奶牛低血鈣癥引起的產(chǎn)乳熱發(fā)病機理及營養(yǎng)調(diào)控研究進展

張 帆 王 輝 咼于明 熊本海*

(1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所，動物營養(yǎng)學(xué)國家重點實驗室，北京 100193；2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，動物營養(yǎng)學(xué)國家重點實驗室，北京 100193)

產(chǎn)乳熱是奶牛產(chǎn)犢后血鈣水平降低的常見營養(yǎng)代謝疾病，其特征為低血鈣癥、側(cè)臥、意識下降、反芻停止、最終昏迷。隨著奶牛產(chǎn)奶量的不斷提高，圍產(chǎn)期奶?；嫉脱}癥或產(chǎn)乳熱的發(fā)生率也不斷提高。在奶牛泌乳開始時，大量血鈣用于乳的合成，超過50%的經(jīng)產(chǎn)奶牛在泌乳開始時，由于難以適應(yīng)大量乳鈣合成需求而引起血鈣水平的降低[1]，出現(xiàn)低血鈣癥。當(dāng)奶牛血鈣水平降低導(dǎo)致奶牛出現(xiàn)臨床癥狀時，稱為產(chǎn)乳熱或產(chǎn)后癱瘓。低血鈣癥引起的奶牛產(chǎn)后癱瘓會增加奶?；甲訉m炎、酮病、胎衣不下、真胃移位和子宮脫出等疾病的風(fēng)險[2]，進而降低奶牛產(chǎn)奶量和使用年限[3]，導(dǎo)致奶牛的死淘率大量增加，給養(yǎng)殖業(yè)帶來損失。謝心美[4]通過對我國19個省市的134個大型奶牛場的3 332頭次奶牛進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床產(chǎn)乳熱的場間患病率為2.88%。因此，預(yù)防奶牛低血鈣癥或產(chǎn)乳熱對提高奶牛效益有重要作用。本文就奶牛低血鈣癥引起的產(chǎn)乳熱的發(fā)病原理、對奶牛的影響及營養(yǎng)防控措施研究進展進行綜述，旨在從營養(yǎng)飼喂角度進行預(yù)防奶牛產(chǎn)乳熱提供指導(dǎo)。

1 產(chǎn)乳熱的發(fā)病原理

1頭成年奶牛體內(nèi)大約包含有10 kg的鈣，超過98%的鈣存在于骨骼中，剩余的少量存在于血液和其他組織中[5]。鈣在動物生命過程中參與血液凝固、神經(jīng)傳導(dǎo)、細胞膜通透性、肌肉收縮、酶的形成、激素釋放等多種生理功能[6]。因此，維持動物體內(nèi)鈣的穩(wěn)態(tài)具有重要作用。圍產(chǎn)期奶牛經(jīng)歷從非泌乳階段到泌乳階段的轉(zhuǎn)變，鈣的去向從以母牛到胎兒向母牛到乳腺轉(zhuǎn)變，此階段奶牛面臨從生理、消化、代謝等方面的巨大改變。奶牛分娩前后的食欲和消化功能會降低，泌乳也導(dǎo)致奶牛體內(nèi)血鈣的大量流失，如果奶牛不能及時補充、維持鈣代謝的平衡時，則引起血鈣水平的降低。在分娩前，奶牛每天只需要約30 g鈣(15 g糞尿損失和15 g胎兒發(fā)育)，此時奶?？赏ㄟ^胃腸道的吸收滿足需要[2]。而在產(chǎn)后僅用于產(chǎn)乳流失的鈣就超過50 g/d，但此時的采食量在沒有顯著提高的情況下，若奶牛不能很好地動用骨鈣和增加飲食中鈣的吸收效率，則血鈣水平會降低，而奶牛血鈣水平被嚴格控制在2.0～2.5 mmol/L[2]。因此，泌乳時快速增加的鈣的需求導(dǎo)致奶牛血鈣水平的降低，引起奶牛低血鈣癥或產(chǎn)乳熱。

奶牛體內(nèi)鈣的動態(tài)平衡受降鈣素(CT)、甲狀旁腺素(PTH)和1,25-二羥基維生素D3的共同調(diào)控。當(dāng)血鈣水平降低時，甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素增加骨鈣的動員，同時促使腎臟中25-羥基維生素D3(體內(nèi)不能發(fā)揮作用)羥化為1,25-二羥基維生素D3，增加腸道和腎小管對鈣的吸收。降鈣素的作用主要在高血鈣水平條件下發(fā)揮與甲狀旁腺素相反的作用[5]，當(dāng)血鈣水平升高時會刺激降鈣素的分泌。當(dāng)奶牛的鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機制被正常激活，則產(chǎn)后奶牛的血鈣水平只有很少的降低，而當(dāng)這些調(diào)控機制沒有被快速地啟動或激活，則奶牛有患低血鈣癥或產(chǎn)乳熱的風(fēng)險。因此，奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)生并不一定是飼糧中的鈣供應(yīng)不足，而有可能是由于奶牛沒能在產(chǎn)犢時很好地快速適應(yīng)大量鈣的需求導(dǎo)致的[5]。骨鈣的動用可能對骨骼有潛在的危害，易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥等，但該狀況可以在泌乳后期得到很好的恢復(fù)，且有利于維持產(chǎn)后血鈣水平的穩(wěn)定。

產(chǎn)前飼糧中高鈉、鉀離子含量，特別是高鉀含量，可顯著提高產(chǎn)后奶?；籍a(chǎn)乳熱比例[7]。當(dāng)產(chǎn)前飼糧中的鈉、鉀含量過多，會增加血液、尿的pH，易發(fā)生堿中毒，抑制骨鈣動員而增加產(chǎn)乳熱的發(fā)病率[8]。

鎂的缺乏可通過降低奶牛甲狀旁腺素的分泌和其受體的敏感性而影響奶牛骨鈣的動員[9]。甲狀旁腺素受體的激活必須要鎂離子才能發(fā)揮作用，當(dāng)血液鎂含量低于0.65 mmol/L時，將會增加奶?；嫉脱}癥或產(chǎn)乳熱的風(fēng)險[10]。

飼糧中磷含量的升高對動物鈣的吸收有抑制作用，當(dāng)飼糧磷含量過高會抑制25-羥基維生素D3轉(zhuǎn)化為1,25-二羥基維生素D3，1,25-二羥基維生素D3生成的減少則會影響腸道對鈣的有效吸收轉(zhuǎn)運，進而影響鈣的穩(wěn)定。

2 產(chǎn)乳熱對奶牛的影響

2.1 增加經(jīng)濟損失

產(chǎn)乳熱降低奶牛的生產(chǎn)性能，增加其死淘率，同時也增加了相關(guān)的治療費用。Liang等[11]估測到每例經(jīng)產(chǎn)奶牛臨床產(chǎn)乳熱的損失為(246.23±52.25)美元，而其中產(chǎn)乳熱的死亡損失為奶牛產(chǎn)后7大疾病中(低血鈣癥、真胃左側(cè)移位、子宮炎、乳房炎、跛足、酮病、胎衣不下)最多的。由此也說明產(chǎn)后奶牛產(chǎn)乳熱有較高的死亡風(fēng)險，增加經(jīng)濟損失。產(chǎn)乳熱會降低奶牛生產(chǎn)潛力的發(fā)揮，也增加奶牛的淘汰率?；寂R床產(chǎn)乳熱的經(jīng)產(chǎn)奶牛在泌乳早期比正常奶牛產(chǎn)奶量減少2.19 kg/d，同時血鈣水平<2.0 mmol/L的奶牛在泌乳前60 d比正常奶牛多1.8倍被淘汰的風(fēng)險[12]。但也有研究顯示，有亞臨床產(chǎn)乳熱的奶牛在泌乳早期有更高的產(chǎn)奶量[13-14]，原因可能是高產(chǎn)奶牛更容易出現(xiàn)產(chǎn)乳熱[15]。但產(chǎn)乳熱仍然會影響到奶牛生產(chǎn)潛力的發(fā)揮，如果采取合理的飼養(yǎng)管理措施預(yù)防奶牛產(chǎn)后產(chǎn)乳熱，則該奶?？赡苡懈叩拿谌榱?。

2.2 增加產(chǎn)后酮病

產(chǎn)乳熱會增加奶牛酮病的發(fā)生率。當(dāng)奶牛處于低血鈣癥的狀態(tài)時，其采食行為[13]減少，影響能量的攝入量，進而增加奶牛體脂的動員，大量的體脂動員則增加奶牛產(chǎn)后酮病的發(fā)病率。張子揚等[16]的研究顯示，亞臨床產(chǎn)乳熱奶牛的血液中葡萄糖含量顯著低于正常組，而血液中游離脂肪酸(NEFA)和β-羥丁酸(BHBA)含量顯著高于正常組。Rodríguez等[17]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)乳熱奶牛比正常奶牛有5.5倍的幾率患酮病。血鈣水平的降低一方面會降低奶牛干物質(zhì)采食量，降低奶牛能量的攝入；另一方面有可能會影響到奶牛糖代謝相關(guān)酶活性和激素水平，從而導(dǎo)致奶牛更容易患酮病。

2.3 降低奶牛繁殖性能

當(dāng)產(chǎn)后奶牛處于嚴重鈣攝入缺乏時，其自身的生理代謝機能降低，營養(yǎng)水平的不足使得奶牛產(chǎn)后子宮的恢復(fù)時間延長，同時鈣攝入不足還可影響體內(nèi)繁殖相關(guān)激素的分泌，導(dǎo)致奶牛的發(fā)情、排卵時間延遲，受胎率降低[18]。鈣攝入不足也可間接引起奶牛能量負平衡導(dǎo)致的乏情。張子揚等[19]研究表明，產(chǎn)乳熱奶牛的首次發(fā)情天數(shù)、初配天數(shù)、配準天數(shù)增加，產(chǎn)犢間隔延長，其輸精次數(shù)也高于正常奶牛，同時也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)乳熱奶牛也更容易患子宮炎和子宮感染。Rodríguez等[17]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)乳熱奶牛比正常奶牛分別有4.25和3.43倍的幾率患子宮炎和胎衣不下。Venjakob等[12]發(fā)現(xiàn)當(dāng)奶牛產(chǎn)后血鈣水平<1.8 mmol/L時，其平均配準天數(shù)比血鈣水平≥1.8 mmol/L的奶牛多25 d。Caixeta等[20]研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后亞臨床產(chǎn)乳熱(產(chǎn)后1 d血鈣水平<2.14 mmol/L)和慢性亞臨床產(chǎn)乳熱(產(chǎn)后連續(xù)3 d血鈣水平<2.14 mmol/L)的首次配種受胎率分別是正常奶牛的46%和27%。由于鈣是引起動物肌肉收縮的重要物質(zhì)，當(dāng)血鈣水平降低，奶牛子宮的平滑肌、子宮括約肌和腹肌的收縮降低，奶牛的難產(chǎn)和子宮脫出發(fā)病率也會增加。產(chǎn)后奶牛的免疫功能降低且子宮收縮功能受限，則產(chǎn)后子宮炎、胎衣不下的發(fā)病率也增加。奶牛產(chǎn)后子宮恢復(fù)不良，繁殖性能降低。

2.4 增加體內(nèi)的炎癥反應(yīng)

鈣離子作為細胞內(nèi)的重要信號分子，維持細胞的生理功能，參與中性粒細胞的形成、釋放、凋亡、黏附等生物學(xué)功能的調(diào)控[21]。郭寒等[22]研究表明，產(chǎn)乳熱降低了奶牛的中性粒細胞內(nèi)鈣離子進入的調(diào)控，導(dǎo)致奶牛泌乳初期的炎癥反應(yīng)。鈣對肌肉收縮發(fā)揮重要的作用，低鈣水平會降低肌肉的收縮能力。當(dāng)奶牛處于低血鈣水平時，會降低負責(zé)關(guān)閉奶牛擠奶后乳頭口的乳頭括約肌，增加了感染乳房炎的風(fēng)險[23]。

2.5 增加真胃移位的風(fēng)險

鈣水平可影響肌肉的收縮。當(dāng)細胞外液鈣水平低于正常水平時，神經(jīng)元對動作電位反應(yīng)釋放的乙酰膽堿含量就會減少，骨骼肌的收縮強度就會降低。當(dāng)血液鈣離子水平降到0.6 mmol/L時，瘤胃平滑肌的收縮就會停止，奶牛的采食量和反芻活動也會降低[24]。血鈣水平的降低會降低奶牛瘤胃和真胃的正常蠕動，產(chǎn)乳熱奶牛是正常奶?；颊嫖敢莆伙L(fēng)險的3.71倍[17]。

3 產(chǎn)乳熱的發(fā)病影響因素

奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)病情況會因奶牛的年齡(年齡增加患病率增加)、圍產(chǎn)前期飼糧[高飼糧陰陽離子差(DCAD)增加患病率]、品種(娟姍奶牛更容易患產(chǎn)乳熱)、產(chǎn)奶量(隨產(chǎn)奶增加而發(fā)病率增加)、其他疾病狀況(增加鈣水平不足的可能)、既往病史(患過該病的奶牛更易患病)有較大關(guān)系[25]。產(chǎn)乳熱的發(fā)病影響因素主要有：1)不同地區(qū)、不同管理水平下奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)病率有較大的差距。在美國，臨床產(chǎn)乳熱的發(fā)病率在2.8%，而亞臨床產(chǎn)乳熱的發(fā)病率大約在50%[1,26]。在圈養(yǎng)奶牛中產(chǎn)乳熱的發(fā)病率為5%～7%[23]；而在放牧奶牛中，Saborío-Montero等[25]對美國哥斯達黎加的126個放牧奶牛場從1985年到2014年數(shù)據(jù)的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)乳熱的發(fā)病率為1.83%。2)奶牛產(chǎn)乳熱的嚴重程度隨著胎次的增加而增加。謝心美[4]對中國規(guī)模牛場的調(diào)查顯示，產(chǎn)后24 h頭胎牛的產(chǎn)乳熱患病率20.93%，2胎為54.78%，3胎為70.76%，4胎及以上為83.66%。由此可見，我國規(guī)模牛場的產(chǎn)乳熱發(fā)病率較高。奶牛隨著年齡的增加，動用骨鈣的能力及腸道對鈣的吸收能力降低，因此其患產(chǎn)乳熱的風(fēng)險會增加。Lean等[27]也發(fā)現(xiàn)每1次胎次的增加，奶?；籍a(chǎn)乳熱的風(fēng)險增加9%。3)Roche等[28]研究發(fā)現(xiàn)，娟姍?；籍a(chǎn)乳熱的機率是荷斯坦奶牛的4.96倍，而荷斯坦牛與娟姍牛雜交?；籍a(chǎn)乳熱的機率是荷斯坦牛的2.44倍。娟姍牛更容易患產(chǎn)乳熱的原因現(xiàn)在尚不清楚，但可能與娟姍牛高的初乳鈣水平有關(guān)[29]。4)奶牛產(chǎn)奶量也影響著奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)病率，一般高產(chǎn)奶牛更容易患產(chǎn)乳熱。Jawor等[13]證實，在產(chǎn)后2、3、4周內(nèi)患亞臨床產(chǎn)乳熱的奶牛產(chǎn)奶量比沒有該病的奶牛平均多產(chǎn)5.7 kg/d。隨著奶牛泌乳性能的提高，奶牛需要更多的鈣流向乳腺以泌乳，增加了奶牛產(chǎn)后患產(chǎn)乳熱的風(fēng)險。血鈣水平的降低會引起相關(guān)疾病，降低生產(chǎn)性能，增加死淘風(fēng)險，影響經(jīng)濟效益。

4 奶牛產(chǎn)乳熱的風(fēng)險預(yù)警指標

營養(yǎng)代謝病的監(jiān)測預(yù)警對牧場提高生產(chǎn)管理水平、降低奶牛死淘率具有重要作用。通過個體的監(jiān)控可對單個奶牛的疾病及時做出診斷和治療；通過群體性的監(jiān)測，了解牧場相關(guān)疾病現(xiàn)狀并做出相應(yīng)飼養(yǎng)管理措施的改變。由于奶牛產(chǎn)乳熱主要發(fā)病于產(chǎn)犢前后，因此找出實用、廉價、快速的監(jiān)測方法對預(yù)防和治療該疾病具有重要的作用。

血鈣水平監(jiān)測是產(chǎn)乳熱診斷的最基本方法。當(dāng)血鈣水平<2.0 mmol/L則被診斷為亞臨床產(chǎn)乳熱，當(dāng)血鈣水平<1.5 mmol/L時，則被診斷為臨床產(chǎn)乳熱[1]。也有研究以血鈣水平<2.12 mmol/L[30]或<2.14 mmol/L[17]作為亞臨床產(chǎn)乳熱的標準，而臨床產(chǎn)乳熱是血鈣水平<1.4 mmol/L[31]。亞臨床產(chǎn)乳熱通常不表現(xiàn)臨床產(chǎn)乳熱所有的臨床癥狀，容易被獸醫(yī)和管理人員忽略。但亞臨床產(chǎn)乳熱奶牛的血鈣水平不足，機體的肌肉活動會受到影響，容易導(dǎo)致奶牛瘤胃鼓氣、真胃變位、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎等疾病[32]，因此也需要引起重視，及時治療，預(yù)防臨床其他疾病的發(fā)生。而血鈣水平的最低值一般出現(xiàn)在產(chǎn)后12～24 h，因此該時間段采集奶牛血液進行血鈣水平的監(jiān)測可更好地反映奶牛的產(chǎn)乳熱程度[23]。

生物標志物的監(jiān)測也是產(chǎn)乳熱預(yù)測的重要手段?？咕剖崴嵝粤姿崦?b(TRAP5b)是與骨的吸收和破骨細胞活性相關(guān)的生物標志物，TRAP5b含量可以反映各種生理條件下的骨代謝狀況。趙暢等[33]分析表明，產(chǎn)后奶牛擠奶前血漿TRAP5b含量>154.63 mmol/L，無機磷含量<1.365 mmol/L，堿性磷酸酶活性<54.5 U/L是產(chǎn)乳熱的風(fēng)險預(yù)警值，尤其是TRAP5b含量。Guanshi等[34]研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)產(chǎn)乳熱的奶牛在發(fā)生疾病的前幾周就在先天免疫反應(yīng)物和與碳水化合物相關(guān)的代謝物出現(xiàn)改變，其中血清中的腫瘤壞死因子(TNF)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)也可作為重要的產(chǎn)乳熱預(yù)測標志物。

奶牛行為可以側(cè)面反映奶牛的健康狀況，是預(yù)測產(chǎn)乳熱的重要方法。通過對奶牛行為的變化進行監(jiān)測以找出產(chǎn)乳熱奶牛是改善治療效果的重要方法。Tsai等[35]研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后產(chǎn)乳熱奶牛反芻時間和頸部活動減少，躺臥時間增加。臨床型產(chǎn)乳熱奶牛在產(chǎn)前的晚上會有更長的躺臥時間[31]，主要原因是產(chǎn)乳熱減少奶牛的肌肉收縮、降低神經(jīng)功能，導(dǎo)致奶?；顒恿康臏p少而增加躺臥時間。通過現(xiàn)代的奶牛牧場奶牛行為監(jiān)測系統(tǒng)，對產(chǎn)后奶?；顒恿窟M行實時監(jiān)控，可更好、更便捷地發(fā)現(xiàn)產(chǎn)乳熱奶牛，進而及時做出應(yīng)對措施。

5 產(chǎn)乳熱的營養(yǎng)調(diào)控措施

奶牛血鈣主要通過骨鈣動員、胃腸道鈣吸收和腎小管鈣重吸收獲取。盡管腎臟對鈣的重吸收對調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣狀況有重要作用，但奶牛每天從尿液排出的鈣含量非常有限(< 1 g/d)[36]，因此，通過提高腎小管對鈣的重吸收來緩解奶牛產(chǎn)乳熱的作用微不足道。同時，奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)生原因是產(chǎn)犢時不能很好快速適應(yīng)巨大的鈣需求，因此緩解奶牛低血鈣癥或產(chǎn)乳熱的主要途徑即以圍繞產(chǎn)犢時快速提高骨鈣動員和胃腸道鈣吸收2種途徑進行。由于隨奶牛胎次及產(chǎn)奶量的增加，其產(chǎn)乳熱的發(fā)病率提高，因此經(jīng)產(chǎn)和高產(chǎn)奶牛的營養(yǎng)調(diào)控管理措施是養(yǎng)殖重點。

5.1 妊娠后期使用低鈣飼糧

飼喂低鈣飼糧預(yù)防產(chǎn)乳熱即通過刺激體內(nèi)鈣代謝的激素調(diào)控，更好地動用骨鈣來源。當(dāng)奶牛被飼喂低于正常鈣需要的飼糧時，奶牛會處于鈣負平衡狀態(tài)，促進甲狀旁腺素的分泌。當(dāng)奶牛產(chǎn)前骨鈣動員被激活時，在分娩時血鈣水平快速降低情況下，其破骨細胞被激活，則更多的骨鈣被動員而用于緩解血鈣水平的不足；同時，產(chǎn)前低鈣水平的刺激使得甲狀旁腺素的分泌增加，進而促進1,25-二羥基維生素D3的形成。產(chǎn)后當(dāng)為泌乳奶牛提供高鈣飼糧時，由產(chǎn)前低鈣水平的刺激形成的1,25-二羥基維生素D3有利于產(chǎn)后腸道更有效吸收鈣而避免產(chǎn)乳熱。

低鈣飼糧可有效抑制奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)生，特別是圍產(chǎn)前期每天鈣攝入量低于20 g時[37]。但產(chǎn)前奶牛需要同時飼喂以粗飼料為主的低能飼料，而通常粗飼料中的鈣含量較高，精料鈣含量較低，因此該措施的實施較為困難。玉米青貯和谷物秸稈含有較低的鈣含量[38]，因此圍產(chǎn)前期要避免飼喂含鈣較多的苜蓿和其他禾本科牧草，而選用玉米青貯和谷物秸稈作為主要粗飼料；也可以通過抑制鈣的吸收，選用沸石和含植酸較多的米糠(61.5 g/kg植酸)等谷物副產(chǎn)物來有效降低鈣的利用率，從而達到激活體內(nèi)鈣動員的目的[5]。Martin-Tereso等[39]研究顯示，產(chǎn)前奶牛飼喂140 g的米糠在產(chǎn)犢時及產(chǎn)后6、12 h時均有更高的血鈣水平。Khachlouf等[40]在產(chǎn)前最后40 d對奶牛飼喂200 g/d的沸石也可在產(chǎn)犢時提高血鈣水平。因此，通過對產(chǎn)前奶牛飼喂低鈣飼糧或通過降低鈣的吸收率的措施，可有效提高產(chǎn)后骨鈣動員，降低低血鈣癥或產(chǎn)乳熱發(fā)病率。

5.2 使用陰離子飼糧

為了降低飼糧DCAD值，一般使用不含鈉和鉀的含硫或氯的化合物，即陰離子鹽。常用的陰離子添加劑有氯化銨(NH4Cl)、硫酸銨[(NH4)2SO4]等[41]，但可能影響奶牛飼糧的適口性，降低采食量。盡管鹽酸也可很好地作為陰離子添加劑，但在使用時的安全性需要重視，如果確需使用，則需要進行特殊措施處理后添加。Glosson等[43]研究表明，在圍產(chǎn)前期陰離子飼糧可顯著降低奶牛尿液pH和產(chǎn)后奶牛患亞臨床產(chǎn)乳熱的比例，并提高了奶牛的健康狀況。Goff等[44]研究發(fā)現(xiàn)，使用陰離子型飼糧用于治療奶牛產(chǎn)乳熱時，奶牛尿液pH從8.27降至7.07。產(chǎn)前飼喂低DCAD值(-9 mEq/kg DM)飼糧的奶牛在產(chǎn)后36 h時比高DCAD值(+196 mEq/kg DM)飼糧有著更高的血鈣水平和反芻時間[24]。Santos等[45]報道，產(chǎn)前飼糧DCAD值為-100 mEq/kg DM時比+200 mEq/kg DM時可降低產(chǎn)乳熱發(fā)病率從12%到3%，并可降低胎衣不下和子宮炎的發(fā)病率，提高產(chǎn)奶量。張震宇等[46]研究表明，奶牛圍產(chǎn)期飼糧DCAD值以-150～-110 mEq/kg DM為宜。

為預(yù)防妊娠后期因飼糧鈉含量不足而引起的異食癖或鈉過量引起乳房水腫的問題，在飼糧中通過少量食鹽的添加使得鈉含量達到1.2 g/kg DM[29]。為維持奶牛瘤胃微生物氨基酸的合成，飼糧硫含量需高于2.2 g/kg DM，而為避免飼糧硫含量過高產(chǎn)生的硫化氫含量過高引起奶牛氣體中毒，則飼糧硫含量需低于4 g/kg DM[29]。因此在飼糧配制中，為降低飼糧的DCAD值，控制飼糧鉀和氯含量是非常重要的。為預(yù)防產(chǎn)乳熱，盡可能在干奶期降低奶牛飼糧鉀含量至10 g/kg DM[9]。因此，可通過在圍產(chǎn)前期飼糧配方的制作時盡量選擇低鉀飼料原料。而粗飼料中除部分玉米相關(guān)的粗飼料鉀含量在1%左右外，其他粗飼料的鉀含量多在2%左右[38]。而低鉀粗飼料原料的獲得除通過尋找低鉀原料外，也可通過低鉀施肥種植工藝來實現(xiàn)。

陰離子飼糧的飼喂可降低血液和尿液pH，過低水平的陰離子飼糧也可引起奶牛的瘤胃液pH的降低，進而引起瘤胃酸中毒[41]。瘤胃內(nèi)pH降低會降低瘤胃微生物對纖維的消化能力，同時陰離子鹽也會降低飼糧的適口性，因此在使用陰離子鹽預(yù)防奶牛產(chǎn)乳熱時，需注意陰離子鹽對奶牛瘤胃內(nèi)pH穩(wěn)定的影響。通過對奶牛尿液pH的監(jiān)測是評估陰離子補充水平的準確方法，對荷斯坦奶牛，尿液pH應(yīng)該在6.2～6.8；而對于娟姍牛，尿液pH則應(yīng)該在5.8～6.3，以更好調(diào)控產(chǎn)乳熱[9]。在陰離子鹽飼喂時間和水平上，Lopera等[47]的研究顯示，奶牛產(chǎn)前21 d的陰離子鹽飼喂時間及飼糧DCAD值在-70 mEq/kg DM時可有效控制奶牛產(chǎn)乳熱，過長飼喂時間和過高飼糧DCAD值是沒有必要且可能對奶牛是有害的。

5.3 口服鈣制劑

產(chǎn)乳熱主要是產(chǎn)后奶牛缺鈣引起，因此產(chǎn)后口服鈣制劑是預(yù)防和治療產(chǎn)乳熱的首選。但產(chǎn)前的補鈣會導(dǎo)致骨鈣的大量沉積，而產(chǎn)后奶牛骨鈣的動員會比較緩慢，可能會產(chǎn)生適得其反的效果。在產(chǎn)后奶牛的飼糧也必須轉(zhuǎn)為高鈣飼糧。盡管產(chǎn)后高鈣飼糧的飼喂可能有代謝堿中毒風(fēng)險，但若產(chǎn)前飼喂低鈣飼糧，組織仍可保持較好的對甲狀旁腺素的敏感性。口服鈣制劑即通過飼喂大量的可溶性鈣，使得消化道與細胞外液間形成一個高濃度的鈣梯度，導(dǎo)致胃腸道被動吸收鈣離子[48]。但瘤胃內(nèi)的高pH和高碳酸鹽可能會沉淀鈣離子，進而降低瘤胃對鈣的吸收率。對于處于低血鈣癥而仍然可以站立的奶牛，通過口服鈣制劑可快速提高血鈣水平，但奶牛癱瘓時則需要配合輸液補充鈣。氯化鈣易溶于水且可被奶牛很快吸收，同時氯化鈣可降低血液pH，有利于產(chǎn)前奶牛甲狀旁腺素的激活，是一種被廣泛用于預(yù)防產(chǎn)乳熱的添加劑[49]。但氯化鈣相關(guān)產(chǎn)品具有腐蝕性等缺陷，容易導(dǎo)致奶牛的口腔和消化道出現(xiàn)潰瘍[50]。當(dāng)氯化鈣過量飼喂時還容易引起奶牛酸中毒和食欲降低的問題。侯引緒等[51]研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后奶牛灌服無機鈣(氯化鈣、硫酸鈣)的腸道吸收率顯著低于有機鈣(葡萄糖酸鈣)，奶牛對葡萄糖酸鈣利用率是氯化鈣和硫酸鈣2倍以上。也有研究顯示，硫酸鈣與氯化鈣的復(fù)合物(博威鈣，每丸含鈣43 g)比常規(guī)輸液補充氯化鈣更能改善奶牛產(chǎn)后產(chǎn)乳熱[8]。

丙酸鈣對組織的傷害較小，且可提供用于合成葡萄糖的丙酸以預(yù)防產(chǎn)后能量負平衡[52-53]。Goff等[50]研究表明，對產(chǎn)犢時和產(chǎn)后12 h奶牛飼喂丙酸鈣，奶牛有更高的血鈣水平，更低的血液NEFA和BHBA含量。

各種鈣制劑可以以液體、膏體、膠體、丸狀等方式進行口服飼喂，但以丸狀飼喂可有效降低被誤吸入肺中的風(fēng)險[54]。鈣劑的飼喂量通常在50～125 g時可以獲得較好的飼喂效果[23]。產(chǎn)前主要通過飼喂低鈣飼糧促進奶牛骨鈣動員，緩解產(chǎn)乳熱，鈣制劑的補充用于產(chǎn)犢時和產(chǎn)犢后。

5.4 補充外源維生素D

維生素D是奶牛重要的鈣調(diào)節(jié)劑，在肝臟中被羥化為25-羥基維生素D3(儲存形式)后，再在腎臟中當(dāng)血鈣水平下降時引起甲狀旁腺素的分泌提高，進而提高相應(yīng)酶的活性，使得25-羥基維生素D3轉(zhuǎn)化為具有活性的1,25-二羥基維生素D3[55]。外源維生素D的補充可提高鈣的吸收能力而用于提高血鈣水平，因此可以通過補充外源維生素D預(yù)防和治療產(chǎn)乳熱。Bachmann等[55]通過對奶牛產(chǎn)前24～72 h飼喂富含1,25-二羥基維生素D3的植琉球柳(Solanumglaucophyllum)植物提取物，可引起產(chǎn)后超過9 d血鈣水平的提高，有效預(yù)防奶牛產(chǎn)乳熱。但外源維生素D的供應(yīng)可能導(dǎo)致內(nèi)源維生素D和甲狀旁腺素分泌受到抑制，從而在外源供應(yīng)停止時，有復(fù)發(fā)產(chǎn)乳熱的風(fēng)險。同時盡管維生素D可有效預(yù)防奶牛產(chǎn)乳熱，但其對懷孕奶牛有厭食、體重減輕、呼吸困難、心跳加速、心血管鈣化等中毒癥狀[6]，且其安全劑量與預(yù)防產(chǎn)乳熱的劑量界限較窄[56]，在引起奶牛血鈣上升的劑量上，容易導(dǎo)致奶牛中毒，因此在使用上主要可用于緊急治療產(chǎn)后癱瘓。

5.5 調(diào)控飼糧鎂、磷元素含量

鎂、磷等對奶牛鈣的穩(wěn)態(tài)也發(fā)揮著重要作用。鎂是鈣代謝過程中相關(guān)酶的重要輔助因子，主要依賴于從飼糧中獲得。鎂缺乏會抑制甲狀旁腺素的釋放和靶器官的功能，降低奶牛骨鈣的動員能力，進而增加奶?；籍a(chǎn)乳熱的風(fēng)險。當(dāng)飼糧中鎂含量從0.3%增加到0.4%(干物質(zhì)基礎(chǔ))時，可降低奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)病率。磷影響奶牛血鈣水平的穩(wěn)定，Cohrs等[57]研究表明，降低奶牛產(chǎn)前飼糧磷含量有利于提高奶牛產(chǎn)后的骨鈣動員，進而提高產(chǎn)后血鈣水平。

5.6 飼喂5-羥色胺

5-羥色胺又名血清素，是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在誘導(dǎo)骨調(diào)節(jié)因子、維持骨密度、引發(fā)骨重塑方面有著重要作用[58]。5-羥色胺是鈣動力學(xué)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)母畜乳腺甲狀旁腺素相關(guān)蛋白(PTHrP)的分泌，促進骨中鈣的動員以維持母體鈣的穩(wěn)態(tài)[59]。在荷斯坦奶牛中產(chǎn)前注射5-羥色胺可有效降低產(chǎn)后1和2 d的血鈣水平，預(yù)防產(chǎn)乳熱[60]。桑丹等[59]和Laporta等[61]分別發(fā)現(xiàn)對圍產(chǎn)羊和小鼠飼喂5-羥色胺可有效促進骨鈣動員而有效防控低血鈣癥。在泌乳階段，5-羥色胺可促進乳腺進行PTHrP的合成[6]。PTHrP通過與甲狀旁腺素相同的G-蛋白偶聯(lián)受體傳遞信號，與骨骼系統(tǒng)建立聯(lián)系。5-羥色胺引起PTHrP含量升高后，PTHrP與骨骼上成骨細胞的甲狀旁腺素相同的G-蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，降低成骨細胞的增殖，并提高破骨細胞相關(guān)基因的表達，進而促進骨鈣的動員[62]。

5.7 調(diào)整飼養(yǎng)管理技術(shù)

奶牛產(chǎn)乳熱的發(fā)病情況與奶牛的胎次、產(chǎn)奶量、品種、上胎次泌乳時間、干奶時間都有著密切關(guān)系[30]，因此，不同奶牛飼喂方案應(yīng)根據(jù)奶牛狀況定制，如依據(jù)奶牛胎次、產(chǎn)奶量、品種、產(chǎn)乳熱病史等合理分群飼養(yǎng)。同時，可通過控制產(chǎn)后奶牛的擠奶量減少奶牛產(chǎn)后鈣流失，從而降低產(chǎn)乳熱的發(fā)病率。在各種營養(yǎng)策略的施行中，也應(yīng)根據(jù)奶牛情況進行相應(yīng)調(diào)整。如產(chǎn)前可利用低鈣陰離子飼糧控制產(chǎn)后產(chǎn)乳熱的發(fā)病率，而當(dāng)時間過長時，奶牛大量骨鈣被損失，則產(chǎn)后可動用的骨鈣則降低，增加了產(chǎn)乳熱的發(fā)病率[2]。因此，合理調(diào)整奶牛的飼養(yǎng)管理措施，對奶牛產(chǎn)乳熱的預(yù)防有重要作用。

6 小 結(jié)

產(chǎn)乳熱主要是由于奶牛產(chǎn)后血鈣水平的大量降低而引起，多發(fā)于高產(chǎn)經(jīng)產(chǎn)奶牛，隨著奶牛胎次和泌乳能力的增加而發(fā)病率不斷提高。臨床和亞臨床產(chǎn)乳熱均會降低奶牛的生產(chǎn)性能，增加其他產(chǎn)后疾病的發(fā)病率，降低繁殖性能，增加死淘率。通過圍產(chǎn)前期到產(chǎn)犢前后的各種措施調(diào)控提高骨鈣動員和胃腸道鈣吸收是預(yù)防產(chǎn)乳熱的重要措施。其中，圍產(chǎn)前期的低鈣飼糧和陰離子飼糧及產(chǎn)犢后的鈣制劑補充是預(yù)防產(chǎn)乳熱廣泛使用的方法。