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    冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其臨床意義▲

    2021-08-11 08:58:38雷玉華
    廣西醫(yī)學(xué) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:穩(wěn)定型心絞痛心肌梗死

    楊 冀 雷玉華

    (湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)科心血管病中心,恩施市 445000,電子郵箱:ywa1or@163.com)

    冠心病是一種常見的心血管疾病,如果治療不及時,不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險會隨著患者病情不斷發(fā)展而增加,這不僅加大患者治療難度,也使得患者的病死率升高[1]。已有研究證實,冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的主要病理機制[2]。潛在轉(zhuǎn)化生長因子結(jié)合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2,LTBP-2)是一種細胞外基質(zhì)糖蛋白,參與機體損傷、細胞黏附、彈性纖維凝聚等過程[3]。富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61,CYR61)是臨床中常見的一種結(jié)締組織生長因子,通過與溶血磷脂酸作用促進平滑肌細胞的遷移,在動脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮著重要作用[4]。不規(guī)則趨化因子Fractalkine是一種新發(fā)現(xiàn)的趨化因子,其水平與動脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng)有關(guān)[5]。本文旨在分析冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其與病情發(fā)展、心功能的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年2月在我院就診的65例冠心病患者作為冠心病組。納入標準:符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的冠心病診斷標準[6];均經(jīng)過CT血管造影以及冠狀動脈造影術(shù)檢查,至少有1支冠狀動脈血管狹窄≥50%[7];美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅱ~Ⅳ級。排除標準:妊娠期、哺乳期患者;合并惡心腫瘤患者;既往有血管重建術(shù)等手術(shù)史的患者;肝、肺、腎等重要器官損傷患者;急性腦血管疾病患者;患有血液系統(tǒng)疾病患者;由心肌病等引起的胸痛患者。其中男性35例、女性30例,年齡30~70(50.5±10.2)歲;穩(wěn)定型心絞痛27例,不穩(wěn)定型心絞痛20例,急性心肌梗死18例;心功能分級Ⅱ級31例,Ⅲ級19例,Ⅳ級15例。選取同時期在我院健康體檢的65例健康志愿者作為對照組,其中男性33例、女性32例,年齡30~68(51.5±9.8)歲。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡差異均無統(tǒng)計意義(均P>0.05),具有可比性。所有研究對象對本研究內(nèi)容均知情,并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

    1.2 冠心病患者病情嚴重程度評估 通過Gensini積分[8]進行評估。根據(jù)冠狀動脈造影進行冠狀動脈狹窄評分:0分表示患者無冠狀動脈狹窄;1分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為1%~25%;2分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為26%~50%;4分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為51%~75%;8分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為76%~90%;16分表示患者冠狀動脈狹窄范圍為91%~99%;32分表示患者冠狀動脈狹窄達到100%。Gensini積分0~25分為輕度,Gensini積分26~49分為中度,Gensini積分≥50分為重度。

    1.3 指標檢測 抽取所有研究對象空腹靜脈血5 mL,冠心病患者為入院當(dāng)天立即抽取標本。以3 000 r/min離心10 min后,分離上層血清,在-80℃環(huán)境中保存,待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附檢測法(試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供,批號:2006-03-27)進行檢測,將提前稀釋好的血液標本100 μL加入相應(yīng)的微孔板反應(yīng)孔中,第1孔只加樣品稀釋液為零孔。蓋上模板混合均勻,在37 ℃下處理90 min,甩去孔內(nèi)液體,吸干水分;加入準備好的抗體,0.1 mL/孔,在37 ℃下處理60 min;甩去孔內(nèi)液體,每孔中加滿0.01 mol/L PBS,浸泡1~2 min,甩去孔內(nèi)液體,吸干水分;每孔中加入90 μL四甲基聯(lián)苯胺,避光處理15~20 min;每孔中加入90 μL四甲基聯(lián)苯胺終止液,即藍色變?yōu)辄S色。應(yīng)用HED-SY96S型酶標儀在波長450 mm處測定LTBP-2、CYR61、Fractalkine的表達水平。

    2 結(jié) 果

    2.1 冠心病組與對照組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 冠心病組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均高于對照組(均P<0.05),見表1。

    表1 兩組血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達水平的比較(±s,μg/L)

    2.2 不同類型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 穩(wěn)定型心絞痛患者、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05)。見表2。

    表2 不同類型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較(±s,ng/L)

    2.3 不同嚴重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 中度和重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于輕度患者,而重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于中度患者(均P<0.05)。見表3。

    表3 不同嚴重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較(±s,ng/L)

    2.4 不同心功能分級冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比較 心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05),見表4。

    表4 不同心功能分級冠心病患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達的比較(±s,ng/L)

    2.5 冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平與心功能分級的相關(guān)性 冠心病血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均與患者心功能分級呈正相關(guān)(rs=0.573,P=0.001;rs=0.901,P=0.001;rs=0.927,P=0.001)。

    3 討 論

    冠心病是由患者機體中脂質(zhì)代謝發(fā)生異常,在動脈內(nèi)膜中脂質(zhì)發(fā)生粥樣沉著,形成白色斑塊,導(dǎo)致冠狀動脈狹窄,引起血流不通、中斷,從而引發(fā)心臟缺血所致[9-10]。及早診斷、對病情進行監(jiān)控有助于改善冠心病患者預(yù)后[11]。

    目前,關(guān)于LTBP-2在心血管疾病中的相關(guān)研究較少。林能波等[12]研究發(fā)現(xiàn),LTBP-2作為一種新型全因死亡預(yù)測因子,對冠心病的預(yù)測價值與N端B型鈉尿肽前體相似,其或可作為心血管疾病早期預(yù)測的新型標志物。本研究結(jié)果顯示,冠心病患者血清LTBP-2水平較健康人群升高(P<0.05),與吳英鳳等[13]的研究結(jié)果相似,這提示LTBP-2與冠心病發(fā)生密切相關(guān)。此外,穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者血清LTBP-2水平依次升高,輕度、中度、重度冠心病患者血清LTBP-2水平呈升高趨勢,這表明LTBP-2可以作為評估患者病情嚴重程度的重要指標。

    CYR61是一種促炎因子,對內(nèi)皮細胞增殖有介導(dǎo)作用,通過介導(dǎo)巨噬細胞黏附、遷移,將促炎基因譜激活,參與平滑肌細胞的增殖過程[14]。CYR61水平降低對血管平滑肌細胞增殖有明顯的抑制作用,內(nèi)膜增生也隨之減少[15]。本研究中,冠心病患者血清CYR61水平高于健康人群(P<0.05),說明冠心病的發(fā)生可能會受CYR61影響。張歡等[16]研究認為,與穩(wěn)定型心絞痛患者相比,急性冠脈綜合征患者CYR61水平明顯升高,說明CYR61與斑塊穩(wěn)定性有關(guān),通過抑制CYR61水平有助于維持斑塊穩(wěn)定。本研究結(jié)果也顯示,不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者血清CYR61水平較穩(wěn)定型心絞痛患者更高(P<0.05)。這提示,CYR61可能參與動脈硬化斑塊不穩(wěn)定、血栓形成的過程。此外,國外有研究顯示,人頸動脈、冠脈粥樣硬化斑塊中的CYR61表達水平可反映血管狹窄程度[17]。本研究結(jié)果顯示,輕度、中度、重度冠心病患者血清CYR61水平依次升高(P<0.05),提示CYR61可以作為評估冠心病患者冠狀動脈病變程度的有效指標。

    有學(xué)者發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征患者血清Fractalkine水平升高,并且其水平與患者冠脈血管病變支數(shù)有關(guān)[18]。在本研究中,冠心病患者Fractalkine水平較健康人群升高(P<0.05),且穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死患者的血清Fractalkine水平依次升高,輕、中、重度冠心病患者的血清Fractalkine水平亦依次升高(P<0.05),提示Fractalkine在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用;此外,隨著冠心病患者冠狀動脈病變程度的加重,血清Fractalkine水平也不斷升高(P<0.05),提示其與患者病情嚴重程度也有關(guān)。

    冠狀動脈管腔狹窄易引發(fā)心肌缺血缺氧,導(dǎo)致心絞痛發(fā)生,隨著病情加重,缺血缺氧加劇,進而引發(fā)急性心肌梗死[19]。冠狀動脈狹窄是造成冠心病患者左心室功能受損的主要原因,隨著患者冠狀動脈病變程度不斷加重,患者心功能受損越來越嚴重[20-21]。本研究結(jié)果顯示,隨著心功能分級增加,冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表達水平不斷升高,相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均與患者心功能分級呈正相關(guān)(均P<0.05),說明血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平可反映冠心病患者的心功能。

    綜上所述,冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均升高,且隨著病情程度加重而升高,這3種指標在冠心病患者心功能的評估中也具有重要的作用。

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