早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的相關(guān)因素研究

徐旻皓，羅 益，陳鮮威

(1.臺(tái)州市婦女兒童醫(yī)院新生兒科，浙江 臺(tái)州 318000；2.臺(tái)州市婦女兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 318000； 3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 育英兒童醫(yī)院新生兒科，浙江 溫州 325000)

新生兒敗血癥是新生兒出生后28天內(nèi)發(fā)生的全身性感染性疾病，包括早發(fā)型敗血癥和晚發(fā)型敗血癥[1]。新生兒早發(fā)型敗血癥發(fā)生于生后72小時(shí)內(nèi)，與宮內(nèi)感染有關(guān)；晚發(fā)型敗血癥發(fā)生于生后72小時(shí)及之后，與環(huán)境、產(chǎn)后操作、胎兒自身狀況有關(guān)，兩種病型在發(fā)病率和死亡率方面均有顯著的不同[2-3]。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，對(duì)敗血癥的認(rèn)識(shí)已經(jīng)從單純的血液感染轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏螣o菌部位，包括血液、尿液、腹腔、腦脊液等的感染[4]。流行病學(xué)資料顯示，敗血癥發(fā)病率在日本為7.4‰，在德國為10.1‰，在印度、墨西哥等發(fā)展中國家為43.17‰，全球每年約有300萬新生兒死亡，因敗血癥死亡占重要因素[5]。由于早產(chǎn)兒需要在醫(yī)院進(jìn)行觀察治療，因此住院時(shí)間長，其晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率高于正常新生兒。盡管目前診斷技術(shù)及抗菌藥物不斷完善升級(jí)，使敗血癥死亡率顯著下降，但是早產(chǎn)兒的病死率仍高達(dá)20%以上，成為臨床上的難點(diǎn)問題之一[6]。本研究分析了早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為降低其發(fā)病率提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2020年12月臺(tái)州市婦女兒童醫(yī)院新生兒科收治的94例晚發(fā)型敗血癥早產(chǎn)兒為觀察組，選取同期102例未并發(fā)晚發(fā)型敗血癥的早產(chǎn)兒為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡為28～37周；②首次病發(fā)；③入院日齡≤3天，住院時(shí)間≥7天；④臨床資料完整；⑤患兒家屬均同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并遺傳代謝性疾??；②合并嚴(yán)重先天性畸形；③染色體異常；④合并嚴(yán)重心血管疾??；⑤手術(shù)后的患兒。

1.2方法

1.2.1資料的收集

由3名專科醫(yī)護(hù)人員組成調(diào)查小組，通過查閱病歷的方式記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患兒的一般資料(包括性別、日齡、體重、胎齡、分娩方式等)和臨床資料(包括合并癥、疾病史、治療史、父母雙方遺傳病、留置胃管時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間、胎膜早破時(shí)間)。

1.2.2臨床指標(biāo)的檢測(cè)

各指標(biāo)于患兒使用抗生素之前進(jìn)行檢測(cè)。①中性粒細(xì)胞百分比、平均血小板體積：采用無菌法收集患兒3mL外周靜脈血，用SX-800i全自動(dòng)血液分析儀(日本希森孟康公司)進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)；用BacT-ALERT 3D-120全自動(dòng)血液培養(yǎng)系統(tǒng)(法國梅里埃公司)進(jìn)行血培養(yǎng)檢測(cè)，嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行檢測(cè)。②動(dòng)脈血乳酸、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原：采用無菌法收集患兒3mL外周靜脈血，用Gem3500血?dú)夥治鰞x通過電極法檢測(cè)動(dòng)脈血乳酸水平；用PA120全自動(dòng)特定蛋白分析儀通過免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白水平；用羅氏cobase601化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)降鈣素原水平，嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒一般資料的比較

兩組患兒的日齡、性別和分娩方式分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患兒的體重、胎齡分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒一般資料的比較結(jié)果Table 1 Comparison of demographic data between two groups of

2.2兩組患兒臨床資料的比較

兩組患兒抗菌藥物使用時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組的留置胃管時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、胎膜早破時(shí)間、中性粒細(xì)胞百分比、平均血小板體積、動(dòng)脈血乳酸水平、C反應(yīng)蛋白水平、降鈣素原水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床資料的比較結(jié)果Table 2 Comparison of clinical data between

2.3多因素Logistic回歸分析

將組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示：低體重、低胎齡、有創(chuàng)治療時(shí)間長、胎膜早破時(shí)間長、高動(dòng)脈血乳酸水平、高C反應(yīng)蛋白水平、高降鈣素原水平、高血小板體積、高中性粒細(xì)胞百分比均是早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果Table 3 Multirariate Logistic regression analysis of risk factors

3討論

早產(chǎn)兒出生后往往會(huì)在重癥監(jiān)護(hù)室行經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管術(shù)(peripherally inserted central catheter，PICC)、置入胃管、機(jī)械通氣等多種操作，導(dǎo)致患兒晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率升高，是早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[7]。因此，探討早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素具有重要的臨床意義。

3.1早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的臨床特征分析

早產(chǎn)兒胎齡較小，在宮內(nèi)發(fā)育不成熟，免疫系統(tǒng)不完善。在胎齡相同的情況下，低體重的早產(chǎn)兒往往營養(yǎng)狀況較差，可能存在其他基礎(chǔ)疾病，因此晚發(fā)型敗血癥的發(fā)病率更高[8]。Leante-Castellanos等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，敗血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素中包括胎膜早破；另外還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)羊水指數(shù)<3cm時(shí)，發(fā)病率明顯升高，胎膜早破使羊膜腔與外界相通，胎膜早破時(shí)間越長，其與外界環(huán)境接觸的時(shí)間越長，受病原菌侵襲的風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致發(fā)病率上升[10]。本研究顯示，低體重、低胎齡、機(jī)械通氣時(shí)間長、胎膜早破時(shí)間長是早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。但本研究未對(duì)羊水指數(shù)進(jìn)行分析，因此需要進(jìn)一步探究；對(duì)于早產(chǎn)兒而言，留置胃管、機(jī)械通氣是必要的治療手段，目的是保證抗生素、藥物及營養(yǎng)的攝取，但一方面靜脈營養(yǎng)在輸注、儲(chǔ)存、配置等多個(gè)環(huán)節(jié)可能被病原菌入侵，另一方面脂肪乳也為部分病原菌的生長提供了便利條件[11]，隨著時(shí)間的延長，伴隨著晚發(fā)型敗血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.2早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

動(dòng)脈血乳酸是葡萄糖無氧代謝的最終產(chǎn)物，動(dòng)脈血乳酸水平升高提示機(jī)體出現(xiàn)了大量炎性介質(zhì)，病原體及毒素?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使新生兒循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙。C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或感染后，肝臟內(nèi)C反應(yīng)蛋白在4～36小時(shí)內(nèi)逐漸上升并達(dá)到峰值，屬于遲發(fā)性炎癥指標(biāo)。降鈣素原與內(nèi)毒素具有相關(guān)性，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染后，降鈣素原水平在3～48小時(shí)內(nèi)逐漸上升并達(dá)到峰值[12-13]。本研究顯示，高動(dòng)脈血乳酸、高C反應(yīng)蛋白、高降鈣素原是早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，與趙萬建等[14]的研究結(jié)果相似，但三者單項(xiàng)均不屬于高靈敏度的感染檢測(cè)指標(biāo)，因此需要進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。

本研究顯示，兩組早產(chǎn)兒平均血小板體積、中性粒細(xì)胞百分比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其原因?yàn)楫?dāng)敗血癥發(fā)病后，骨髓加速釋放血小板，外周血小板破壞、消耗量增加，體積大的血小板數(shù)量增多，體積小的血小板數(shù)量下降，造成血小板體積上升[15]，且兩種指標(biāo)檢測(cè)均屬于血常規(guī)中的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，具有簡(jiǎn)便易行、經(jīng)濟(jì)便捷、可比性高、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，有助于早期識(shí)別早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥[16]。本研究的不足之處是單中心數(shù)據(jù)及樣本量較少，且未對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層分析，有待于后續(xù)進(jìn)一步完善研究。

綜上所述，早產(chǎn)兒晚發(fā)型敗血癥發(fā)病與低體重、低胎齡、機(jī)械通氣時(shí)間長、胎膜早破時(shí)間長、高動(dòng)脈血乳酸水平、高C反應(yīng)蛋白水平、高降鈣素原水平、高血小板體積、高中性粒細(xì)胞密切相關(guān)，臨床上應(yīng)加以重視。