石愛偉
(湖南省衡南縣人民醫(yī)院,湖南 衡陽 421100)
肝臟是人體內(nèi)以代謝功能為主的一個主要器官,具有分泌膽汁、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝、解毒等功能。肝臟受損可能導(dǎo)致多種疾病,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)即為其中之一。相關(guān)研究顯示,約有70%的NAFLD患者伴有血脂異常,若干預(yù)不及時,可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌[1]。該病可歸屬中醫(yī)“脅痛”“肝脹”“肝積”“肥氣”等范疇。蒼附導(dǎo)痰湯是治療脾失健運(yùn)、痰濁內(nèi)蘊(yùn)的經(jīng)典方劑,具有暢血脈、行痰濁的功效,但臨床應(yīng)用該方治療NAFLD合并高脂血癥的報道較少。本研究旨在觀察蒼附導(dǎo)痰湯治療NAFLD合并高脂血癥的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月衡南縣人民醫(yī)院收治的NAFLD合并高脂血癥患者60例,采用隨機(jī)雙盲法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男23例,女7例;年齡28~59歲,平均(42.16±3.19)歲;病程2~17年,平均(6.63±1.29)年。觀察組男21例,女9例;年齡29~57歲,平均(42.07±3.62)歲;病程2.5~18年,平均(6.75±1.43)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參照?非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)?及?中國成人血脂異常防治指南?中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周(女性<70 g/周);排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等可引起脂肪肝的特定疾病;肝活檢組織學(xué)改變與脂肪性肝病病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)一致。以上3項條件須全部符合方可確診為NAFLD??偰懝檀?TC)≥6.29 mmol/L;三酰甘油(TG)≥2.04 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤0.82 mmol/L;低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.1 mmol/L。以上4項條件符合任意1項即可確診為高脂血癥。②中醫(yī)診斷參照?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)?中相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥:胸脅脹悶,肢體麻木,頭暈身重;次癥:口干納呆,大便不爽;舌脈:舌質(zhì)暗紅且伴瘀斑,脈弦細(xì)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);首次接受治療;患者及其家屬均知情且簽署同意書。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 血液系統(tǒng)有異常者;合并自身免疫性肝病者;合并肝硬化者;合并高血壓病、糖尿病者;免疫功能障礙者;妊娠期或哺乳期女性。
2.1 對照組 采用常規(guī)治療,包括保肝、降血脂等,并指導(dǎo)患者控制飲食與適量運(yùn)動。在此基礎(chǔ)上,給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059010,228 mg/粒]口服,每次2粒,每日3次。2周為1個療程,治療4個療程。
2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用蒼附導(dǎo)痰湯治療。組方:蒼術(shù)20 g,香附20 g,滑石20 g(先煎),茯苓20 g,六神曲20 g,陳皮15 g,枳殼15 g,生天南星10 g,法半夏10 g,川芎10 g。加入清水500 mL煎煮,去渣取汁服用,每日1劑,每日2次。2周為1個療程,治療4個療程。
3.1 觀察指標(biāo) ①肝功能。分別在治療前后抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 m L,以3 000 r/min離心5 min,取上層血清,采用免疫比濁法測定谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平。②血脂指標(biāo)。采用半自動生化分析儀(南京美寧康誠生物科技有限公司,型號:Mokosensor-C100)檢測TC、TG水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉、肝區(qū)疼痛及嗜睡等。
3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.3 結(jié)果
(1)肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者AST、ALT、GGT水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者AST、ALT、GGT水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組非酒精性脂肪性肝病合并高脂血癥患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(U/L,±s)
表1 兩組非酒精性脂肪性肝病合并高脂血癥患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(U/L,±s)
注:1.AST,谷草轉(zhuǎn)氨酶;ALT,谷丙轉(zhuǎn)氨酶;GGT,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數(shù) 時間 AST ALT GGT觀察組 30 治療前 44.83±21.59 63.96±24.12 71.83±22.14治療后 22.63±10.42△▲ 42.59±13.57△▲ 43.52±11.47△▲對照組 30 治療前 45.61±20.47 64.15±23.09 72.06±21.08治療后 31.07±12.58△ 51.63±16.42△ 59.63±12.58△
(2)血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組患者TC、TG水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TC、TG水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組非酒精性脂肪性肝病合并高脂血癥患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)
表2 兩組非酒精性脂肪性肝病合并高脂血癥患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)
注:1.TC,總膽固醇;TG,三酰甘油。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 例數(shù) 時間 TC TG觀察組 30 治療前 6.34±1.73 2.96±0.29治療后 3.94±0.95△▲ 1.23±0.16△▲對照組 30 治療前 6.36±1.71 2.98±0.28治療后 4.83±1.26△ 1.96±0.23△
(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組非酒精性脂肪性肝病合并高脂血癥患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
NAFLD患者早期無明顯癥狀,少數(shù)患者表現(xiàn)為肝區(qū)不適、腹部脹滿等,疾病后期則表現(xiàn)為肝功能異常、肝纖維化,嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,嚴(yán)重影響患者的身體健康[5]。此外,由于NAFLD患者常并發(fā)高脂血癥,會導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重,不利于患者預(yù)后。臨床常采用西醫(yī)常規(guī)療法治療NAFLD合并高脂血癥。多烯磷脂酰膽堿是治療肝炎、脂肪肝等肝病的常用藥,可提供肝臟合成脂蛋白所需的磷脂,還可以通過調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu)以改善肝功能,促進(jìn)肝組織再生,但長期服用會引起肝損傷,影響治療效果。
NAFLD合并高脂血癥屬于中醫(yī)“脅痛”“肝脹”“肝積”“肥氣”“積聚”等范疇,其病機(jī)為痰濕、濕熱、瘀血等壅阻肝經(jīng),導(dǎo)致肝氣郁結(jié),疏泄失調(diào),影響脾胃運(yùn)化,加重濕濁內(nèi)生,氣血運(yùn)行不暢而生瘀血,進(jìn)而引發(fā)高脂血癥。因此,中醫(yī)治療該病主要以疏肝健脾、燥濕化痰、行氣活血為主[6]。
本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者AST、ALT、GGT、TC、TG水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對照組(P<0.05);兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),表明蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療NAFLD合并高脂血癥療效顯著,安全可靠,可有效改善患者肝功能及血脂水平。
本研究所用蒼附導(dǎo)痰湯由蒼術(shù)、香附、滑石、茯苓、六神曲、陳皮、枳殼、天南星、法半夏、川芎組成。該病病機(jī)為脾胃運(yùn)化不足,濕濁內(nèi)生,故采用蒼術(shù)燥濕健脾,茯苓、六神曲健脾和胃、滲濕利水,滑石利尿通淋祛濕;濕性黏滯,易阻遏氣機(jī),用香附疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛,枳殼行滯消痞、理氣寬中;濕濁內(nèi)生化痰,痰濕中阻,故選取陳皮理氣調(diào)中、燥濕化痰,天南星、法半夏燥濕化痰、消痞散結(jié);痰濕互結(jié),瘀阻經(jīng)脈而生瘀血,川芎為血中氣藥,能通達(dá)周身血脈,具有開郁行氣、活血祛瘀之功。諸藥聯(lián)用,共奏疏肝健脾、燥濕化痰、行氣活血之功?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,蒼術(shù)可預(yù)防肝細(xì)胞損傷,促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成[7];陳皮可輕度收縮血管,預(yù)防因高脂血癥引起的動脈硬化[8];茯苓可促使肝臟膠原蛋白降解,有效抗肝硬化[9]。
綜上所述,蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療NAFLD合并高脂血癥療效確切,可有效改善患者的肝功能及血脂水平,安全有效,值得臨床推廣。然而,本研究還存在納入樣本量少、未觀察遠(yuǎn)期療效等不足,在今后的研究中須擴(kuò)大樣本量,著重觀察其遠(yuǎn)期療效,以提高本研究結(jié)論的可靠性。