(fā)生機(jī)制與P物質(zhì)、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，其中P物質(zhì)為神經(jīng)調(diào)節(jié)多肽，與其受體神經(jīng)激肽-1(NK-1)結(jié)合可興奮腦干嘔吐中樞[8]。既往研究[9]顯示，阻斷動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NK-1受體有利于緩解因P物質(zhì)而誘發(fā)的惡心、嘔吐。5-羥色胺主要分布于機(jī)體腸道嗜鉻細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體受到化療藥物刺激后, 5-羥色胺濃度迅速升高，與其受體5-羥色胺3結(jié)合后對(duì)迷走神經(jīng)有興奮作用，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)惡心、嘔吐[10]。

本研究應(yīng)用的阿瑞匹坦對(duì)受體NK-1具有較高的親和力和選擇性，可通過(guò)結(jié)合NK-1受體而阻斷P物質(zhì)，但其對(duì)5-羥色胺3、地塞米松等受體的親和力相對(duì)較低[11]。因此，阿瑞匹坦聯(lián)合其他受體拮抗劑可改善化療所致的惡心、嘔吐。本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組延遲性惡心并嘔吐的發(fā)生率較低，且觀察組惡心、嘔吐治療有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示阿瑞匹坦可有效預(yù)防乳腺癌化療所致的惡心、嘔吐，改善延遲性惡心并嘔吐。謝王踢等[12]研究發(fā)現(xiàn)，阿瑞匹坦治療遲發(fā)性惡心、嘔吐的完全有效率可達(dá)74.19%(23/31), 這說(shuō)明阿瑞匹坦在預(yù)防延遲性化療所致惡心、嘔吐中的療效較好，患者耐受性較高。姜敏等[13]通過(guò)對(duì)56例晚期乳腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，阿瑞匹坦組無(wú)惡心、嘔吐17例，對(duì)照組無(wú)惡心、嘔吐9例，阿瑞匹坦的止吐效果較好，且不良反應(yīng)較少。KOROLEVA I A等[14]研究報(bào)道，阿瑞匹坦和地塞米松聯(lián)合用藥可預(yù)防惡心和嘔吐。GRIGIO T R等[15]研究報(bào)道，添加阿瑞匹坦作為止吐藥可降低乳腺癌術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，觀察組化療后生活質(zhì)量評(píng)分升高，2組化療后頭暈、肝功能異常、食欲減退、乏力、便秘發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示阿瑞匹坦有利于提高乳腺癌化療患者的生活質(zhì)量，且藥物安全性高，患者可耐受。研究[16]報(bào)道，阿瑞匹坦不僅可緩解化療所致的惡心、嘔吐，還可改善乳腺癌患者抑郁、焦慮等癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。常智等[17]研究報(bào)道，阿瑞匹坦組化療相關(guān)惡心和嘔吐(CINV)完全緩解率為77.8%(35/45), 顯著高于對(duì)照組的55.6%(25/45), 提示阿瑞匹坦可有效改善彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療所致的惡心、嘔吐。別志欣等[18]對(duì)95例肺癌化療患者研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)4～6個(gè)療程的化療治療，無(wú)惡心率為61.1%～68.4%, 嘔吐完全緩解率為71.2%～78.9%, 說(shuō)明阿瑞匹坦對(duì)肺癌化療所致惡心、嘔吐的治療效果較好，且止吐療效持久，可明顯改善患者生活質(zhì)量。因此，阿瑞匹坦可有效改善因腫瘤化療所致的惡心、嘔吐，從而提高生活質(zhì)量，故有研究[19]推薦將其作為預(yù)防腫瘤化療所致惡心、嘔吐的一線用藥。

綜上所述，阿瑞匹坦可有效預(yù)防乳腺癌化療所致惡心、嘔吐，且藥物安全性較高，可改善患者的生活質(zhì)量。本研究受樣本量和經(jīng)費(fèi)限制，未能對(duì)入組患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，后續(xù)會(huì)加大相關(guān)樣本量的收集，深入探討阿瑞匹坦對(duì)乳腺癌患者生存率、無(wú)病生存期的影響。