黏蛋白和炎性因子在哮喘 -?慢性阻塞性肺疾病中的表達及意義

陳翠儀，肖婉媚，陳嘉琦

（1.東莞市松山湖中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科；2.東莞市松山湖中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣東東莞 523300）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能、死亡率及合并癥發(fā)生率均高于單純哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者。氣道黏蛋白是氣道上皮細胞至關(guān)重要的保護屏障，氣道黏蛋白高分泌可引起氣道局部防御功能受損與黏液纖毛清除功能障礙；白介素-4（IL-4）、白介素 -5（IL-5）、白介素 -33（IL-33）、白介素 -13（IL-13）為Th1、Th2型細胞亞群常見因子，其與患者機體免疫功能有關(guān)，當(dāng)其水平異常時，可影響患者肺功能，加重患者病情[1-2]。故分析哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者黏蛋白與白介素相關(guān)因子的相關(guān)性，對制定有效的治療方案具有重要意義。本研究旨在分析黏蛋白和炎性因子在哮喘－慢性阻塞性肺疾病中的表達意義及二者的相關(guān)性，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市松山湖中心醫(yī)院2020年7月至12月收治的50例哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者（重疊組）、50例單純哮喘患者（哮喘組）、50例單純慢性阻塞性肺疾病患者（慢阻肺組）及院內(nèi)同期進行體檢的50例健康人群（健康組）為研究對象開展前瞻性研究。重疊組患者中男性30例，女性20例；年齡35～70歲，平均（53.62±5.11）歲。哮喘組患者中男性32例，女性18例；年齡36～69歲，平均（53.42±5.09）歲。慢阻肺組患者中男性29例，女性21例；年齡36～71歲，平均（54.03±4.89）歲。健康組研究對象中男性27例，女性23例；年齡36～71歲，平均（54.73±6.26）歲。4組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：呼吸病學(xué)分冊》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；痰嗜酸性粒細胞增多者；無藥物依賴性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素治療史者；近2個月內(nèi)有免疫抑制藥物治療者；因其他疾病所致氣流受阻者。本研究獲東莞松山湖中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取入選研究對象肘靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心20 min，取血清，于 -80 ℃冰箱中保存；取各組研究對象密度大的黏稠痰液與4倍體積0.1%的二硫蘇糖醇混合，漩渦震蕩1 min，以37 ℃的溫度水浴10 min，再次漩渦震蕩2 min后過濾雜質(zhì)，以5 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，于 -80 ℃冰箱保存。采用BK-400全自動生化分析儀與配套試劑檢測4組研究對象誘導(dǎo)痰上清液中黏蛋白5AC（MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B）、黏蛋白1（MUC1）水平，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測 血清IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較4組研究對象MUC5AC、MUC5B、MUC1水平。②比較4組研究對象IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平。③分析哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者MUC5AC、MUC5B、MUC1與炎性因子的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析分析哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者黏蛋白與炎性因子的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 黏蛋白水平 重疊組、哮喘組患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平均顯著高于健康組，慢阻肺組患者MUC5AC、MUC1水平顯著高于健康組，同時重疊組患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平顯著高于哮喘組與慢阻肺組；哮喘組患者MUC1水平顯著高于慢阻肺組，4組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組研究對象黏蛋白水平比較(,μg/mL)

表1 4組研究對象黏蛋白水平比較(,μg/mL)

注：與健康組比，*P＜0.05；與慢阻肺組比，#P＜0.05；與哮喘組比，△P＜0.05。MUC5AC：黏蛋白5AC；MUC5B：黏蛋白5B；MUC1：黏蛋白1。

組別 例數(shù) MUC5AC MUC5B MUC1重疊組 50 0.63±0.12*#△ 1.36±0.26*#△ 1.06±0.25*#△哮喘組 50 0.51±0.11* 1.02±0.23* 0.85±0.21*#慢阻肺組 50 0.48±0.09* 0.98±0.21 0.74±0.19*健康組 50 0.31±0.05 0.94±0.11 0.45±0.12 F值 93.935 42.068 82.198 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子 重疊組、哮喘組、慢阻肺患者IL-4、IL-5、IL-13、IL-33水平均顯著高于健康組，同時重疊組顯著高于哮喘組與慢阻肺組；哮喘組患者IL-4水平顯著高于慢阻肺組，4組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組研究對象炎性因子水平比較（）

表2 4組研究對象炎性因子水平比較（）

注：與健康組比，*P＜0.05；與慢阻肺組比，#P＜0.05；與哮喘組比，△P＜0.05。IL-4：白介素-4；IL-5：白介素-5；IL-13：白介素-13；IL-33：白介素-33。

組別 例數(shù) IL-4(pg/mL) IL-5(pg/mL) IL-13(ng/L) IL-33(pg/mL)重疊組 50 23.69±3.78*#△ 185.36±23.06*#△ 52.11±10.71*#△ 23.61±8.91*#△哮喘組 50 18.36±3.51*# 164.81±23.23* 42.36±9.84* 20.41±7.53*慢阻肺組 50 16.22±3.34* 160.38±23.11* 40.03±9.51* 19.44±7.19*健康組 50 11.94±4.19 58.46±15.11 22.84±6.36 16.42±7.28 F值 86.282 323.255 86.623 7.289 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗，MUC5AC與IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相關(guān)（r=0.365、0.526、0.835、0.456， 均P＜0.05）；MUC5B 與 IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相關(guān)（r=0.624、0.798、0.487、0.615，均P＜0.05）；MUC1水平與IL-4、IL-5、IL-33、IL-13 水平均呈正相關(guān)（r=0.528、0.497、0.632、0.459，均P＜0.05），見表3。

表3 黏蛋白與白介素相關(guān)因子的相關(guān)性分析

3 討論

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的發(fā)病機制與診斷標(biāo)準(zhǔn)尚無明確定論，在診療中易與單純哮喘、慢阻肺患者混淆，延誤最佳治療時機，造成患者死亡[4]。

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者以氣道上皮杯狀細胞增生與黏液高分泌為主要病理改變，氣道黏液經(jīng)氣道杯狀細胞和黏膜下腺體合成黏蛋白，對外來有害物質(zhì)有一定清除阻礙作用，但當(dāng)氣道黏蛋白分泌過多時會阻塞氣道，提升氣道敏感性；MUC5AC、MUC5B及MUC1為常見的黏蛋白，當(dāng)氣道黏蛋白水平異常升高，表明患者呼吸道防御功能受損，可能有氣道阻塞情況[5-6]。哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征以Th2型免疫反應(yīng)為主要炎癥反應(yīng)，當(dāng)IL-4、IL-5、IL-33、IL-13等細胞因子含量增加時，表明患者炎癥反應(yīng)嚴(yán)重[7]。本研究結(jié)果顯示，重疊組、哮喘組患者MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平均顯著高于健康組，慢阻肺組患者MUC5AC、MUC1水平顯著高于健康組，同時重疊組患者各項指標(biāo)均顯著高于哮喘組與慢阻肺組，提示哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-4、IL-5、IL-33、IL-13水平較單純疾病患者明顯升高。

白介素相關(guān)因子在機體炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，參與哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的病理過程，炎癥因子可激活多種轉(zhuǎn)錄因子，上調(diào)人氣道上皮中15-脂氧合酶-1，促進其轉(zhuǎn)化為15-羥基二十碳四烯酸，使呼吸道黏液分泌量增多，提高黏蛋白表達；而呼吸道增加的黏蛋白含量又使炎性因子水平升高，加重炎癥反應(yīng)，二者相互作用，加重患者病情[8]。本研究結(jié)果顯示，哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者黏蛋白與白介素相關(guān)因子呈正相關(guān)，可為疾病的診療提供理論依據(jù)。

綜上，哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者黏蛋白與白介素相關(guān)因子水平較單純疾病患者明顯升高，且黏蛋白與白介素相關(guān)因子呈正相關(guān)，為哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者診療提供理論支持。