游離氨基酸配方粉聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療嬰兒牛奶蛋白過敏性濕疹的效果觀察

亓學(xué)海 劉 霆 楊 站

山東省泰安市婦幼保健院 1 兒科 2 兒童保健科 271000

嬰兒濕疹是兒科常見且病因復(fù)雜的一種過敏性皮膚炎癥。多發(fā)于出生后1～3個(gè)月，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚損害、瘙癢、滲出和繼發(fā)性感染，嚴(yán)重影響了嬰兒的生活質(zhì)量[1]。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物為該病傳統(tǒng)的治療模式，可暫時(shí)緩解癥狀，但易反復(fù)、副作用較大。目前，有研究證實(shí)嬰兒濕疹與牛奶蛋白過敏有較強(qiáng)相關(guān)性[2]，且腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒食物過敏性疾病的相關(guān)性也引起了眾多學(xué)者的關(guān)注，普遍認(rèn)為需要調(diào)節(jié)腸道菌群治療。鑒于此，本文旨在探討游離氨基酸配方粉聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療嬰兒牛奶蛋白過敏性濕疹的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月在我院門診治療的牛奶蛋白過敏性濕疹患兒140例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)足月足體重出生成熟兒；(2)年齡≤6個(gè)月；(3)普通配方奶粉人工喂養(yǎng)兒；(4)濕疹臨床診斷明確；(5)食物不耐受檢測(IgG或IgE)牛奶項(xiàng)過敏分級為+～+++；(6)牛奶蛋白回避與激發(fā)試驗(yàn)陽性；(7)監(jiān)護(hù)人知情同意并配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型皮膚病者；(2)長期使用糖皮質(zhì)激素者；(3)嚴(yán)重先天性疾病。將患兒隨機(jī)分為3組：激素組40例，男19例，女21例，平均年齡(3.5±0.8)個(gè)月；紐康特組50例，男26例，女24例，平均年齡(3.7±0.4)個(gè)月；研究組50例，男22例，女28例，平均年齡(3.8±0.7)個(gè)月。3組患兒性別、年齡相互比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 激素組：采用傳統(tǒng)的外用激素藥膏治療，糠酸莫米松乳膏(上海拜耳醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991418)，2次/d。紐康特組：停止使用之前的普通配方奶粉，改用游離氨基酸配方粉(紐康特，上海紐迪希亞貿(mào)易有限公司，國食注字TY20175001)治療14d，14d后濕疹癥狀消退者，始對其添加普通配方奶粉進(jìn)行嘗試性喂養(yǎng)，用量為游離氨基酸配方粉80%加普通配方奶粉20%，觀察濕疹癥狀無復(fù)發(fā)者，維持鞏固治療1周，之后在上述劑量基礎(chǔ)上逐次遞增20%的普通配方奶粉量，依次進(jìn)行，直到患兒完全恢復(fù)使用普通配方奶粉(即建立口服免疫耐受)為止；14d后濕疹癥狀未消退者，繼續(xù)游離氨基酸配方粉喂養(yǎng)，待其濕疹癥狀消退后,再執(zhí)行上述治療模式；治療過程中如有反復(fù)，停止普通配方奶粉加量，維持上一階段配比治療，待癥狀消退1周后再恢復(fù)遞增流程。治療過程中每周隨訪1次，停止使用游離氨基酸配方粉2周后隨訪1次。研究組：在紐康特組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)治療，2次/d，1片/次, 14d之后改為1次/d，1片/次，連用3個(gè)月。3組對癥治療模式相同：滲出嚴(yán)重者給予紅外線理療；合并感染者加用莫匹羅星軟膏。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察3組患兒的治療效果， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：因嬰兒無法表述自覺癥狀，所以觀察患兒睡眠、哭鬧、飲食、皮損面積、深度、色澤、滲出等情況進(jìn)行綜合判斷。痊愈：皮損完全消退, 水腫、滲出、瘙癢等癥狀消失,患兒的飲食、睡眠恢復(fù)正常；顯效：皮損消失>70%, 水腫、滲出、瘙癢等癥狀明顯減退,不影響患兒的日常生活；有效：皮損消退30%～70%，各項(xiàng)臨床癥狀減輕；無效：皮損消退 30%，患兒療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重。(2)觀察3組患兒的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。(3)觀察患兒建立口服免疫耐受情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療4周后，研究組、紐康特組總有效率與激素組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但研究組與紐康特組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組、紐康特組痊愈率與激素組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且研究組與紐康特組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒治療4周后效果比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 隨訪3個(gè)月，研究組、紐康特組總不良反應(yīng)率發(fā)生與激素組發(fā)生差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但研究組與紐康特組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組、紐康特組復(fù)發(fā)率與激素組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組與紐康特組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒治療3個(gè)月不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

2.3 建立口服免疫耐受 患兒在治療3、6個(gè)月建立口服免疫耐受率方面，研究組、紐康特組與激素組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或0.05)，且研究組與紐康特組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒治療3、6個(gè)月建立口服免疫耐受比較[n(%)]

3 討論

嬰幼兒濕疹是小兒最早出現(xiàn)、最常見的過敏癥狀，發(fā)生率約為27.9%。反復(fù)發(fā)作的皮損、瘙癢、滲出、感染等不僅嚴(yán)重影響了嬰兒的生活質(zhì)量，而且伴隨納差、腹瀉、哭吵、睡眠不安等癥狀易引發(fā)家長的喂養(yǎng)焦慮。雖然大多數(shù)濕疹可隨年齡增長自愈，但后期可能會(huì)增加其他過敏性疾病(如哮喘、過敏性鼻炎等)的發(fā)生率。該病缺乏特效治療，傳統(tǒng)的治療方法為外用激素類藥膏加對癥治療，可暫時(shí)性緩解癥狀，但停藥后易反復(fù)，且長期用藥存在皮膚損害、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等不良反應(yīng)[4]，多數(shù)家長因擔(dān)心激素副作用而依從性差。因此，探查嬰兒濕疹的過敏因素，進(jìn)行針對性治療，提高療效，改善預(yù)后，引起了眾多學(xué)者的關(guān)注。

雖然嬰兒濕疹病因復(fù)雜，但研究顯示嬰幼兒濕疹與食物過敏(FA)密切相關(guān)，其中以牛奶和雞蛋最為常見，牛奶蛋白過敏在歐美發(fā)生率為2.0%～7.5%，我國發(fā)生率約為6%。濕疹過敏癥狀的發(fā)生與致敏原的特性及機(jī)體自身狀態(tài)密切相關(guān)[5]，嬰兒腸道屏障功能和免疫功能尚未發(fā)育成熟，易發(fā)生食物過敏?；乇苓^敏食物是FA最有效地治療方法，但牛奶蛋白過敏嬰兒長期禁食奶制品對其生長發(fā)育影響極大，容易導(dǎo)致飲食障礙，厭食、消瘦、發(fā)育遲緩甚至畸形。因此，選擇合適的代乳品至關(guān)重要，目前最理想的替代品為深度水解蛋白配方粉和游離氨基酸配方粉。β-乳球蛋白(BLG)是牛奶蛋白過敏常見的致敏原，游離氨基酸配方粉通過特殊工藝，將蛋白質(zhì)分子水解為氨基酸，無短肽鏈，不含BLG，100%不含過敏原，其抗過敏療效明顯優(yōu)于仍含肽段的深度水解蛋白配方粉，其不僅可以明顯改善患兒的過敏癥狀，也能為患兒的正常生長發(fā)育提供足夠的能量和營養(yǎng)[6]。本文結(jié)果顯示，紐康特組較激素組療效更加顯著，且在減少不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及最終建立口服免疫耐受上均有顯著優(yōu)勢，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其針對牛奶蛋白過敏性濕疹的治療作用是值得肯定的。研究組在紐康特組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，結(jié)果顯示，雖然二者治療4周的總有效率和治療3個(gè)月的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在提高痊愈率、降低復(fù)發(fā)率、縮短口服耐受時(shí)間等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腸道微生態(tài)系統(tǒng)失衡，可導(dǎo)致細(xì)菌異位、免疫功能紊亂，使機(jī)體發(fā)生過敏性疾病，有研究認(rèn)為腸道菌群失調(diào)可能是引起過敏性疾病的主要原因之一[7]。嬰幼兒腸道菌群定植自出生后開始，從建立到穩(wěn)定平衡需要一個(gè)漫長的過程， 在2～3歲才與成人腸道菌群相似并保持穩(wěn)定和動(dòng)態(tài)平衡，但配方奶喂養(yǎng)嬰兒腸道中雙歧桿菌數(shù)量明顯低于母乳喂養(yǎng)兒，菌群的整體多樣性也較低[8]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種含有4種活菌的藥物，其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌是人體所需的正常菌群，可以保護(hù)腸道，維持腸道菌群平衡；蠟樣芽胞桿菌可消耗腸道內(nèi)的氧氣，促進(jìn)厭氧菌生長，抑制有害菌群。聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮如下作用：(1)提高濕疹患兒腸道有益菌群數(shù)量，糾正腸道菌群紊亂，促進(jìn)平衡建立和受損腸黏膜組織修復(fù)；(2)益生菌可通過磷脂酸與腸黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)行特異性結(jié)合，發(fā)揮其生物學(xué)屏障作用，抑制炎性反應(yīng)；(3)益生菌群可促進(jìn)Th1傾向免疫應(yīng)答、Treg發(fā)育及分泌抑制性細(xì)胞因子[9]，從而使免疫功能得以改善。此外，建立牛奶蛋白的口服免疫耐受是治療的最終目標(biāo)，嬰兒階段腸道豐富的黏膜相關(guān)淋巴組織與大量腸道微生物相互作用對產(chǎn)生免疫耐受至關(guān)重要[9]，腸道微生物及其產(chǎn)物激活天然免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的信號，強(qiáng)烈抑制了對食物的過敏反應(yīng)，對維持口服耐受發(fā)揮重要作用[10]。本文結(jié)果亦證明了聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌的有效性和必要性。

綜上所述，游離氨基酸配方粉可以切斷致敏源，從而緩解過敏癥狀，并提供嬰兒生長發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)；雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以平衡腸道菌群，調(diào)節(jié)免疫功能，并對最終建立口服免疫耐受起到重要作用。二者聯(lián)合，可以提高治療效果，值得應(yīng)用。