張鴻艷
天津市南開區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 300102
多囊卵巢綜合征(PCOS)是以高雄激素血癥為主要特征的婦科常見病,多見于育齡女性,由于影響排卵功能,所以也是導致不孕癥的主要原因之一。目前,西藥促排卵方案是治療PCOS的主要方法,但整體應用效果卻不夠理想[1]。中醫(yī)認為,PCOS不孕癥屬于“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”“不孕”等范疇,主要與“腎—天癸—沖任—胞宮”失衡有關,與現(xiàn)代醫(yī)學中“神經(jīng)—內(nèi)分泌—垂體—卵巢性腺軸”功能失衡一致[2]。腎虛是排卵功能障礙的基礎,腎中氣化失司,陰陽失衡,形成痰濁之證,致使卵泡包膜變化,繼而不利于排卵[3]。因此,中醫(yī)治療此病時應考慮到整體性,利用多靶點、系統(tǒng)性的藥物特點,調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌環(huán)境。2017年4月—2019年3月本院對43例肥胖型PCOS不孕癥患者應用了補腎化痰方治療,收效滿意,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇2017年4月—2019年3月本院收治的86例肥胖型PCOS不孕癥患者作為觀察對象。納入標準:符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》(2018)中的診斷標準;配偶精子活動與性功能正常;患者均知情同意;本院倫理委員會已批準本次研究。排除標準:輸卵管粘連、卵巢早衰等其他原因?qū)е虏辉邪Y;正采取避孕措施;生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變導致的不孕癥;1個月內(nèi)采用過激素藥物治療。86例患者以隨機數(shù)字表法將其分為兩組。對照組43例,年齡20~36歲,平均年齡(28.5±3.5)歲;不孕病程2~10年,平均病程(3.8±0.5)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)為28~33,平均BMI 30.5±2.6。研究組43例,年齡20~35歲,平均年齡(28.6±3.4)歲;不孕病程2~10年,平均病程(3.8±0.6)年;BMI為28~33,平均BMI 30.6±2.3。兩組年齡、不孕病程、BMI指數(shù)構成對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 兩組均積極控制體重,并應用達英-35(國藥準字J20100003,拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn))進行3個月經(jīng)周期預處理,每個月經(jīng)周期第5天開始口服2mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035mg炔雌醇,1片/次,1次/d,持續(xù)治療21d。停藥后待出現(xiàn)撤退性出血第5天重復用藥,共治療3個月經(jīng)周期。第4個月經(jīng)周期時,對照組在月經(jīng)第5天口服來曲唑(國藥準字H20123186,杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)),2.5mg/次,1次/d,持續(xù)治療5d。研究組在此基礎上在月經(jīng)第1天時口服補腎化痰方,方藥組成:黃芪50g、茯苓30g、丹參30g、蒼術30g、淫羊藿30g,以水煎煮,每日1劑,分早晚2次飯后溫服。兩組均給予4個周期的促排卵治療,并在月經(jīng)周期第9天使用超聲持續(xù)監(jiān)測卵泡情況,直至患者妊娠。
1.3 觀察指標 (1)對比兩組患者子宮內(nèi)膜容受性。在促排卵治療周期月經(jīng)第9天開始使用超聲檢測卵泡情況,直至卵泡直徑≥18mm(即注射HCG日),統(tǒng)計子宮內(nèi)膜類型與厚度。其中多層子宮內(nèi)膜或典型三線型,中央與外層呈強回聲線,子宮腔中線與外層之間呈暗區(qū)或低回聲為A型;子宮腔強回聲,中等強度回聲,中線斷續(xù)不清為B型;無子宮中線回聲,均質(zhì)強回聲為C型。(2)對比兩組促排卵治療前后子宮內(nèi)膜螺旋動脈血流指標與內(nèi)分泌指標,兩組患者均在預處理前1周期月經(jīng)第30天,基礎體溫為單相時與注射HCG日通過超聲進行子宮內(nèi)膜螺旋動脈血流搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)檢測,且當日采集靜脈血進行黃體生成素(LH)與雌二醇(E2)檢測。(3)隨訪1年,對比兩組患者的妊娠率。
2.1 兩組注射HCG日子宮內(nèi)膜容受性對比 研究組子宮內(nèi)膜厚度為(10.05±1.52)mm,內(nèi)膜形態(tài)A型32例(74.42%),B型8例(18.60%),C型3例(6.98%)。對照組子宮內(nèi)膜厚度為(8.42±2.02)mm,內(nèi)膜形態(tài)A型22例(51.16%),B型14例(32.56%),C型7例(16.28%)。研究組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組(t=4.228,P=0.000),內(nèi)膜形態(tài)A型的發(fā)生率高于對照組(χ2=4.977,P=0.026)。
2.2 兩組促排卵治療前后子宮內(nèi)膜螺旋動脈血流指標與內(nèi)分泌指標對比 治療前,兩組PI、RI、LH、E2對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,研究組PI與RI水平低于對照組(P<0.01),LH與E2水平高于對照組(P<0.01)。見表1。
表1 兩組促排卵治療前后子宮內(nèi)膜螺旋動脈血流指標與內(nèi)分泌指標對比
2.3 兩組患者1年內(nèi)妊娠率對比 隨訪1年,對照組妊娠9例,研究組妊娠18例,研究組妊娠率為41.86%,高于對照組的20.93%(χ2=4.373,P=0.037)。
PCOS在育齡女性中十分常見,主要表現(xiàn)為肥胖、黑棘皮、痤瘡、閉經(jīng)、多毛、不孕等癥狀[4]。目前,臨床主要采用促排卵西藥治療PCOS不孕癥,以期抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育,恢復排卵,誘導形成單個優(yōu)勢卵泡而達到受孕的根本目的[5]。然而,促排卵西藥可以抑制體內(nèi)雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,并降低雌激素水平,使原本失衡的內(nèi)分泌環(huán)境更為紊亂,所以不宜長期服用,整體收效不夠理想[6]。
中醫(yī)認為,肥胖型PCOS不孕癥屬于“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”、“不孕”等范疇。補腎化痰方中黃芪健脾補氣祛痰消腫;茯苓補脾治痰;淫羊藿治痰之本,溫補腎陽;丹參調(diào)經(jīng)活血,養(yǎng)血祛瘀;蒼術水腫健脾燥濕。全方共奏化痰祛瘀、補腎健脾之功?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),補腎化痰方中淫羊藿可以提高免疫功能;黃芪增強腎上腺素皮質(zhì)作用;茯苓可以對抗血小板聚集,調(diào)節(jié)微循環(huán)與血黏度;丹參抗雄激素,溫和雌激素效應[7]。有研究認為,補腎化痰方對于肥胖型PCOS不孕癥的治療機制主要與調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝狀態(tài)與內(nèi)分泌水平,改善胰島素代謝、雄激素水平有關[8]。本文結(jié)果顯示,治療后,研究組PI與RI水平低于對照組,LH與E2水平高于對照組(P<0.01)??梢?,在常規(guī)促排藥物的基礎上應用補腎化痰方可抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素,繼而保證體內(nèi)分泌水平的穩(wěn)定性。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力,本文結(jié)果顯示,研究組子宮內(nèi)膜厚度與內(nèi)膜形態(tài)為A型的發(fā)生率高于對照組,且隨訪1年的妊娠率也高于對照組(P<0.05)。可見,補腎化痰方可有效改善子宮內(nèi)膜容受性,且良好的內(nèi)膜血供更利于胚胎著床,進一步提高了妊娠率。
總之,補腎化痰方可以有效改善肥胖型PCOS不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性,提高妊娠率。